坤宝丸对围绝经期睡眠障碍的改善作用

郑志凌

（对外经济贸易大学校医院，北京 100029）

睡眠障碍是围绝经期妇女的常见症状，主要表现为入睡困难，夜间频繁苏醒，晨间早醒及非复苏醒睡眠，白天嗜睡［1］。长期的睡眠障碍可导致人体免疫力低下、肥胖、心血管疾病、情绪障碍和认知功能障碍等。与其他类型睡眠障碍不同，围绝经期睡眠障碍主要由患者神经-内分泌系统功能改变所致［2］。传统治疗方案主要采用镇静催眠类药物或激素替代疗法，前者虽起效迅速，但停药后易反复，且存在药物依赖风险，长期激素替代治疗则会显著增加乳腺及相关妇科肿瘤发生的风险［3］。坤宝丸具有滋补肝肾、镇静安神、养血通络等功效，本研究中探讨了将其应用于围绝经期妇女睡眠障碍的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年8月收治的围绝经期睡眠障碍患者118例，所有患者均签署知情同意书，试验内容经医学伦理委员会批准；结合临床症状、体征及实验室检查并参考《妇产科学》明确诊断［4］。纳入标准：年龄40～60岁，月经紊乱或已经绝经；存在睡眠生理功能障碍；白天头昏、乏力、嗜睡、精神不振等症状是由睡眠障碍干扰所致；实际睡眠时间较前明显减少（夜间睡眠时间小于5 h）；有反复发作史；匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分大于7分。排除标准：因各种器质性疾病、神经或精神系统疾患所致失眠；药物过敏史；精神障碍及智力发育不全。按随机数字表法将118例患者分为对照组和观察组，各59例。对照组患者年龄47～55岁，平均（53.33±10.31）岁；观察组患者年龄 43～65岁，平均（55.34±9.58）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司；国药准字J20080036，规格为每片1 mg），从月经第5天开始计算，每日1次，每次1片，连续服用21 d；同时口服谷维素片（四川大冢制药有限公司，国药准字H51020130，规格为每片10 mg），每日3次，每次1片。观察组患者口服坤宝丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020185，规格为每袋10 g），每次1袋，每日2次。两组患者均以1个月为1个疗程，均治疗3个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察治疗前后患者PSQI评分变化，PSQI评分包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍、催眠药物应用7个因素，每个因素按0～3等级计分，累积得分为PSQI总分，总分范围为0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差。采用放射免疫法检测患者治疗前后雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平。结合患者症状改善情况评价临床疗效。显著进步：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；进步：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加；起效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h；无效：治疗失眠无明显改善或反而加重。总有效＝显著进步+进步。观察两组患者治疗过程中药品不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。两组患者治疗过程中均定期检测肝肾功能、血脂及生命体征，以评价其安全性。对照组共有6例患者出现不同程度的不良反应，其中3例血压增高，2例轻度头痛，1例轻度三酰甘油升高，总不良反应发生率为10.17%；观察组共有2例患者出现药品不良反应，均表现为轻度纳差，总不良反应发生率为3.39%。不良反应发生率组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝59］

表2 两组患者PSQI评分及相关激素指标变化比较（ ± s）

表2 两组患者PSQI评分及相关激素指标变化比较（ ± s）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05；与对照组治疗后相比，△P ＜0.05。

组别PSQI评分（分）E2（pg／mL） LH（mU ／mL） FSH（mU ／mL）对照组（n＝59）观察组（n＝59）治疗前15.48 ± 3.34 15.31 ± 3.61治疗后9.54 ± 2.16△6.28 ± 2.03*△治疗前42.38 ±8.13 41.95 ±8.59治疗后51.38 ±12.25*49.73 ±13.46*治疗前42.18 ±10.14 43.07 ±11.42治疗后37.59 ±8.84*38.36 ±9.18*治疗前47.88 ±10.03 49.53 ±9.81治疗后39.84 ±8.46*41.02 ±9.13*

3 讨论

围绝经期睡眠障碍是指进入绝经期的女性，由于卵巢功能减退，血清雌、孕激素水平降低，导致下丘脑-垂体-卵巢轴平衡失调，影响神经中枢及其支配下各脏器的功能，最终出现一系列自主神经功能失调的症状。围绝经期睡眠障碍作为围绝经期综合征最主要的症状，也表现为体内E2分泌减少，解除了其对垂体的负反馈，导致FSH和LH升高［5-6］。对于围绝经睡眠障碍的治疗，传统疗法在进行激素替代治疗的同时加用促镇静药物辅助患者睡眠［7］。尽管该方案疗效确切，但不良反应十分明显，会显著增加患者相关恶性肿瘤发生的风险，而镇静药物的使用虽可延长患者的睡眠时间，但睡眠质量低，常有疲乏、注意力不集中等症状出现［8］。

祖国医学认为，妇女围绝经期睡眠障碍的病因在肾阴癸水不足，心火偏旺，心神不宁，肾气渐衰，天癸将竭，精亏血少，肾阴不足，月经紊乱而至断绝［9］。坤宝丸由女贞子、覆盆子、菟丝子、枸杞子、何首乌、龟板、地骨皮、南沙参、麦冬、酸枣仁、地黄、白芍、赤芍、当归、鸡血藤、珍珠母、石斛、菊花、墨旱莲、桑叶、白薇、知母、黄芩组方［10］。其中龟板、何首乌、地黄、石斛、覆盆子、菟丝子、枸杞子、女贞子、南沙参、墨旱莲能滋补肝肾、生津止渴，黄芩、知母清热泻火，地骨皮、白薇清退虚热，当归、白芍、赤芍、鸡血藤养血调经，酸枣仁、珍珠母安神除烦，菊花、桑叶清利头目。诸药合用，能滋补肝肾、滋阴养血、镇惊安神。

本研究结果显示，与传统疗法类似，坤宝丸能显著改善患者睡眠质量，延长睡眠时间，两组疗效无明显差异。但通过观察患者治疗前后PSQI评分发现，观察组评分改善程度较对照组明显。这表明，坤宝丸在改善患者睡眠障碍的同时，能显著提高患者的睡眠质量，并能改善患者日间功能。本研究中，两组患者治疗后的相关激素水平均显著改善，但组间差异不明显，提示坤宝丸对改善围绝经期患者内分泌紊乱也有一定疗效。此外，观察组不良反应发生率显著低于对照组，表明长期使用激素替代治疗的不良反应较大，而坤宝丸用药过程则相对安全。

综上所述，坤宝丸改善围绝经期睡眠障碍的疗效明确，且较传统激素替代治疗安全性良好。但本研究的样本量相对偏少，资料偏倚难以避免，同时药物联用的作用机制和长期作用仍需多方面探讨和需进一步研究。

参考文献：

［1］徐昕红，霍晓姣，黄志力.围绝经期睡眠障碍研究进展［J］.中国药理学通报，2010，26（10）：1 277-1 279.

［2］罗 姣，李 思，周女樱.围绝经期睡眠障碍的研究进展［J］.解放军护理杂志，2011，28（4）：42-44.

［3］刘永梅，董艳华，高利刚，等.围绝经期失眠的中西医研究概况［J］.山东医药，2013，53（34）：105-107.

［4］陈 行.围绝经期综合征的诊断、鉴别诊断与治疗［J］.中华全科医师杂志，2008，7（7）：462-465.

［5］刘胜兰，田 凌.围绝经期妇女失眠的社区干预［J］.北京医学，2012，34（11）：1 017-1 018.

［6］陶敏芳，滕银成，朱洁萍.手术绝经对围绝经期妇女精神神经症状的影响［J］.上海交通大学学报：医学版，2009，29（2）：196-198.

［7］黄 莉.米非司酮和去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血分析［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（12）：888-890.

［8］许芳玲.小剂量黛力新联合护理干预围绝经期综合征妇女32例［J］.中国药业，2012，21（21）：72-73.

［9］袁 杰，林丽娜，朱建军.中西医结合治疗围绝经期失眠症30例临床观察［J］.江苏中医药，2011，43（9）：46-47.

［10］何 彬.坤宝丸治疗妇女围绝经期综合征108例效果观察［J］.社区医学杂志，2010，8（14）：55.