冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性与ox-LDL的相关性研究

杜丽根　邱健　陈恩平

冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性与ox-LDL的相关性研究

杜丽根邱健陈恩平

【摘要】目的通过对入选患者行动脉弹性、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的检测，评价这两指标在冠心病特别是冠脉轻度狭窄患者中的变化情况及临床意义。方法对入选的156例行冠脉造影患者，根据冠脉造影的结果分为对照组、冠脉轻度狭窄组、冠心病组，用欧姆龙科林动脉硬化检测仪检测反映动脉弹性的肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)，静脉抽血ELISA方法检测ox-LDL。结果3组比较baPWV、ox-LDL差异均有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，冠脉早期病变组baPWV、ox-LDL明显升高(P＜0.05)。将选入的患者baPWV和ox-LDL做直线相关分析，结果呈相关性(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后，这种相关性仍存在(r=0.382，P＜0.01)。结论冠脉轻度狭窄组患者动脉弹性ox-LDL密切相关，提示动脉弹性、氧化应激参与了冠状动脉粥样硬化的发生与发展，一定程度上可能预测冠脉的轻度狭窄病变。

【关键词】冠心病;氧化低密度脂蛋白;动脉弹性

作者单位: 518100广东省深圳市龙岗区第二人民医院(杜丽根、陈恩平) ;广州军区广州总医院(邱健)

冠状动脉轻度狭窄是冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)进展过程中的早期阶段。肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)是反映动脉弹性的经典指标［1，2］。聚集于动脉管壁的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是AS斑块形成的关键因素［3，4］。目前关于冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性的改变与氧化应激的关系，罕见文献报道。因此，本文通过冠状动脉轻度狭窄患者baPWV与ox-LDL的相关性研究，深入探讨冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性与氧化应激的关系，对延缓动脉粥样硬化的发展及改善动脉弹性、减少冠脉事件有重要的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料纳入对象是2013年10月至2014年8月行CAG患者156例，男90例，女66例;平均年龄(62.65±8.93)岁，所有患者在行CAG前均接受脉baPWV、ox-LDL的检测。根据CAG结果，将研究对象分为3组:冠状动脉狭窄≥50%的患者诊断为冠心病(coronary heart disease，CHD)组;冠状动脉狭窄＜50%为冠脉轻度狭窄组;冠脉无狭窄为冠脉对照组。排除标准是甲状腺功能异常、自身免疫性及炎症性疾病、肿瘤、肝肾疾病、急慢性感染、贫血和手术创伤及其他代谢异常疾病。

1.2方法

1.2.1病史采集:详细收集记录每一研究对象的临床资料，包括患者的一般情况，如入院时收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)、年龄、性别、吸烟史、确诊的高血压病史、糖尿病史。高血压标准为收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或舒张压≥90 mm Hg，或服用降压药者;糖尿病标准为空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后血糖≥11.1 mmol或服用降糖药物;吸烟史为每天至少吸1支持续1年以上。

1.2.2生化指标检测:所有患者在行冠状动脉造影前采集空腹血标本，应用标准方法测量如下血液指标:血糖、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。

1.2.3冠状动脉造影(CAG) :采用Judkin”s法，多体位左、右CAG。由两位介入治疗专家在不知道baPWV、ABI、cIMT等测量值的情况下，共同判断病变血管的狭窄程度。CHD的诊断标准为:至少有一支主要血管(左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉及其主要分支)狭窄程度≥50%。其中单支病变为一支主要血管狭窄程度≥50%，双支病变是两支主要血管狭窄程度≥50%，严重病变为三支或以上主要血管狭窄程度≥50%。冠状动脉病变程度冠状动脉狭窄≥50%的患者诊断为冠心病;冠状动脉狭窄＜50%为冠脉早期病变组;冠脉无狭窄为冠脉正常组。

1.2.4ox-LDL指标测定:入院后第2天清晨空腹抽静脉血2 ml，EDTA抗凝，3 000 r/min离心15 min，－70℃保存，ELISA测定ox-LDL。

1.2.5动脉硬化无创指标检测: baPWV测定采用日本OMRON Colin公司生产的全自动动脉硬化测定仪

VP-1000 (BP-203RPE11)测定baPWV。测前受检者休息5 min，取仰卧位，全身放松。将袖带缚于上臂及下臂踝部。上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm，袖带松紧合适。下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1～2 cm。松紧度同上。心电感应器放置于左侧第二肋间输入身高。仪器自动显示同步肱动脉和后胫动脉搏曲线和传播时间，并计算baPWV。

1.3统计学分析应用SPSS 18.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有意义。

2　结果

2.1一般临床资料比较根据CAG结果，对照组50例，早期病变组42例，CHD组64例。与对照组比较，吸烟、脉压差组间差异有统计学意义(P＜0.05)。3组间年龄、性别比、高血压病史、糖尿病病史、TG、CHO、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　3组临床资料比较　±s

表1　3组临床资料比较　±s

注:与CDH组比较，*P＜0.05

指标　对照组(n=50)早期病变组(n=42) CHD组(n=64)年龄(岁，±s )61±10　61±9　64±10男性［例(%)］29(58.1)　24 (58.6)　34(75.6)吸烟［例(%)］11(22.6)*　20(48.30)*　34(53.3)高血压［例(%)］25(51.6)　21(51.7)　36(57.8)糖尿病［例(%)］13 (25.8)　8(20.7)　18(28.9) SBP(mm Hg，±s )　136±14　145±18　146±15 DMP(mm Hg，±s )　74±9　74±16　71±11 PP(mm Hg，±s )　62±16*　71±21*　74±10*TG(mmol/L，±s )　2.0±0.9　2.5±1.3　2.9±1.0 CHO(mmol/L，±s )　4.0±1.1　4.6±1.1　4.8±1.3 LDL-C(mmol/L，±s )　3.3±0.8　4.4±1.2　5.0±1.0 HDL-C(mmol/L，±s )1.15±0.23　1.10±0.35　1.05±0.17

2.2组间指标比较3组间比较，冠心病组和冠脉轻度狭窄组PP和吸烟率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，冠脉轻度狭窄组baPWV及ox-LDL明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　3组baPWV和ox-LDL比较　珋±s

表2　3组baPWV和ox-LDL比较　珋±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与早期病变组比较，#P＜0.05

指标　对照组(n=50)　早期病变组(n=42)　CHD组(n=64) baPWV (cm/s)　1 259±157　1 486±152*　1 529±216*# ox-LDL (mmol/L)　0.9±1.8　3.6±0.9*　4.8±0.8*#

2.3直线相关分析将选入患者baPWV和ox-LDL做直线相关分析，结果呈相关(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后，这种相关性存在(r=0.382，P＜0.01)。

3　讨论

冠心病给人类的生活带来了严重的危害，它的发生发展需要一个漫长的时间，如何在其上游阶段进行有效的防治已成为研究的热点之一。既往的文献中关于冠脉早期病变的文献相对较少。本研究通过对冠脉轻度狭窄患者动脉弹性与ox-LDL的变化，探讨冠脉早期病变中动脉硬度与氧化应激的的关系，国内外少有文献报道。

BaPWV能反映动脉弹性，是动脉僵硬度的良好指标［5］。本研究中，与对照组比较，冠心病baPWV明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示冠心病组动脉弹性较对照组差。提示可能是随着冠状动脉狭窄程度的加重，动脉功能发生改变，弹性蛋白比例下降，动脉硬化明显，导致动脉壁脂肪退行性变，动脉僵硬度增加。研究进一步分析比较发现，冠脉轻度狭窄组baPWV明显高于对照组，提示baPWV可以反映冠脉早期病变，可以作为筛查早期血管病变的新的靶点［6］。

本研究发现，冠脉病变组ox-LDL明显高于对照组。冠脉轻度狭窄组ox-LDL高于对照组，可能是在冠心病发生发展过程中，聚集于动脉管壁的ox-LDL损伤内皮功能，启动始动因子，导致内皮功能紊乱，加速脂质条纹、泡沫细胞的形成，促进动脉粥样硬化形成［7］。

BaPWV是反映动脉僵硬度的经典指标，而ox-LDL是冠脉反映氧化应激良好指标，但冠脉轻度狭窄病变中baPWV与oxLDL是否存在相关性目前尚未明确。为探讨冠心病患者baPWV与ox-LDL的关系，本研究将选入的患者baPWV和ox-LDL做直线相关分析，结果呈正相关(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后，这种相关性仍存在(r=0.382，P＜0.01)。本研究结果提示冠脉病变中动脉弹性与氧化应激密切相关，其原理可能是在各种冠心病危险因素的长期作用下，血管内皮功能受损引起炎性介质或细胞因子释放增加，这些因素改变了平滑肌细胞的紧张度并引起了大动脉顺应性的改变，弹性纤维减少，引起血管顺应性下降;同时，血管壁内过多生成的活性氧簇能使内皮下间隙的LDL氧化修饰生成ox-LDL，Ox-LDL可损伤血管内皮功能，促进粥样硬化形成，影响动脉弹性，这是动脉粥样硬化病理过程中最重要的早期变化之一［8］。因此冠脉轻度狭窄组患者动脉弹性ox-LDL密切相关，提示动脉弹性、氧化应激参与了冠状动脉粥样硬化的发生与发展，一定程度上可能预测冠脉的轻度狭窄。

由于本文样本量较少，是横断面研究，进一步研究有待于纳入更多的样本量进行前瞻性研究，从而深入研究冠脉早期病变中动脉弹性与氧化应激的相关性，从而为冠脉早期病变提供临床依据和理论基础。

参考文献

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4Mkel KM，Traylor M，Oksala N，et al.Association of the novel single-nucleotide polymorphism which increases oxidized low-density lipoprotein levels with cerebrovascular disease events.Atherosclerosis，2014，234: 214-247.

5Kals J，Lieberg J，Kampus P，et al.Prognostic impact of arterial stiffness in patients with symptomatic peripheral arterial disease.Eur J Vasc Endovasc Surg，2014，48: 308-315.

6van Sloten TT，Schram MT，Hurk K，et al.Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality: the Hoorn study.J Am Coll Cardiol，2014，43: 1739-1747.

7Herrington W，Emberson J，Staplin N，et al.The Effect of Lowering LDL Cholesterol on Vascular Access Patency: Post Hoc Analysis of the Study of Heart and Renal Protection.Clin J Am Soc Nephrol，2014，9: 914-919.8 Martorell J，Santom P，Kolandaivelu K，et al.Extent of flow recirculation governs expression of atherosclerotic and thrombotic biomarkers in arterial bifurcations.Cardiovasc Res，2014，103: 37-46.

(收稿日期:2014－08－23)

通讯作者:邱健，510010广州市，广州军区广州总医院; E-mail: qjxnk0609@163.com

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.022

【文章编号】1002－7386(2015) 08－1186－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 543.31