超敏C反应蛋白等指标在川崎病的动态变化和临床诊断价值

吴 鹏 罗 兰 杨 游 李适冬

川崎病（Kawasaki Disease，KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身血管炎为主要病变的小儿发热性、出疹性疾病，多侵犯中小动脉，特别是冠状动脉，引起严重心血管疾病。由于KD的发病原因尚无定论，目前临床早期治疗多用大剂量免疫球蛋白制剂改善患儿预后［1］。因此快速特异诊断KD以指导临床用药成为近年来研究热点。本文检测全血超敏 C反应蛋白（hs－CRP）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和血小板计数（PLT）水平在KD患儿治疗前后的动态变化，并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析比较上述指标对KD的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选择2014－06—2015－03在本院住院并诊断为KD患儿37例（KD 组）（符合 KD诊断标准［2］），并排除猩红热、脓毒血症、类风湿和多形性红斑等疾病，其中女15例，男22例，年龄2个月－9岁（平均1.6岁）。所有患儿入院时均有发热，时间3－6天。选取同期幼儿园体检健康幼儿65例作为正常对照组，其中女30例，男35例，年龄2－6岁（平均3.4岁）。两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗药物和方法

患儿入院后24h内均采用大剂量丙种球蛋白（贵州泰邦生物制品有限公司，批号：201405003）静脉滴注，剂量为1g／kg／天，连续治疗2天；同时口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ21034）50－80mg／kg／天，退热后减为3－5mg／kg／天，连续一周。

1.3 检测指标和方法

KD组患儿分别在入院治疗前和治疗第8天抽取静脉血4ml，分两管EDTA－K2抗凝，一管混匀后检测CRP、WBC和PLT等指标，另管离心取血浆测hs－CRP。使用德国SⅠEMENS ADⅤⅠA®2400型生化仪及配套试剂（批号：318636）检测hs－CRP；使用韩国Boditech公司i－CHROMATM Reader免疫荧光分析仪及配套试剂（批号：CAKDR10A）检测CRP；采用日本Sysmex公司XS－1000i全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测WBC、PLT。正常对照组同法检测以上指标。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前与对照组比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验；制作各项指标诊断KD的ROC曲线，计算曲线下面积（AUC），确定最佳诊断界值（cut－off值）及其灵敏度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 KD患儿治疗前、治疗后hs－CRP等指标变化

与对照组比较，KD组治疗前hs－CRP、CRP、WBC和PLT各指标均升高，差异有统计学意义（t值分别为20.74、6.99、4.61和5.40，P 均＜0.01）。治疗后KD组患儿hs－CRP、CRP及 WBC较治疗前均明显下降（t值分别为4.23，4.68和3.76），PLT明显升高（t＝3.40），差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 KD患儿治疗前后hs－CRP等指标变化（±s）

表1 KD患儿治疗前后hs－CRP等指标变化（±s）

注：与正常对照组比较，1）P＜0.01；与 KD组治疗前比较，2）P＜0.01

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2.2 各指标对KD诊断价值比较

根据各指标浓度构建其对诊断KD的ROC曲线，并计算各指标AUC（图1）。结果显示当hs－CRP诊断 KD 的cut－off值为0.51mg／L时，AUC为0.964，敏感度和特异度分别为97.30%和56.87%，较其它指标对KD的诊断价值均高，其次为CRP，见表2。

表2 各指标对KD诊断价值比较

图1 各相关指标诊断KD的ROC曲线

3 讨 论

KD是一种以全身中小动脉炎症反应为主的急性发热性、出疹性疾病，以婴幼儿多发，且有大约15%－25%的患者会形成冠状动脉瘤［3］，成为儿童后天获得性心脏病最常见原因之一。KD的致病因素目前尚不明确，其血管病变可能由于外源性超抗原或热休克蛋白使其免疫系统高度活化，产生大量免疫球蛋白和细胞因子以及抗内皮细胞抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体所导致。早期应用大剂量丙种球蛋白治疗对该病的预后有重要意义［4］，因而如何简便有效地利用炎性指标早期诊断KD成为临床的迫切需求。有研究报道急性时相反应蛋白CRP对KD有诊断价值［5，6］，但以往的检测多使用免疫比浊法进行，耗时长且结果不准确，限制了这些指标在临床的应用；心脏彩超确诊KD患者心血管病变需要在发病两周以后，因此不能达到早期诊断KD的目的［7］。本文采用免疫荧光分析技术可以快速获得hs－CRP和CRP的检测结果，较好满足早期、快速诊断KD的目的。

CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，因能与肺炎链球菌细胞壁C2多糖结合而得名，正常人血清中CRP的含量极少，而在急性炎症、创伤和心血管疾病时升高。本文结果显示，KD患儿在发病1周内hs－CRP和CRP水平明显增高。而且应用hs－CRP和CRP诊断KD时的AUC分别为0.964和0.957，敏感度和特异度分别为97.30%、56.87%和91.92%、95.40%，远高于 WBC和PLT等常规指标。表明hs－CRP和CRP对KD诊断具有重要临床诊断价值。本文结果还显示，经大剂量丙种球蛋白等治疗一周后，KD患儿hs－CRP和CRP水平较治疗前迅速下降。表明其与KD的炎症反应程度一致，可以作为临床治疗后动态观察指标。另有报道［8］指出，hs－CRP还可以作为KD患儿有否冠状动脉损害的预测指标，我们将在进一步的研究中加以论证。

曾志涌等［9］报道PLT在KD早期由于炎症反应而增加，治疗后恢复正常，但本研究结果显示治疗后KD患儿PLT高于治疗前，原因可能与本文治疗后选取PLT的检测时间较早有关。因为免疫性血管损伤能促使血小板功能亢进，且大剂量丙种球蛋白的使用抑制了自身免疫反应及吞噬细胞吞噬血小板，从而使PLT计数有所增加。此外，采用PLT诊断KD的AUC仅为0.83，灵敏度和特异度也均一般，因此认为PLT在KD诊断中的应用价值并不高。

综上所述，在目前对于KD仍缺乏特异性诊断指标的情况下，快速检测hs－CRP、CRP和 WBC不仅可对KD治疗进行动态监测，而且对KD的早期诊断有重要应用价值，建议临床采用。