杜晓泉 齐 磊 蔡 积 陕西中医药大学附属医院脾胃病二科(咸阳712000)
慢性萎缩性胃炎(ChroniC atroPhiC gastritis,CAG)常伴存有肠上皮化生(Intestinal metaplasia,IM)和异型增生(Dysplasia,Dys),现代医学将这一病理变化称为胃癌前病变,认为慢性萎缩性胃炎伴异型增生是转化胃癌的重要阶段,对其的干预治疗可阻止其发生癌变。由于目前对这一病变过程缺乏有效的治疗手段,笔者在近年的临床实践中,采用中医药治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生取得了较好的疗效,设治疗组59例与对照组60例,观察萎胃安煎剂专方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的疗效。现报道如下。
临床资料 119例患者均为陕西中医学院附属医院2012年1月~2014年3月收治的门诊和住院患者。萎胃安治疗组59例,男38例,女21例;年龄30~75岁,平均(44.6±11.7)岁;病程3~20年。西药对照组60例,男37例,女23例;年龄35~70岁,平均(45.6±12.1)岁;病程4~15年。119例中胃镜诊断慢性萎缩性胃炎:轻度49例,中度51例,重度19例。病理诊断:有肠上皮化生者75例(轻度34例,中度28例,重度13例);异型增生者81例(轻度38例,中度31例,重度12例);两组中幽门螺旋杆菌Hp(+)43例,其中萎胃安治疗组23例,西医治疗组20例。两组患者的年龄、性别、肠上皮化生及异型增生程度无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
纳入标准 采用2012年中华医学会消化病学分会制定的《中国慢性胃炎共识意见》[1]中的胃镜诊断标准和病理诊断标准。经胃镜和病理检查确诊属于CAG伴有肠上皮化生和异型增生,并排除2周内经铋剂类和抑酸类、及抗炎药物治疗者;有严重心病、肝病、肾病及对本研究药物有不良反应者;精神病患者。
中医证型标准 根据2011年国家中医药管理局医政司《24个专业105个病种中医诊疗方案-脾胃病中医诊疗方案》[2]。
脾胃气虚证:胃脘胀满或胃痛隐隐,餐后明显,饮食不慎后易加重或发作,纳呆,疲倦乏力,少气懒言,四肢不温,大便溏薄。舌淡或有齿痕,苔薄白,脉沉弱。
胃阴不足证:胃脘灼热疼痛,胃中嘈杂,似饥而不欲食,口干舌燥,大便干结。舌红少津或有裂纹,苔少或无,脉细或数。
胃络瘀血证:胃脘痞满或痛有定处,胃痛拒按,黑便,面色暗滞。舌质暗红或有瘀点、瘀斑,脉弦涩。
治疗方法 采用随机、对照的研究方法,将119例患者分为萎胃安煎剂治疗组59例和西药对照组60例。治疗组口服萎胃安煎剂(太子参、百合、黄芪各15g,丹参、白芍各12g,莪术、郁金各10g,甘草4g),1d1剂,水煎300mL,每次150mL,1d2次,早晚饭前服。对照组采用常规的干预方法进行治疗,对有反酸、嗳气、腹胀症状者予泮托拉唑肠溶胶囊抑酸,幽门螺旋杆菌(Hp)阳性者予以泮托拉唑肠溶胶囊(国药准字H20010032)、果胶铋胶囊(国药准字H20063479)、克拉霉素片(国药准字H20058305)、阿莫西林(国药准字H23020932)四联抗Hp治疗1周。以30d为1个疗程,停药2周后观察分析治疗结果。
疗效标准 参照2012年《中国慢性胃炎共识意见》[3]制定慢性萎缩性胃炎分期分级评分标准。参照《中医病证诊断疗效标准》[4]。
统计学方法 应用SPSS 19.0软件,计量资料数据用(±s)表示,计数资料用χ2检验,组间比较采用t检验,检验水准α=0.05。
治疗结果 见下表。
表1 两组患者治疗后胃镜指标疗效比较
表2 两组患者治疗后病理组织指标比较
表3 两组治疗前后胃镜指标和病理组织学指标的变化(±s)
表3 两组治疗前后胃镜指标和病理组织学指标的变化(±s)
注:治疗组和对照组各组治疗前后比较,△P<0.01;治疗后治疗组与对照组比较,▲P<0.05,◇P<0.01
组 别 n 时间 胃镜计分 病理组织学计分治疗组 59 治疗前3.35±0.93 3.24±1.19治疗后 1.97±0.84△▲ 1.62±0.89△◇对照组 60 治疗前 3.26±1.01 3.27±1.13治疗后 2.28±0.86△ 2.31±1.06△
讨 论 七十年代胃癌专家就指出胃癌前期包括癌前期状态和癌前期病变,癌前状态有慢性萎缩性胃炎等,胃癌前期病变包括肠上皮化生和不典型增生(异型增生)。慢性萎缩性胃炎常伴有肠上皮化生和不典型增生[5]。慢性萎缩性胃炎,在损伤修复过程中,细胞发生了变异,出现过度增生和(或)不成熟分化,形成肠上皮化生和(或)异型增生,当此阶段未及时干预,细胞凋亡紊乱,则导致胃癌的发生。
有证据表明,在胃癌前病变阶段,具有中医证型特点。在前期研究中发现,胃癌前病变是个虚实夹杂的病机过程,其中湿热蕴胃并/兼脾胃虚寒,瘀阻胃络并/兼胃阴不足证中TSGF明显增高,瘀阻胃络型发生癌变机率较高。说明了在胃癌前病变中,发生癌变的基础是瘀血阻络,胃阴亏虚。黄雅慧等研究得出,在异型增生的证型分布上,轻度异型增生时,无显著性差异,在中重度异型增生中存在显著差异,以脾胃虚弱,胃阴不足,胃络瘀阻证型突出[6]。说明气阴两虚,胃络瘀阻与胃癌前病变的相关性,与我们的结论相一致。依据前期研究,确定以益气养阴活血为治疗原则,组成萎胃安煎剂。通过对119例慢性萎缩性胃炎伴胃癌前病变患者的临床疗效研究,发现萎胃安煎剂可以有效干预并逆转肠上皮化生及异型增生,使胃黏膜按正常细胞分化,从而降低或阻止本阶段向胃癌发展。萎胃安煎剂中太子参益气健脾生津,主要用于脾虚体倦、食欲不振、病后虚弱的气阴不足,对体虚消化不良有较好疗效。百合、丹参活血祛瘀,通经止痛,现代药理研究两药均有抗氧化、抗肿瘤、调节免疫的作用。黄芪补中益气,生津养血,对复发性消化性溃疡有效。多项黄芪研究显示,黄芪的有效成分通过对人体体液免疫和细胞免疫的作用,达到抗肿瘤的效果。白芍养血敛阴,柔肝止痛,主治血虚萎黄,配以郁金活血止痛,行气解郁。现代药理研究郁金对胃癌细胞的生长有显著抑制作用。莪术行气破血,消积止痛,能够消食健胃,治疗脘腹胀痛,并有一定抗癌作用。甘草具有补脾益气,缓急止痛之功。现代药理研究甘草中甘草酸显著抑制癌前病变的发生,对病变中DNA的损伤修复有明显的保护作用,从而降低DNA的变异概率。全方起到益气养阴,活血通络,通过调节机体免疫,促进细胞正常分化。
本试验研究结果表明萎胃安煎剂具有逆转胃癌前病变作用,消除异型增生。说明中医药能够阻断和干预胃癌前病变,从而防治癌变发生。
[1] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(2012·上海)[J].中国医学前沿杂志,2013,5(7):44-55.
[2] 国家中医药管理局医政司.24个专业105个病种中医诊疗方案-脾胃病中医诊疗方案[M].国家中医药管理局,2011:433-437.
[3] 房静远,刘文忠,李兆申,等.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学,2013,18(1):24-29.
[4] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京:中国医药科技出版社,2012:72-75.
[5] 宋 静,顾剑平,楼小萌,等.胃癌前病变从痈论治[J].陕西中医,2013,34(6):768-767.
[6] 黄雅慧,郭菊清,刘越洋,等.慢性萎缩性胃炎胃粘膜癌前病变病理变化与中医证型及HP相关性研究[J].中华中医药学刊,2014,32(6):1381-1383.