哮喘急性期TGF-β1、VEGF与气道炎症相关性研究

吴娅秋，曾 帆

(四川省医学科学院·四川省人民医院ICU，四川 成都 610072)

哮喘急性期TGF-β1、VEGF与气道炎症相关性研究

吴娅秋，曾 帆

(四川省医学科学院·四川省人民医院ICU，四川 成都 610072)

目的：探讨转化生长因子、血管内皮生长因子在哮喘患者的气道炎症是否起着调控作用。方法：选取本院收住哮喘急性发作患者56例为观察组，收集同期健康体检者50例为对照组。测定所有入试者血清中TGF-β1、VEGF含量，同时测定肺功能，记录一般情况及预后，对结果进行统计学分析。结果：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF的表达量与哮喘患者临床症状呈正相关。结论：TGF-β1、VEGF水平升高是哮喘患者气道慢性炎症急性发作的重要因素，两因子相互影响，协作参与哮喘发病机理。

哮喘；转化生长因子；血管内皮生长因子；气道炎症

哮喘是气道的一种慢性炎症性疾病，许多细胞和细胞因子参与此过程的发生。这种慢性炎症引起气道高反应性。气道炎症是导致哮喘病情加重的重要因素[1]。目前主流观点认为哮喘的病理生理过程由大量的生长因子介导，以转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)为代表[2]。本研究旨在分析TGF-β1、VEGF在哮喘急性发作患者血清中的动态变化及两者水平高低与临床症状的关系，为哮喘的病情判断和治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院急诊科和呼吸内科2013年4月至2014年4月住院治疗的哮喘急性发作患者56例为观察组，入选条件符合中华医学会制定的《哮喘诊治指南》诊断标准[3]，排除合并呼吸系统其他疾病患者及肿瘤、结核等其他系统慢性疾病患者。观察组中：男29例，女27例；年龄34.9±16.3岁。收集我院门诊2011年3—6月体检健康者50例为对照组，其中：男26例，女24例；年龄36.1±15.4岁。2组性别构成及年龄比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 肺功能测定与分析 观察组和对照组受试者均接受肺功能测定。检测指标包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，计算FEV1/FVC。FEV1、FEV1/FVC越小，提示临床病情程度越重。

1.3 血清TGF-β1、VEGF水平测定 抽取2组受试者清晨空腹肘静脉血3～5 mL，以2 500 r/min×12 min离心后提取血浆冻存于-80 ℃冰箱中待测。采用ELISA法测定TGF-β1、VEGF的水平，具体操作严格按说明书步骤进行。

1.4 统计学分析 采用SPSS10.0统计分析软件，计量资料先行方差齐性检验，方差齐则两两比较采用SNK-q检验，方差不齐则采用秩和Kruskal-WallisH检验。

2 结 果

2.1 2组肺功能比较 结果详见表1。

表1 2组肺功能比较

注：1)与对照组相比P<0.05

结果显示，对照组测得FEV1、FEV1/FVC显著高于观察组(P<0.05)。当测定值越小时，患者哮喘临床病情程度越重。

2.2 2组TGF-β1、VEGF水平比较 结果详见表2。

表2 2组血清 TGF-β1、VEGF水平比较

注：1)与对照组相比P<0.05

结果显示，观察组TGF-β1、VEGF水平显著高于对照组(P<0.05)。当两指标水平越高时，提示哮喘患者的临床病情程度越重。

3 讨 论

TGF-β1在气道炎症中起关键作用，还能够通过提高VEGF等促内皮细胞分化因子的水平，在血管重建中发挥重要作用。另外TGF-β1又是兼具抗炎及促进炎症反应作用的因子，对气道炎症反应的形成及加重起调节作用[4]。二者之间平衡被打破后常引起哮喘发作，是目前哮喘发病机理中研究重点。本研究结果提示：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平与临床病情程度具有显著的正相关性，即TGF-β1、VEGF水平越高，哮喘的病情程度越重，反之亦然。因此联合检测TGF-β1、VEGF表达水平对判断哮喘患者病情严重程度及预后、诊断和治疗具有重要价值。

本次观察样本量较小，缺乏多中心研究，对于临床推广缺少更多证据，有一定的局限性。比如对于哮喘患者的临床分组还不够细化，应同时设立哮喘缓解期组作为观察对照组，使哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平与临床病情程度的相关性显现，以提高观察结论的可信度。

国外学者[4]在动物模型上研究结果显示接受TGF-β1抗体治疗可缓解哮喘临床症状，因此笔者思考可否在前期基础上进一步研究两个生长因子的信号通路甚至是基因敲出研究，从而探讨TGF-β1、VEGF在哮喘发病机理中是否起着充分且必要的作用，为临床控制哮喘患者的急性发作和改善预后提供靶向治疗。

[1]KUMAR P K,HERBERT C,YANG M,et al.Role of interleukin-13 in eosinophil accumulation and airway remodeling in a mouse model of chronic asthma[J].Clin Exp Allergy,2009,32(7):1104-1111.

[2]CAMORETTI-MERCADO B,SOLWAY J.Transforming growth factor-β1 and disorders of the lung[J].Cell Biochem Biophys,2005,43(1):131-148.

[3]KAZI AS,LOTFI S,GONCHAROVA E A,et al.Vascular endothelial growth factor-induced secretion of fibronectin is ERK dependent[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2004,286(3):L539-L545.

[4]OLSSON N,PIEK E,SUNDSTRÖM M,et al.Transforming growth factor-beta-mediated mast cell migration depends on mitogen-activated protein kinase activity[J].Cell Signal,2001,13(7):483-490.

吴娅秋，wuyaqiu829@163.com

R562.2+5 <[文献标志码]A class="emphasis_bold">[文献标志码]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012[文献标志码]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150721.1700.022.html

2014-08-08)