白芍总苷对冠心病伴牙周炎患者治疗机制的研究

李辰或胡雪珍郑贵成陈琴男

白芍总苷对冠心病伴牙周炎患者治疗机制的研究

李辰或1胡雪珍2郑贵成1陈琴男1

冠心病；牙周炎；白芍总苷；治疗机制

近年来，大量流行病学调查和实验研究[1]均显示中、重度慢性牙周炎与心血管疾病（cardiovascular disease，CVD），尤其是冠心病（coronary heart disease，CHD）具有相关性，牙周炎可能是CHD的独立危险因素。免疫细胞和炎症参与了急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）的发病过程，炎症细胞聚集在动脉损害处，引起粥样斑块的不稳定而破裂[2]。白芍总苷（total glucosides of peony，TGP），具有抗炎、镇痛、抗应激和双向免疫调节等作用，临床上广泛应用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗，既往动物实验中已证实其参与牙周炎的免疫调节过程[3]。本研究采用白芍总苷治疗伴冠心病的牙周炎患者，探讨其对牙周炎的治疗机制及牙周炎影响冠心病的可能途经。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年3月—2013年12月浙江省温州市人民医院口腔科门诊稳定型冠心病伴发慢性牙周炎患者40例，排除其他系统性疾病。随机分对照组15例，男8例，女7例，平均年龄（63.0±12.3）岁；冠心病病程2～7年，慢性牙周炎病程1～2年。治疗组25例，男14例，女11例，平均年龄（62.0± 11.6）岁；冠心病病程3～10年，慢性牙周炎病程1～3年。所有研究对象均知情同意。

1.2 诊断标准 两组均符合以下诊断标准：①中、重度慢性牙周炎诊断标准参照1999年Armitage标准[4]：平均附着丧失（attachment loss，AL）≥1.6mm，且邻面AL≥3mm的位点分布于3个不同的区段，或至少有6颗牙，失牙数不超过14颗；②CHD诊断标准参照2007年中华医学会心血管病学分会制订的慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[5]：CHD患者经冠状动脉造影确诊，诊断标准为左冠状动脉前降支、回旋支或右冠状动脉至少一支狭窄程度超过50%。排除：①6个月内牙周治疗史；②6个月内抗生素治疗史；③1个月内外科手术史；④除冠心病以外的系统性疾病，如恶性肿瘤、肝炎、呼吸系统疾病；⑤年龄＜40岁。

2 治疗方法

两组均进行全口（第三磨牙除外）牙周检查并记录结果，所有检查由同一名检查者完成。检查内容包括：①附着丧失（attachment loss，AL）和牙周探诊深度（probingd epth，PD）：除修复体或全冠边缘超过釉牙骨质界者，每牙均测量颊、舌侧共6个位点并取其平均值作为该牙测量结果，以全口牙平均值（mAL和mPD）作为该研究对象的测量结果；②记录牙龈出血指数（改良Mazza法）（bleeding index，BI）：每牙检查颊侧、近颊及舌侧3个位点，取3个位点的平均值为该牙结果，全口牙平均值（mBOP）为该研究对象的测量结果；③菌斑指数（plaque index，PLI）。④所有患者在检查后1个月内进行全口洁治。两组患者长期服用拜阿司匹林片，1次100mg，1天1次；血脂康胶囊1次300mg，1天2次。治疗组加服白芍总苷胶囊，1次600mg，1天3次，饭后服用，10周为1个疗程，治疗期间不使用抗生素。治疗后3个月复诊，对两组患者牙周状况进行再评价。

观察指标：治疗前和治疗后3个月时取空腹外周静脉血5mL，肝素抗凝，应用流式细胞术测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。全自动血液生化分析仪检测血脂四项，包括血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

统计学方法：应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，治疗前后组内差异比较采用配对t检验，两组组间差异比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；各组间相关性采用pearson相关分析。

3 结果

3.1 两组各项牙周指数比较 两组治疗后各项牙周指数（PD、AL、BI、PAL）与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后PD、AL、BI指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后牙周临床指标比较（±s）

表1 两组治疗前后牙周临床指标比较（±s）

注：PD：探诊深度；AL：附着丧失；BI：牙龈出血指数；PLI：菌斑指数；t1：组内治疗前后比较；t2：组间比较。

2.53±0.52 1.4±0.91 5.9 0.000 2.80±0.41 1.08±0.70 11.667 0.000 2.429 0.200对照组15治疗组25治疗前治疗后t1值P值治疗前治疗后t1值P值t2值P值8.06±0.92 6.78±0.99 11.362 0.000 7.76±0.83 6.09±0.92 11.656 0.000 2.176 0.036 7.49±1.06 6.43±0.88 9.056 0.000 7.38±0.96 5.78±1.02 9.936 0.000 2.673 0.011 4.20±0.77 2.73±0.70 11.0 0.000 4.00±0.91 1.76±1.33 11.072 0.000 2.744 0.009

3.2 两组T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组T淋巴细胞亚群值差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后CHD治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后T淋巴细胞亚群比较（%，±s）

表2 两组治疗后T淋巴细胞亚群比较（%，±s）

注：t1：组内治疗前后比较；t2：组间比较。

对照组1.56±0.27 1.38±0.22 3.582 0.003 1.34±0.22 1.34±0.18 0.015 0.988 2.215 0.033 15治疗组25治疗前治疗后t1值P值治疗前治疗后t1值P值t2值P值65.73±2.99 71.33±4.32 5.553 0.000 67.28±5.75 70.28±5.05 5.276 0.000 2.431 0.02 34.27±3.39 37.93±4.32 3.604 0.003 41.12±5.25 48.41±3.55 7.010 0.000 2.32 0.026 22.20±3.30 25.67±3.11 7.124 0.000 31.24±5.88 37.04±4.64 4.919 0.000 1.829 0.047

3.3 两组血清学指标比较 两组患者治疗后血脂比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3.4 各组治疗前后Pearson相关分析 对照组和观察组治疗前后的PD与AL存在相关性。对照组治疗前后PD：r=0.852，P＜0.001；AL：r=0.841，P＜0.001；治疗组治疗前后PD：r=0.665，P＜0.001；AL：r=0.665，P＜0.001。

表3 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，±s）

表3 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，±s）

注：t1：组内治疗前后比较；t2：组间比较。

组别对照组LDL 2.77±1.24 2.77±1.08 0.036 0.972 2.58±1.24 2.15±0.98 2.361 0.027 2.07 0.047例数15治疗组25治疗前治疗后t1值P值治疗前治疗后t1值P值t2值P值CHO 5.25±0.57 5.07±0.56 10.817 0.000 4.67±0.69 4.31±0.42 2.896 0.008 24.636 0.042 TG 1.37±0.32 1.27±0.29 2.648 0.019 1.37±0.33 1.27±0.27 1.785 0.087 2.079 0.046 HDL 1.41±0.20 1.28±0.14 2.660 0.019 1.38±0.19 1.24±0.34 6.019 0.000 2.717 0.010

4 讨论

白芍是毛莨科植物芍药的干燥根，中医认为其有养血、益气、止痹、通络的作用，其有效成分主要为一组糖苷类物质，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷，统称为白芍总苷（total glucosides of peony，TGP）。目前国内多家医院正在研究将TGP用于治疗系统性硬化症、白塞病、未分化结缔组织病以及结缔组织病合并肺间质纤维化等，以进一步拓展白芍总苷的应用[6]，但在牙周炎中的应用尚未见报道。

多项研究表明，牙周炎和冠心病及其危险因素之间存在着广泛和复杂的联系，研究[7]发现，冠心病患者的牙周袋深度、出血指数及斑块指数与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。Beck等[8-9]观察冠心病的患病率与临床牙周状况和抗17种牙周致病菌IgG抗体的关系，结果显示宿主对牙周致病菌的免疫应答反应与冠心病等心血管疾病发病密切相关。

对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有显著性差异（P＜0.05），提示对照组治疗前因炎症反应导致的免疫反应过度得到抑制；CHD治疗组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群除CD4+/CD8+外均有显著性差异（P＜0.05），提示白芍总苷对CHD患者机体的免疫功能起到双向调节作用。研究[10]发现，腹腔注射白芍总苷可使异常增强的小鼠细胞免疫恢复正常，这可能是白芍总苷抑制自身免疫反应的途径之一。Pearson相关分析显示对照组和治疗组治疗前后的PD与AL存在相关性，组间比较治疗组PD、AL、BI、PLI较对照组改善更为显著，局部感染范围缩小，炎症程度减轻。对照组治疗前后血清学指标除LDL外，治疗组患者治疗前后除TG水平未见差异外，其余血清学指标均有显著性差异（P＜0.05），表明通过调控机体炎症因子水平改善了血脂代谢，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示白芍总苷通过调节血脂代谢途径间接降低冠心病发生风险。

此外，有研究[11]证实，TGP具有明显抑制血小板聚集作用；动物实验[12]表明，白芍总苷可能通过促进缺血再灌注损伤组织GRP78的表达，减轻缺血再灌注损伤。因此，白芍总苷不仅可以有效控制牙周组织局部炎症，改善牙周健康状况，并在一定程度上改善机体的自身免疫性炎症，其抗血栓形成作用与抗缺血应激损伤作用有助于降低诱发冠心病发生的风险。综上所述，TGP在冠心病伴发牙周炎患者及牙周炎合并其他系统疾病患者治疗中是一种有独特应用价值的药物，可能有良好应用前景。

［1］葛颂，吴亚菲，刘天佳，等.中、重度慢性牙周炎与冠心病相关性的研究［J］.华西口腔医学杂志，2008，26（3）：262-266.

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［4］段向青，欧阳翔英，胡荣.伴冠心病牙周炎患者牙周基础治疗的临床疗效观察［J］.中华口腔医学杂志，2009，44（6）：351-354.

［5］徐凤芹.慢性稳定性心绞痛的中西医诊断与治疗［J］.中国中西医结合杂志，2009，29（6）：572-575.

［6］肖堃.白芍总苷在自身免疫性疾病中的应用［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2008，2（1）：55-60.

［7］张源明，钟良军，何秉贤，等.冠心病和慢性牙周炎相关性研究［J］.中华流行病学杂志，2006，27（3）：256-259.

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［9］黄玮，赵蕾，吴亚菲.自身免疫及其与牙周炎的关系［J］.国际口腔医学杂志，2012，39（2）：217-220.

［10］周强，栗占国.白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用［J］.中国新药与临床杂志，2003，22（11）：687-691.

［11］杨煜，吕文伟，宋瑛士，等.白芍总苷抗血栓形成作用［J］.中草药，2006，37（7）：1066-1068.

［12］郭道华，韦颖梅，王小静，等.白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及对GRP78表达的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（5）：556-558.

（收稿：2014-10-21 修回：2015-03-22）

1浙江省温州市人民医院口腔科（温州 325000）；2温州医科大学附属第二医院内科（温州 325000）

李辰或，Tel：13906631227;E-mail:wzlch72@126.com