MBL在甲状腺癌与结节性甲状腺肿的表达及意义

李 宁，张燕忠

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

MBL在甲状腺癌与结节性甲状腺肿的表达及意义

李 宁，张燕忠

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

目的:研究甲状腺癌、结节性甲状腺肿患者血清中甘露糖结合凝集素(MBL)的表达水平，探讨其临床意义。方法:选取甲状腺癌患者100例(其中乳头状癌70例，滤泡状癌30例)、结节性甲状腺肿100例，另设健康人120例为对照组，采用ELISA方法分别检测不同组患者及健康人群的外周血血清MBL含量并进行对比分析。结果:甲状腺癌组患者血清MBL表达水平高于结节性甲状腺肿组及对照组，组间比较有统计学差异(P＜0.05);结节性甲状腺肿组中血清MBL水平与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05);甲状腺癌合并颈部淋巴结转移与未转移病例的血清MBL水平相比较，差异无统计学意义(P＞0.05);甲状腺癌组中，单结节癌灶与结节癌灶患者的血清MBL水平相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:评估甲状腺结节患者外周血血清MBL的水平，对于区分甲状腺结节良恶性方面有一定的鉴别意义，且患者血清MBL的表达情况与甲状腺癌的病灶数量及是否有淋巴结转移无关。

甘露糖结合凝集素;甲状腺癌;结节性甲状腺肿

甘露糖结合凝集素(Mannose-binding lectin，MBL)作为天然免疫系统的关键分析，是天然免疫防御系统中的重要组成部分。它是由肝脏合成的C型凝集素超家族成员中胶凝素家族成员，通过结合MBL相关的丝氨酸蛋白酶激活补体凝集素途径和胶原样区域参与免疫调节，与各种感染、自身免疫疾病等关系密切。急性期反应时血清中MBL水平明显升高进而激活补体，可调理吞噬、减轻炎性反应、促进凋亡等［1］。但补体凝集素途径的过度活化也可造成组织损伤，是某些感染及免疫性疾病的危险因素［2］。近年来，研究发现MBL与肿瘤的发生关系密切［3］。本课题研究针对甲状腺癌、结节性甲状腺肿患者及健康人群进行血清MBL检测分析，探讨其在结节性甲状腺肿和甲状腺癌的鉴别诊断价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究选取血清为2012年1月～2015年7月山西省人民医院收治手术的甲状腺癌患者100例(男21例，年龄34～68岁;女79例，年龄29～65岁);其中乳头状癌70例，滤泡状癌30例。结节性甲状腺肿100例(男35例，年龄32～67岁;女65例，年龄28～65岁);另设健康人群120例为对照组(男40例，年龄28～59岁;女80例，年龄27～58岁)。所有甲状腺癌及结节性甲状腺肿患者均经术前甲状腺彩超、术中快速冷冻病理切片检查及术后常规病理检查确诊。

健康人群筛选标准:无甲状腺功能亢进及甲状腺功能减低等症状，甲状腺无肿大，未触及甲状腺结节及甲状腺肿物，甲状腺超声未发现甲状腺肿大及占位性病变，实验室检查FT3、FT4、TSH均正常。

1.2 研究方法

1.2.1 血液采集 所有研究对象于清晨用EDTA抗凝管收集空腹静脉血标本，分离血浆，－70℃保存，供测定血浆MBL含量。

1.2.2 血浆MBL的检测方法 人甘露糖结合凝集素(MBL)ELISA试剂盒购自美国Rapidbio(RB)公司，血浆中MBL水平测定按照说明书操作。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计数资料组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MBL在各组病例血浆中的水平

不同组别患者血浆MBL水平的比较见图1。乳头状癌和滤泡状癌患者血浆中的MBL分别与对照组和结节性甲状腺肿组相比较均增高，差异有统计学意义(P＜0.05);而结节性甲状腺肿组中MBL水平与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

图1 不同组别患者MBL水平的比较(±s，μg/L)Fig.1 Comparison of MBL Levels in Different Groups of Patients(±s，μg/L)

2.2 甲状腺癌患者颈部淋巴结转移与MBL的关系

部分甲状腺癌患者见颈部淋巴结肿大，术后病理证明为淋巴结转移43例。甲状腺癌颈部淋巴结转移与未转移病例的MBL水平见表1。

表1 甲状腺癌颈部淋巴结转移与未转移组的MBL水平(±s，μg/L)Table 1 MBL Levels of Thyroid Carcinoma with Cervical Lymph Node Metastasis and Non－metastatic Groups(±s，μg/L)

表1 甲状腺癌颈部淋巴结转移与未转移组的MBL水平(±s，μg/L)Table 1 MBL Levels of Thyroid Carcinoma with Cervical Lymph Node Metastasis and Non－metastatic Groups(±s，μg/L)

43 501.03±93.22淋巴结未转移组MBL淋巴结转移组组别 例数57 489.46±95.16

2.3 单、多发结节癌灶的MBL表达水平

甲状腺癌单、多发癌灶的MBL水平见表2。

表2 甲状腺癌单、多发癌灶的MBL水平(±s，μg/L)Table 2 MBL Levels of Thyroid Cancers with Single and Multiple Foci(±s，μg/L)

表2 甲状腺癌单、多发癌灶的MBL水平(±s，μg/L)Table 2 MBL Levels of Thyroid Cancers with Single and Multiple Foci(±s，μg/L)

MBL单发癌灶组组别 例数29 452.43±101.15多发癌灶组71 478.37±98.48

3 讨论

甲状腺肿瘤是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐渐上升［4］。甲状腺肿瘤的病理机制至今仍不清楚，包括了免疫、遗传、饮食、环境和应激反应等因素［5］。大量研究表明，各种原因引起的自身免疫功能紊乱，参与了甲状腺疾病的发生［6］。MBL是机体先天免疫系统的主要成分，其在天然免疫及免疫调节中的重要性越来越受到关注，发挥着激活补体、促进调理吞噬、调节炎症反应及促进凋亡的作用。近年的研究发现MBL与脑胶质瘤、妇科肿瘤等恶性肿瘤的发生密切相关［7］。

本研究结果显示:与健康对照组相比较，结节性甲状腺肿患者MBL的表达并没有升高(P＞0.05)，而乳头状癌、滤泡状癌这两种类型的甲状腺癌患者外周血MBL水平相对结节性甲状腺肿患者和健康对照组均明显升高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。MBL由肝细胞合成分泌的急性期反应蛋白，系C型凝超家族中胶凝素家族的成员。MBL的糖基识别区是其识别功能区，可选择性识别、结合多种微生物或异种抗原表面的糖蛋白，肿瘤性疾病常常会发生糖基化的改变，因此一般情况下肿瘤细胞的表面可能被MBL识别为异己［8］。甲状腺癌患者血清中MBL的增加提示高浓度的MBL可能与肿瘤细胞的表面结合，进一步激活补体凝集素途径，发挥调理吞噬作用，进而能清除受感染细胞，从而在甲状腺肿瘤的免疫防御和免疫监视过程中发挥重要作用。

而在结节性甲状腺肿这种甲状腺良性疾病中，MBL的作用似乎并不显著。提示测定患者外周血清中MBL水平，对于临床上鉴别甲状腺癌与结节性甲状腺肿有一定的参考意义。

本研究进一步研究了甲状腺癌患者颈部淋巴结转移与否以及单、多发结节癌灶与MBL的关系。结果表明:MBL表达水平在颈部淋巴结转移组与无颈淋巴结转移组中的水平无明显统计学差异;单结节癌灶组与多发结节癌灶组之间MBL水平也并无统计学差别。国外关于MBL与肿瘤的研究也有过类似的报道，证实在结直肠癌患者血清中MBL及其结合配体均明显高于健康对照者，而且与癌肿的部位(结肠或直肠)、Dukes临床分期无关［9］。因此认为，MBL的表达水平高低与肿瘤的生长、侵袭和转移无相关性。

总之，MBL在甲状腺癌患者血清中增高可能与其发挥免疫防御和免疫监视有关，具体机制尚需进一步研究。评估MBL的水平在甲状腺良、恶性肿瘤的鉴别诊断中有一定的临床意义，对于今后临床工作中判断甲状腺良、恶性肿瘤有指导意义。

［1］ Eisen DP.Mannose-binding Lectin Deficiency and Respiratory Tract Infection［J］.J Innate Immun，2010，2(2):114-122.

［2］ Bak-Romaniszyn L，Szala A，Sokolowska A.Mannan-binding Lectin Deficiency in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease［J］.Hum Immunol，2009，70(1):68-72.

［3］ 陈远崇，陈竹雨，侯建华，等.MBL在结肠直肠癌中的基因分型［J］.现代生物医学进展，2011，11(17);3306-3310.

［4］ Rego-Iracta A，Perez-Mendez LF，Mantinan B，et al.Time Trends for Thyroid Cancer in Northwestern Spain:True Rise in the Incidence of Micro and Larger Forms of Pillary Tyroid Crcinoma［J］.Thyroid，2009，19(4):333-340.

［5］ 李展宇，周 璇，林宇静.甲状腺癌中FAK的表达及其意义［J］.中国医学创新，2012，9(3);20-21.

［6］ Azizi G，Malchoff C D.Autoimmune Thyroid Disease:A Risk Factor for Thyroid Cancer［J］.Endocrine Practice，2011，17(2):201-209.

［7］ Swierzko AS，Kilpatrick DC，Cedzynski M.Mannan-binding Lectin in Malignancy［J］.Mol Immunol，2013，55(1):16-21.

［8］ Ip WK，Takahashi K，Ezekowitz RA，et al.Mannose-binding Lectin and Innate Immunity［J］.Immunol Rev，2009，230(1):9-21.

［9］ Ytting H，Christensen U，Thiel S，et al.Biological Variation in Circulating Levels of Mannan-binding Lectin(MBL)and MBL-associated Serine Protease-2 and the Influence of Age，Gender and Physical Exercise［J］.Scand J Immunol，2007，66(4):458-464.

本文编辑:周文超

Expression and Significance of Mannose-binding Lectin(MBL)in Thyroid Cancer and Nodular Goiter

LI Ning，ZHANG Yanzhong
(Shanxi Provincial People＇s Hospital，Taiyuan 030012，Shanxi，China)

Objective:To observe the levels of Mannose-binding lectin(MBL)in peripheral blood of patients with thyroid cancer and nodular goiter and explore its clinical significance.Methods:100 cases of thyroid cancer(70 cases of papillary carcinoma，30 cases of follicular carcinoma)were selected，so were100 cases of nodular goiter.The other 120 healthy cases was the control group.The level of the MBL of peripheral blood were detected by ELISA in different groups.Results:Compared with the nodular goiter group and the control group，the MBL expression was higher in the patients with thyroid carcinoma.There was statistically significant difference(P＜0.05);the level of MBL in nodular goiter group had no statistical significance compared with the control group(P＞0.05);the level of MBL of thyroid carcinoma with cervical lymph node metastasis had no statistical significance compared with non-metastatic groups(P＞0.05);MBL levels of thyroid cancers with single and multiple foci had no statistical difference(P＞0.05).Conclusion:The level of the MBL has a certain meaning in the differential diagnosis of nodular goiter and thyroid carcinoma，and the increasing of the MBL has nothing to do with tumor lesion number and lymph node metastasis.

mannose-binding lectin(MBL);thyroid cancer;nodular goiter

R736.1

B

1671-0126(2015)06-0009-03

李 宁，男，主治医师，从事甲状腺及胃肠外科临床工作