TCT、HPV-DNA及阴道镜检查在宫颈病变中的意义

王 凯，王新萍，管陈安，郑卫萍，郑灵芝

(台州市临海市台州医院妇科，浙江 台州 317000)

TCT、HPV-DNA及阴道镜检查在宫颈病变中的意义

王 凯，王新萍，管陈安，郑卫萍，郑灵芝

(台州市临海市台州医院妇科，浙江 台州 317000)

目的：探讨宫颈液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒基因(HPV-DNA)检测联合阴道镜检查在宫颈病变中的诊断价值。方法：选取1 240名在我院进行宫颈筛查的有性生活妇女，对其进行TCT、HPV-DNA检测，对于未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)以上的92例患者、HPV-DNA检测阳性的284例中的62例高危型患者进行阴道镜下多点活检。结果：TCT检查阳性92例(7.42%)；HPV-DNA检测阳性284例(22.90%)，HPV-DNA检测阳性率明显高于TCT(P<0.05)。92例TCT阳性的患者宫颈活检结果：慢性宫颈炎61例、CIN Ⅰ 6例、CINⅡ 9例、CINⅢ 14例、SCC 2例；62例高危型HPV感染患者活检结果：慢性宫颈炎16例、CIN Ⅰ 19例、CINⅡ 15例、CINⅢ 9例、SCC 3例。结论：TCT、高危型HPV-DNA及阴道镜检查可明显提高CIN阳性检出率，是进行宫颈病变筛查的重要方法，只有联合应用，才能更早地发现宫颈癌前病变，预防宫颈癌的发生。

HPV-DNA；宫颈液基细胞学检查；阴道镜检查；宫颈病变

宫颈癌(cervical carcinoma)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病有年轻化趋势[1]。随着社会观念的逐渐开放，HPV感染人群正在逐年上升，目前已公认人乳头瘤病毒(human papillomaviruses,HPV)感染是导致宫颈癌发病最主要的原因，特别是高危型HPV的持续感染[2-3]，因此也导致宫颈癌的发病率日益增长。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变，由宫颈上皮内瘤样变转化为宫颈癌需要一个漫长的过程，因此广泛地筛查是尽早发现与治疗宫颈癌的重要因素。目前对于宫颈病变的检查主要采用宫颈液基细胞学检查(thinprep cytologic test，TCT)、HPV-DNA检查以及阴道镜检查，本文就TCT、HPV-DNA检测联合阴道镜检查在宫颈病变中的诊断价值进行分析。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012年1月至2013年6月在我科门诊就诊的有性生活并出现临床症状(包括阴道不规则出血、接触性出血、阴道分泌物增多等)的患者1 240例，年龄17～64岁，平均32.8±2.4岁。1 240例均行TCT检查和HPV-DNA检测，对TCT检查未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)以上、HPV-DNA检测阳性者进行阴道镜下宫颈多点活组织检查。

1.2 方法

1.2.1 宫颈细胞学检查 采用宫颈液基细胞学检查(Thinprep cytologic test，TCT)标本取材时间为非月经期及非炎症急性期，取材前24 h内未同房。由TCT制备法配备的特制毛刷尖端插入宫颈口，顺时针转3～5圈取下宫颈脱落细胞置于固定液中，由计算机辅助细胞检测系统进行检测。诊断标准采用2001年TBS分类法，进行细胞学描述性诊断：正常范围(WML)、未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)与不能除外高度上皮内瘤变的不典型鳞状细胞(ASC-US)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)。

1.2.2 HPV-DNA检测 采用无菌棉签插入宫颈口旋转约5圈以上，将棉签取出后放置于无菌试管中，用导流杂交法行HPV-DNA分型检测，取宫颈分泌物标本按照试剂盒说明书操作进行(由香港凯普生物科技公司提供)。可同时检测出共21种HPV基因型，其中包括16种高危型(16型、18型、31型、 33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型、CP8304型)和5种低危型(6型、11型、42型、43型、44型)。

1.2.3 阴道镜检查 HPV-DNA检查为阳性的患者实施阴道镜检查，主要针对病灶的颜色、形态、构型、碘反应等进行观察，可分为CINⅠ级、CINⅡ级以及CINⅢ级,阴道镜检查由有经验的阴道镜专业医师操作。要求患者在阴道镜检查前24 h内未行妇科检查，并且没有阴道及宫颈用药，以保证阴道镜检查的准确性。阴道镜下取最严重处多点样本进行活检，通过病理诊断可分为正常、低度病变[包括细胞学低度鳞状上皮内病变(low squamous intraepithelial lesion，LSIL)和组织病理学轻度子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)]、高度病变[包括细胞学高度鳞状上皮内病变(high squamous intraepithelial lesion，HSIL)及组织病理学中度和重度子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ/Ⅲ，CINⅡ/Ⅲ)]及鳞状细胞癌(SCC)[4]。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 年龄分布 HPV-DNA检测阳性的284例患者中，≤20岁19例，占6.69%；21～30岁64例，占22.53%；31～40岁103例，占36.27%；41～50岁72例，占25.35%；>50岁26例，占9.16%。以21～50岁年龄段人群居多，占所选病例总数的84.15%。之后随着年龄的增长，感染率呈下降趋势。

2.2 TCT检查结果 1 240例患者中，TCT检查阳性92例，阳性率7.42%。其中ASC-US71例，LSIL13例，HSIL8例。病理组织学诊断结果：CINⅠ6例，CINⅡ9例，CINⅢ14例，SCC2例，阳性率2.50%。TCT结果与病理组织学诊断阳性率比较有显著性差异 (χ2=31.8，P<0.05)。

2.3 HPV检查结果 HPV-DNA检查阳性284例患者，阳性率为22.90%，对其中高危型的62例进行阴道镜下活检病理结果：慢性宫颈炎16例，CINⅠ19例，CINⅡ15例，CINⅢ9例，SCC 3例，阳性率3.71%。与宫颈细胞学检查相比，高危型HPV阳性结果与病理组织学结果的符合率更高，且具有显著性差异(χ2=24.299，P<0.05)。

2.4 组织病理学诊断与TCT和HPV-DNA检测结果的比较 结果详见表1。

表1 组织病理学诊断与TCT和HPV DNA检测结果的比较

TCT联合HPV-DNA分型检测在CINⅢ及以上病例中双阳性检出率最高 (χ2=19.602，P<0.05)。

3 讨 论

宫颈癌是严重危害妇女健康的一种常见肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，居女性癌肿发病率的第2位，尤其在发展中国家，其发病率仍在不断攀升[5]。宫颈癌是可以预防的，关键在于早期发现，令人遗憾的是很大一部分患者在就诊时已被确诊为浸润性癌。研究已证明人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因，高致病性的HPV在宫颈部位的持续感染，可使宫颈细胞逐渐发生宫颈上皮内瘤变直至宫颈癌变，HPV感染是发生宫颈CIN及宫颈癌的重要条件[6]。但从宫颈不典型增生到原位癌再到浸润癌需要将近10年的时间，在此期间，通过对于宫颈癌进行早期筛查、诊断、治疗能够明显提高患者的生存率，改善其生活质量。目前宫颈癌筛查的最常用的检测方法是宫颈液基细胞学检查，它在宫颈癌的防治中起着重要的作用。根据本文研究显示，1 240例妇女检出异常涂片共92例，检出率为7.42%，从而使我们能重点对这些患者进行下一步处理。

研究已经表明在大多数的宫颈癌标本中可检测到HPV病毒[7]，因此说在宫颈癌的筛查中HPV检测也是一个非常有意义的指标，尤其是高危型HPV的持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必要条件。HPV-DNA检查因具有快速、准确、操作简便、阳性检测率高等优点，近年来在国内外开展得越来越多。在筛查宫颈病变的过程中，由于宫颈细胞学检查采取的是肉眼识别，因此容易造成漏诊，而HPV-DNA结合阴道镜检查则能增加宫颈病变的检出率。根据本文研究显示，HPV-DNA检查阳性的284例患者，其中高危型的62例(占21.83%)，采用HPV-DNA检测与宫颈细胞学检查相比，高危型HPV患者联合阴道镜检出的宫颈病变与病理诊断的病变的符合率更高。研究还表明，TCT联合HPV-DNA明显提高了宫颈病变的检出率，同时针对HPV-DNA阳性以及细胞学检查阳性的患者，采取阴道镜下活检能够提高检测准确性，降低漏诊的可能性。

综上所述，宫颈细胞学检查、HPV-DNA联合阴道镜检查，可明显提高宫颈病变的阳性检出率、敏感性和诊断符合率，从而能使患者早期诊断和治疗，适用于临床上进行宫颈癌前病变及宫颈癌广泛检查，具有较高的应用价值。

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郑灵芝，yshy304@126.com

R711.74 <[文献标志码]A class="emphasis_bold">[文献标志码]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013[文献标志码]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013

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http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150508.1106.001.html

2014-07-22)