卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的近期疗效

陶 洪，伍显庭，付江萍

(达州市中心医院肿瘤科，四川 达州 635000)

卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的近期疗效

陶 洪，伍显庭，付江萍

(达州市中心医院肿瘤科，四川 达州 635000)

目的 探讨卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的近期疗效。方法 选取50例晚期大肠癌患者，按治疗方法的不同分为2组，每组25例。对照组采用卡培他滨单药治疗，观察组采用卡培他滨联合草酸铂治疗，观察2组的近期疗效及不良反应发生情况。结果 观察组有效率明显高于对照组(52%比32%，P<0.05)，且不良反应发生率明显下降(P<0.05)，卡氏评分明显提高[(79.56±5.86)分比(69.83±6.79)分，P<0.05]。结论 采用卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌近期疗效好，且不良反应较少，安全性较高，可有效改善预后，提高患者生存质量。

大肠癌，晚期； 卡培他滨； 草酸铂

大肠癌属于胃肠道恶性肿瘤的一种，大肠癌发病率呈现逐年上升的趋势，且发病年龄呈现年轻化，已成为威胁人们生命健康的公众问题，大肠癌的治疗以化疗为主，卡培他滨单药治疗大肠癌有较好的治疗效果[1]。本研究选取50例晚期大肠癌患者，分别采用卡培他滨单药治疗和卡培他滨联合草酸铂治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

50例晚期大肠癌患者均为2010年1月至2014年2月达州市中心医院肿瘤科收治，且均经病理学检查确诊。将其按治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组25例。观察组，男13例，女12例，年龄(58.9±2.6)岁；结肠癌10例，直肠癌15例。对照组，男14例，女11例，年龄(58.5±2.5)岁；结肠癌11例，直肠癌14例。2组性别、年龄以及疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批号：130501)单药治疗：用药剂量1 250 mg·m-2，口服，每天2次，连续用药14 d为1个周期，均至少完成2个周期。观察组采用卡培他滨联合草酸铂联合治疗(连续用药14 d为1个周期，均至少完成2周期)：卡培他滨，用药剂量1 000 mg·m-2，口服，每天2次；同时静脉滴注草酸铂(南京制药厂有限公司，批号：130601)，130 mg·m-2，2 h内完成滴注，1个周期用量应小于200 mg，在治疗5 d后加强保暖工作，避免冷刺激。2组化疗期间应给予谷胱甘肽保肝和格拉司琼止吐，同时进行其他对症治疗。常规行血常规检查，治疗前和治疗2个周期后采用CT或者核磁观察病灶大小变化，采用卡氏评分评价患者的生活质量，并记录治疗期间不良反应发生情况。

1.3 疗效评价标准

根据WHO制定的相关标准对患者的临床治疗效果进行客观评估；CR:病情完全缓解，未见复发；PR：临床症状和体征部分缓解；SD:患者的病情趋于稳定；PD：治疗后病情进一步进展，有效(RR)=CR+PR。不良反应根据WHO制定的抗癌药物的毒副反应分级标准分为0—Ⅳ度。卡氏评分标准：无临床症状和体征为100分；有轻微临床症状及体征，能进行正常活动为90分；勉强进行正常活动为80分；难以维持日常活动，但能够生活自理为70分；生活多数时间可以自理为60分；生活常需要人照顾为50分；生活难以自理，需特别照顾为40分；生活完全不能自理为30分；需要住院给予支持治疗为20分；接近死亡为10分。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件包处理所得数据，近期疗效和不良反应发生率等计数资料采用χ2检验进行比较，卡氏评分等计量资料采用t检验进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组有效率明显高于对照组(χ2=7.89，P<0.05)，见表1。

表1 2组近期疗效对比分析

*P<0.05(χ2=7.89)与对照组比较。

2.2 不良反应

2组均出现轻微不良反应，以Ⅰ—Ⅱ度为主，主要表现为胃肠道反应以及神经毒性等。对照组恶心呕吐、神经毒性、腹泻、血小板下降以及白细胞下降发生率均高于观察组(均P<0.05)，见表2。

表2 2组不良反应发生情况 例

2.3 卡氏评分

治疗后2组卡氏评分均有不同程度的上升，但观察组明显高于对照组(t=6.82，P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后卡氏评分比较 ±s，分

△P<0.05与对照组比较。

3 讨论

大肠癌居于我国恶性肿瘤发病率的第4位，且有逐年上升趋势。由于大肠癌的早期诊断率较低，使得在确诊时约有50%的患者已发生转移，经根治性手术切除后有一半的患者会出现复发或者转移[2]。化疗是治疗复发或者转移性大肠癌的主要手段，以往临床上标准化疗方案为5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙，但其客观治疗有效率仅为20%左右[3]，而孙媛媛等[4]报道，以卡培他滨为主的化疗方案治疗高龄大肠癌患者治疗效果较好，明显延长了患者的总生存期，提高了患者的生活质量。

药代动力学研究显示，在胃肠道内卡培他滨以原型被吸收，但经过肝脏以及肿瘤组织内时，会被羧酸酶酯、胞苷脱氨酶以及胸腺嘧啶磷酸化酶逐渐活化转化为5-FU，由于在肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶高表达，因此其会在肿瘤组织内形成较高的浓度，从而发挥抗肿瘤的作用[5]。并且在体内的一系列转变会使卡培他滨具有肿瘤选择性，具有治疗效果好、毒副反应轻、安全性高的优势，尤其适用于体力状况差、预后差的患者[6]。

草酸铂具有半衰期短以及亲脂性较强等特点，类似于其他铂类，其在烷化结合物产生的情况下作用于DNA，促使链内和链间的交联抑制DNA的复制和合成，从而诱导细胞死亡[7]。临床研究[7]显示采用草酸铂治疗轻至中度肝肾功能损伤的患者具有良好的耐受性，不需要调整剂量，其可促使胸腺嘧啶磷酸化酶活性上调，因此与卡培他滨联用具有较好的协同效果。林秀欣等[8]研究显示晚期大肠癌患者多采用以化疗为主的综合治疗方案，联合用药有着较好的效果，化疗期间患者出现的不良反应经对症治疗处理后均可缓解，不会对治疗产生影响。

本研究显示，采用卡培他滨联合草酸铂的观察组治疗其有效率达到52%，明显高于单用卡培他滨治疗的对照组(32%)，也明显高于文献[5]报道的35%。2组不良反应以Ⅰ—Ⅱ度为主，主要表现为胃肠道反应以及神经毒性等，观察组不良反应发生率要低于对照组，很可能是由于减少卡培他滨用药剂量所致，所有并发症经对症处理后均得到缓解，未影响患者的治疗，治疗后观察组的卡氏评分明显高于对照组，说明治疗后可有效改善患者的生活质量，由此充分肯定了采用卡培他滨联合草酸铂的治疗效果，与焦海波[9]报道情况相符，卡培他滨与草酸铂联合治疗晚期大肠癌疗效确切，可有效改善患者的预后。

由于本研究病例数较少，且受到随访的限制，难以进一步观察患者的进展生存时间，无法确定远期疗效，因此还待进一步观察研究。

[1] 詹丽英，李治晋，胡俊，等.内镜智能分光比色放大结肠镜在早期大肠癌及其癌前病变诊断中的应用[J].南昌大学学报:医学版，2011，51(11)：76-77.

[2] 孙冬梅，房林.晚期大肠癌患者预后因素分析[J].中国老年学杂志，2012，32(17)：3782-3783.[3] Salah Eldin M A,Ebrahim M A,Al Ashry M S.Phase Ⅱ study of capecitabine plus cisplatin in patients with gastric cancer[J].Anticancer Drugs,2009,20(3):191-196.

[4] 孙媛媛，陈小燕，王克松.卡培他滨一线方案治疗高龄大肠癌的临床观察[J].河北医药，2012，34(18)：2792-2793.

[5] 何健，彭小东，龙贺明，等.mFOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌的临床观察[J].实用临床医学，2011，12(4)：17-20.

[6] 曲范杰，张咏梅，鹿嫣一.卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18(5)：441-443.

[7] 刘艳芳，汤建民.卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6(25)：145-146.

[8] 林秀欣，邓文静，陈秋连.卡培他滨治疗晚期恶性肿瘤28例的临床观察[J].吉林医学，2010，31(15)：2178-2179.

[9] 焦海波.卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的临床分析[J].当代医学，2014，20(6)：56.

(责任编辑：罗芳)

2014-08-01

R735.34

A

1009-8194(2015)02-0024-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.009