抗氧化维生素联合适量蛋白质饮食对COPD稳定期病人肺功能及生活质量的影响

邹叶青，柳丰萍，邹怀宇，蒋玉琼，罗发香，邹 彤

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种全球范围内的慢性疾病，已成为全球致死原因的第3位疾病。COPD发病机制尚未完全清楚，但氧化应激机制已得到认可［1］。同时，低蛋白现象在营养不良COPD病人中表现突出，它将使病情进一步恶化［2］。本研究旨在根据COPD的发病机制和维生素C、维生素E的抗氧化功能及蛋白质对于呼吸肌的辅助康复作用提出一种抗氧化维生素联合适量蛋白质疗法。

1 对象与方法

1.1 研究对象 在病人和家属知情同意的基础上，自2013年12月—2014年6月在我院老干部病区和出院处选择120例COPD稳定期病人。与病人签订知情同意书后，将入选病人随机分成观察组和对照组，每组均为60例。观察组1例病人因病情恶化退出实验、1例因死亡退出实验；对照组1例病人因死亡退出实验。因此，观察组58例病人资料纳入分析，对照组59例病人资料纳入分析。入选标准：符合2007年中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》；有吸烟史；既往无支气管哮喘史；支气管扩张试验阴性；无慢性心力衰竭、肾脏疾病、肿瘤或其他危及生命的疾病；3个月内未服用或吸入糖皮质激素。COPD稳定期标准：按照慢性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic obstructive Lung disease，GOLD）标准诊断，评估前6周没有急性加重、没有可逆性气流阻塞、没有特异质、吸入沙丁胺醇400μg后第1秒时间肺活量（FEV1）变化＜15%或绝对值＜200mL的病人被认为是不可逆性气流阻塞。经比较，两组病人在性别、年龄、体质指数、吸烟史和吸烟量、肺功能和健康相关生活质量评分方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 观察组 干预期为6个月，给予抗氧化维生素和适量蛋白质。维生素C片（由浙江瑞新药业股份有限公司生产）每次100mg～200mg，每日3次；维生素E胶丸（浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产）每次0.1g，每日2次。蛋白质摄入量：根据 Harris－Benedict公式和其他学者的研究成果，由课题组拟定基础能量消耗（BEE）计算公式［3］。男性 BEE＝［66.47＋13.75（W）＋5.003 3（H）－6.755（A）］×1.16×1.3；女性BEE＝［65.51＋9.56（W）＋1.8496（H）－4.675 6（A）］×1.19×1.3，其中 W＝体重（kg），H＝身高（cm），A＝年龄（岁），1.16和1.19为校正系数，1.3为离床活动病人能量消耗系数。接下来，根据1g蛋白质产生能量为16.7kJ计算每日每例病人蛋白质摄入量（占BEE的20%）。最后，请病人或家属列出他们常用食物，计算每种食物每日摄入量。护士每周电话督促两次，并询问病人服药和饮食情况。如遇某些病人依从性欠佳，则由护士上门随访，予以针对性护理。

1.2.2 对照组 仅予以饮食原则介绍。自制饮食，不作具体指导。

1.2.3 观察指标

1.2.3.1 肺功能检查 于干预前及干预后分别测量两组病人的肺功能，具体指标包括用力肺活量（FVC）、FEV1和1秒率（FEV1／FVC）、最大呼气流量（PEF）等参数。

1.2.3.2 健康相关生活质量评分（Score of Healthrelated Quality of Life，HRQOL） 采用圣乔治呼吸问卷 （the St.George’s Respiratory Questionaire，SGRQ）［4］于干预前后对两组病人生活质量进行综合评价，包括症状、活动能力、疾病影响3个方面。以0分～100分来表示，得分越高表明疾病对生活质量的影响程度越大，某一单项评分和总分出现4分的变化则具有临床意义。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS16.0对资料进行分析，使用重复测量方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果（见表1）

表1 两组病人干预前后肺功能变化及健康相关生活质量评分比较（±s）

表1 两组病人干预前后肺功能变化及健康相关生活质量评分比较（±s）

组别 例数 时间 肺功能健康相关生活质量评分活动能力 疾病影响 呼吸症状 总分观察组 58 干预前 1.6±0.0 0.8±0.1 52.8±0.4 4.2±1.0 51.9±0.4 46 FVC（L） FEV1（s） FEV1／FVC（%） PEF（L／s）.0±0.3 62.3±0.2 54.0±0.3干预后 2.2±0.1 1.3±0.0 59.8±0.8 4.4±0.7 34.4±0.2 27.1±0.3 42.2±0.3 35.4±0.3对照组 59 干预前 1.7±0.0 1.1±0.0 53.4±0.4 4.1±1.1 52.5±0.3 44.5±0.5 62.1±0.3 54.6±0.2干预后 1.8±0.0 1.0±0.0 54.0±0.3 4.2±0.9 51.4±1.0 41.6±0.7 59.4±1.2 53.7±1.1注：两组干预后比较，均P＜0.05。

3 讨论

3.1 维生素C和维生素E联合作用有利于中和氧化应激反应 COPD病人的肺组织长期暴露于内源性物质（如吞噬细胞释放物）或外源性（如空气污染和香烟烟雾）物质产生的氧化剂中，体内抗氧化酶活性下降、非酶性抗氧化剂减少等因素共同导致体内氧化应激反应增强。氧化应激反应不仅直接损伤肺组织，而且可使抗蛋白酶氧化失活、炎症细胞渗出、炎前介质基因表达增加［5］，从而促进COPD的发生、发展，使病人呼吸功能进一步下降。维生素C是一种有效的自由基清除剂，它可直接中和自由基，禁止巨噬细胞分泌超氧负离子，通过谷胱甘肽过氧化物酶途径修复对类脂膜的氧化损伤，显著提高超氧化物歧化酶抗氧化酶活性［6－8］。同时，参与体内的氧化还原反应，起到保护巯基的作用，能使巯基酶的－SH处于还原状态，还原型谷胱甘肽（G－SH）又能使细胞膜的脂质过氧化物还原，起到保护细胞膜的作用，从而发挥缓解氧化应激反应对肺组织的损伤作用。此外，维生素C还有胶原羟基化作用，保证肺泡Ⅱ型细胞的正常分化，使氧化损伤造成的裸露肺泡复原。维生素E可作为自由基的清除剂抵抗氧化应激反应，促进表面活性物质的合成，抵抗脂质过氧化反应，向其提供氢离子，使脂质过氧化链式反应中断；维生素E与超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化物一起构成体内抗氧化系统，保护细胞膜及细胞内的核酸免受自由基攻击；维生素E的酚环中的氢可由于振动而被释放，提供电子给自由基使之稳定，其本身变成脱氢维生素E，后者在维生素C的作用下又可还原为维生素E，二者构成相互增强的抗氧化剂；维生素E还可维持细胞膜的稳定，减少黏稠痰的生成，从而改善呼吸症状［9，10］。

3.2 适量蛋白质摄入有利于增强肺功能和免疫功能氧化应激反应使病人体内的氧化物与蛋白质分子中的甲硫氨酸、半胱氨酸、酪氨酸等残基直接发生反应，破坏蛋白质的一级结构，最终使蛋白质功能受损、酶失活。因此，60%以上的病人出现了蛋白质营养不良。呼吸肌是呼吸运动的动力泵，而蛋白质是肌肉组织合成的必备物质，蛋白质及其合成酶的减少将直接影响呼吸肌的运动。其次，清蛋白降低会引起血浆胶体渗透压下降，加重肺水肿，使机体缺氧更加严重。此外，病人的T淋巴细胞及自然杀伤细胞（NK细胞）功能也将受到影响，严重影响呼吸系统的防御功能和免疫功能，增加了肺的易感性，影响疾病的治疗和预后［11］。因此，应给病人增加蛋白质的摄入量。但是，蛋白质的过量摄入也会使病人的中枢通气驱动作用增加，从而使呼吸负荷增大［12］，所以本研究根据病人的性别、年龄、是否离床活动等因素自行拟定公式计算出每例病人的BEE，从而为进一步科学估算其蛋白质需要量提供依据。

3.3 定期电话随访有利于提高病人饮食依从性 由于COPD是慢性不可治愈性疾病，在长期治疗过程中病人和家属易丧失治疗信心，本研究通过电话随时了解病人的依从情况，针对病人遇到的具体困难进行相应指导。另外，定期电话随访可让病人和家属感受到社会支持和关心，从而增强其战胜疾病的信心。

4 小结

稳定期COPD病人增加抗氧化维生素的摄入、科学制定蛋白质摄入量能有效改善病人的肺功能和与健康相关生活质量，采取适当方式督促病人及家属对于提高服药和饮食治疗依从性非常重要。

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