枸橼酸坦度螺酮治疗阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍的效果观察

赵翠，闫凤霞，曹俊杰，王璐，李伟，王国玉，林璨，尹成淑

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆，是一种起病隐袭的进行性发展的神经系统退行性疾病，在老年人中的发病率越来越高，已成为严重的社会公共卫生问题［1］。临床研究发现，AD患者常伴发抑郁焦虑障碍［2］，而伴抑郁焦虑障碍的AD患者神经功能、认知功能均较不伴抑郁焦虑障碍者差。如不及时治疗抑郁焦虑障碍，会影响患者的长期健康结局及生命质量［3］。枸橼酸坦度螺酮是一种新型抗焦虑药，是治疗广泛性焦虑症的常用药物，但其能否缓解AD患者伴发的抑郁焦虑障碍相关报道较少。2010年8月～2014年7月，我们观察了枸橼酸坦度螺酮治疗AD患者伴发抑郁焦虑障碍的效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期选择我院收治的伴抑郁焦虑障碍的AD患者126例。入选标准:①符合美国国立精神卫生研究院制定的AD诊断标准［4］;②有抑郁焦虑症状:康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD)评分≥8分;Hamiltion抑郁量表(HAMD)评分＞17分，Hamiltion焦虑量表(HAMA)评分＞14分;③发病前无抑郁症病史。排除:①病情严重不能配合检查者;②有药物过敏史，有严重的心、肺、肝、肾功能不全者，口服抗心律失常药和抗凝血药者;③有自杀倾向及精神病史者。随机将患者分为观察组、对照组各63例。其中，观察组男30例、女33例，年龄(68.41±6.05)岁;对照组男32例、女31例，年龄(67.70±6.51)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予多奈哌齐等常规药物治疗及心理治疗。在此基础上，观察组口服枸橼酸坦度螺酮10 mg、3次/d，对照组口服安慰剂。两组均治疗8周。

1.3 效果评价 治疗前及治疗后2、4、8周分别采用HAMD评分、HAMA评分、CSDD评分评价治疗效果［5］。HAMD评分采用17项 HAMD量表进行评分，HAMA评分采用14项HAMA量表进行评分，两者均采用0～4分5级评分法。所有项目得分的总和即为总分，总分越高表示抑郁焦虑症状越重。将HAMD、HAMA评分下降 25%以下、25% ～50%、50%～75%和75%以上分别评为无效、有效、显效和痊愈。CSDD评分共有19个条目，包括与情绪有关的表现、行为障碍、躯体表现、周期性功能、观念障碍，得8分以上为有抑郁症状。所有量表评定由经过专业训练的2名神经科医师联合检查确定。观察两组治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验。计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CSDD评分、HAMD评分、HAMD评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后CSDD评分、HAMD评分、HAMD 评分比较(分，±s)

表1 两组治疗前后CSDD评分、HAMD评分、HAMD 评分比较(分，±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05，##P＜0.01;与治疗2周比较，*P＜0.05;与治疗4周比较，△P＜0.05;与对照组同期比较，▲P＜0.05。

组别 n HAMD评分 HAMA评分 CSDD 评分观察组15.80±2.34 14.74±3.65 10.51±5.36 63治疗前 17.90±5.20 17.48±2.92 12.92±5.13治疗2周 14.04±2.28#▲ 14.48±1.92#▲ 9.48±3.95#▲治疗4周 11.56±2.38##＊▲ 11.65±3.09##＊▲ 6.89±1.73##＊▲治疗8周 7.47±4.10##△▲ 6.43±3.19##△▲ 4.84±1.01##△▲对照组 63治疗前 18.43±3.18 17.24±4.35 13.43±4.25治疗2周 17.52±3.35 16.84±4.33 12.75±4.34治疗4周 16.46±2.75 15.96±3.19 11.96±4.09治疗8周

2.2 不良反应 观察组治疗期间出现口干3例、便秘2例，不良反应发生率为7.6%;对照组未见明显不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

AD患者常伴发抑郁焦虑障碍，临床多表现为激惹、焦虑，缺乏兴趣、快感，易有自主神经症状、恐惧、昼夜情绪波动等［6］。而临床上AD患者的抑郁焦虑症状常被忽视，部分医生因为担心抗抑郁药物的不良反应而抵触对患者进行干预，将其归因于AD本身的病变，延误了AD的总体治疗。但目前发现，AD患者伴发的情感障碍存在明确的生物学基础，如引起神经症状的脑功能、结构异常。多数学者认为，AD伴发的抑郁焦虑障碍与去甲肾上腺素能、5-羟色胺(5-HT)能神经元有关［7］。因此，对 AD伴发的抑郁焦虑障碍进行治疗有明确的生理学基础，对其积极干预可能促进AD患者的康复。

枸橼酸坦度螺酮作为对大脑边缘系统的突触后5-HT1A受体有高选择性的药物，可激动5-HT1A受体，并下调5-HT2A受体的数量，作用持久，充分发挥抗抑郁的疗效，并抑制末梢躯体症状［8］。此外，坦度螺酮还可以通过降低突触前膜的5-HT1A自身受体的密度，发挥一定的抗抑郁作用。有学者比较阿普唑仑与坦度螺酮抗焦虑的疗效，结果坦度螺酮治疗广泛性焦虑有效，且不良反应轻微，提示治疗效果显著优于苯二氮卓类药物［9］。

本研究结果显示，治疗后2周观察组CSDD评分、HAMD评分、HAMD评分明显下降，与治疗前、对照(安慰剂)组相比差异均有统计学意义。同时随着时间的延长，治疗后4周观察组CSDD评分、HAMD评分、HAMD评分较2周时评分明显下降，且治疗8周时上述评分均较4周时仍有下降。证实抗抑郁药物需在症状缓解后继续维持治疗，以巩固疗效。这与目前神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍专家提倡的药物治疗原则一致，疗程一般4～8周［10］。同时需注意巩固期可酌情缓慢减量。本研究还发现，观察组不良反应以口干、便秘等表现为主，但患者均可耐受，提示治疗过程中药物安全性较好，与国内研究［11］一致。国内有研究发现，个别老年人治疗期间出现嗜睡现象，故在老年患者用药时需警惕过度镇静、嗜睡等，针对部分老年患者的特殊体质，可选择从小剂量(每次5 mg)开始治疗［12］。本研究未发现患者有嗜睡现象。

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