康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的安全性及可行性分析

李淑青

康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的安全性及可行性分析

李淑青

【摘要】目的探讨康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的安全性及可行性。方法统计分析2012年1月至2014年1月收治的50例晚期胃癌患者的临床资料。结果观察组患者治疗的总有效率60% (15/25)明显比对照组24%(6/25)高(P＜0.05) ;观察组患者的白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝功能异常、肾功能异常、脱发发生率52%(13/25)、36%(9/25)、20% (5/25)、48% (12/25)、24% (6/25)、8% (2/25)、12% (3/25)均明显比对照组96% (24/25)、48% (12/25)、56% (14/25)、68% (17/25)、44% (11/25)、16% (4/25)、40% (10/25)低(P＜0.05) ;观察组患者治疗前后生存质量的改善率84%(21/25)明显比对照组48%(12/25)高(P＜0.05)。结论康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌安全可行。

【关键词】康艾注射液; FLO化疗方案;晚期胃癌;安全性;可行性

作者单位: 251200山东省禹城市中医院肿瘤科

胃癌属于一种消化道恶性肿瘤，在临床极为常见，已经发现大多已经处于晚期，手术治疗对该类患者极不适合，因此在晚期胃癌的治疗中，首选方法便为化疗。内科保守治疗联合化疗不失为治疗晚期胃癌的良好方法。奥沙利铂具有较好的临床疗效及较少的不良反应，康艾注射液在原发性肝癌、直肠癌、妇科恶性肿瘤、白细胞低下及减少症等的治疗中均极为适用。本研究对2012年1月至2014年1月我院收治的50例晚期胃癌患者的临床资料进行了统计分析，探讨了康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的安全性及可行性，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2014年1月我院收治的50例晚期胃癌患者，所有患者均符合《实用肿瘤内科学》中中晚期胃癌的相关诊断标准［1］，临床分期均为晚期，KPS评分均在70分及以上，预计生存在均在3个月以上［2］;将合并严重心肝肾等疾病的患者排除在外［3］。依据随机数字表法将这些患者分为观察组和对照组2组，每组25例。观察组中男15例，女10例;年龄40～70岁，平均年龄(65.4±5.8)岁。肿瘤部位，幽门14例，胃体10例，胃食管结合部1例;病理分型，腺癌12例，鳞癌9例，其他4例;转移情况，肝转移16例，肺转移6例，其他部位转移3例。对照组中男18例，女7例;年龄38～70岁，平均年龄(67.4 ±5.7)岁。肿瘤部位，幽门15例，胃体8例，胃食管结合部2例;病理分型，腺癌10例，鳞癌8例，其他7 例;转移情况，肝转移18例，肺转移5例，其他部位转移2例。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法给予对照组患者单纯FLO化疗方案治疗。第1～8天给予本组患者静脉滴注2 600 mg/m2的5-氟脲嘧啶［Aladdin-阿拉丁试剂(上海)有限公司，

表1　2组患者各基线资料比较　n=25，例(%)

生产批号: 2927-71-1］+500 ml的0.9%氯化钠溶液，200 mg/m2的亚叶酸钙(哈尔滨三联药业有限公司，生产批号: H20034073)+500 ml的0.9%氯化钠溶液，85 mg/m2的奥沙利铂(扬州奥赛康药业有限公司，生产批号: H20040703)+500 ml的0.9%氯化钠溶液［4］;给予观察组患者康艾注射液联合FLO化疗方案治疗。在上述治疗的基础上，给予本组患者静脉滴注40 ml/d的康艾注射液(长白山制药股份有限公司，生产批号: Z20026868)，3周为1个周期，连续治疗2个周期及以上［5］。

1.3观察指标对2组患者的临床疗效进行评价，同时对其不良反应发生情况及生存质量改善情况进行认真的观察和统计。

1.4疗效评定标准依据1981年世界卫生组织制定的标准对本研究中2组患者的临床疗效进行评定［6］。如果患者的肿瘤体积缩小了至少70%，甚至消失，生活质量明显提升，则评定为完全缓解(CR) ;如果患者的肿瘤体积缩小了至少50%，生活质量明显提升，则评定为部分缓解(PR) ;如果患者的肿瘤体积缩小了50%以内或增大了至少25%，生活质量有所提升，则评定为稳定(SD) ;如果患者的肿瘤体积增大了至少25%，生活质量降低，则评定为进展(PD)。

1.5生活质量评定标准依据KPS分级标准［7］，如果患者治疗后的KPS评分增加超过10分，则评定为提高;如果患者治疗后的KPS评分增加或减少10分以内，则评定为稳定;如果患者治疗后的KPS评分减少超过10分，则评定为降低。

1.6统计学分析应用SPSS 21.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者的临床疗效比较观察组患者中CR 1例，PR 14例，治疗的总有效率为60% (15/25) ;对照组患者中CR 0例，PR 6例，治疗的总有效率为24% (6/25)。观察组患者治疗的总有效率明显比对照组高(P＜0.05)。见表2。

表2　2组患者的临床疗效比较　n=25，例(%)

2.22组患者的不良反应发生情况比较观察组患者的白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝功能异常、肾功能异常、脱发发生率均明显比对照组低(P＜0.05)。见表3。

表3　2组患者的不良反应发生情况比较　n=25，例(%)

2.32组患者治疗前后生存质量改善情况比较观察组患者中生活质量提高14例，稳定7例，总改善率为84%(21/25) ;对照组患者中生活质量提高3例，稳定9例，总改善率为48% (12/25)。观察组患者治疗前后生存质量的改善率明显比对照组高(P＜0.05)。见表4。

表4　2组患者治疗前后生存质量改善情况比较n=25，例(%)

3　讨论

3.1晚期胃癌及其治疗概述

3.1.1晚期胃癌及其临床表现:胃癌属于一种消化道恶性肿瘤，在临床极为常见，已经发现大多已经处于晚期。晚期胃癌的主要症状包括精神欠佳，困乏，抑郁，情绪易悲;易忧;恐惧，面色苍白、淡黄、鲜黄、暗黄、青黄、青黑、淡黑、干黑，寒热怕冷，怕热，不怕冷，不怕热，发冷，发热，怕风，出汗无汗;睡着出汗;睡醒出汗;大汗不止;冷汗;热汗;手足心汗;心胸汗，声音失语，目耳目赤痛;目涩痛;眼干;多泪;耳鸣;耳聋;耳脓;耳轮枯黑，鼻咽鼻塞;鼻干;鼻出血;清稀涕;浓稠涕;咽干;咽肿痛，口腔唇白;唇青紫;溃疡;口干;口苦;口酸;口淡，口甜腻;口臭;口歪，病痛眩晕;胸闷;心悸;肋胀;腹胀;心烦;身痒;身重;麻木;腰膝酸软，疼痛胀痛、刺痛、冷痛喜热、灼痛喜凉、重痛、酸痛、绞痛、隐痛、空痛、牵引作痛，饮水不渴，胃口饥不欲食;恶心;反胃;吐苦水;喷吐，痰喘清稀痰;黄稠痰;痰中带血;青黑痰;黏痰难出;痰多易出;气短;憋气，大便便秘;暴泻;久泻;痢疾;便血;先干后稀;完谷不化;五更泄泻;水粪夹杂，小便清长，短少，黄赤，尿频，尿不出，尿灼热，尿后空痛，尿后余沥，失禁，遗尿，睡眠难入睡，月经绝经。

3.1.2晚期胃癌的治疗方法:现阶段，在胃癌的治疗中，手术切除病灶是临床采用的最主要方法，主要包括两种术式，即根治性切除手术和姑息性切除手术。其中根治性切除手术可能能够有效治愈一些胃癌患者。因此，如果患者具有较好的全身情况，能够对手术进行有效耐受，又没有远处转移，则应该尽可能地给予患者手术切除肿瘤治疗，对其淋巴结进行有效清扫，并将肿瘤浸润组织切除。姑息性手术包括短路手术，或只将原发病灶切除而不清扫淋巴结，也不彻底切除周围浸润组织。早期胃癌根治术后可以不再对患者化疗，但是如果患者处于胃癌进展期，则应该对其进行化疗。如果患者无法对手术进行有效耐受，则应该给予其放化疗或中医中药治疗，从而使其生活质量得到显著改善，寿命得以有效延长。化疗后症状:要看身体对化疗是否敏感，一般来说，会有食欲减退，失眠，恶心，呕吐，贫血，头晕，脱发等症状出现，化疗后请注射营养药，例如白蛋白等手术治疗对该类患者极不适合。在晚期胃癌的治疗中，首选方法便为化疗。内科保守治疗联合化疗不失为治疗晚期胃癌的良好方法［8－10］。奥沙利铂属于一种水溶性铂类衍生物，载体为草酸盐配体及1，2二氨基环乙烷(DACH)，其和顺铂均属于铂类，但是和顺铂相比，奥沙利铂具有较好的临床疗效及较少的不良反应［11，12］。

3.2康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的安全性及可行性

3.2.1康艾注射液在晚期胃癌治疗中的作用:康艾注射液的主要功能为益气扶正，促进机体免疫功能的有效增强，在原发性肝癌、恶性淋巴癌等的治疗中得到了极为广泛的应用。其组成成分为黄芪、人参、苦参素，形状为澄明液体，颜色为淡黄棕色至黄棕色，在晚期胃癌治疗中通常给予患者缓慢静脉注射或滴注40～60 ml+250～500 ml 5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液，每天1～2次，1个月为1个疗程。同时应该避免将其和含有藜芦的制剂配伍。在使用过程中应该给予以下五个方面以充分重视:①如果患者为过敏体质，则应该谨慎对其应用该药物，并对其进行随时的观察;②应该辩证用药，使用过程中严格依据药品说明书规定的功能主治;③用法用量也应该严格依据说明书中的规定;④对输液速度进行严格的控制，不宜过快，如果患者为老人或儿童，则应该将输液速度控制在20～40滴/min，而如果患者为成年人，则应该将输液速度控制在40～60滴/min;⑤加强用药监护。用药过程中对患者的用药反应进行密切的观察，尤其是开始的半个小时，一旦发现异常，则应该第一时间停药，并给予患者积极有效的救治。

3.2.2康艾注射液在晚期胃癌治疗中的实验研究

3.2.2.1提高机体免疫力，增强化疗疗效:近年来，杨雪梅等［13］深入观察了晚期恶性肿瘤治疗中康艾注射液联合化疗的临床疗效，结果发现给予晚期恶性肿瘤患者静脉滴注40～60 ml康艾注射液+250～500 ml 5%葡萄糖溶液，每天1次，1个月为1个疗程，同时联合化疗用药，治疗组患者治疗的总有效率50%显著高于单用化疗治疗的对照组35%(P＜0.05)，以此认为康艾注射液联合化疗能够促进恶性肿瘤患者免疫力的显著提升和化疗不良反应的极大减轻，同时在一定程度上促进化疗疗效的有效增强。

3.2.2.2改善机体微循环:通过研究血流流变学发现，肿瘤的转移发生受到高血浆浓度及高度的红细胞聚集的直接而深刻的影响，张麒等［14］研究表明，给予120例恶性肿瘤患者静脉滴注40 ml康艾注射液+250 ml 5%葡萄糖溶液治疗，每天1次，4周为1个疗程，然后对治疗前后的血液流变学及微循环的变化进行认真细致的观察，结果发现运用康艾注射液治疗后患者的微循环管周积分、流态积分及总积分等均显著低于治疗前(P＜0.05)。

3.2.2.3减轻化疗药物引起的不良反应:现阶段，在恶性肿瘤患者的治疗中，临床采用的一个基本方法就是化疗，但是通常要面对化疗产生的不良反应的难题，包括骨髓抑制、乏力等近期全身反应，这些不良反应均会对患者的化疗依从性及临床疗效造成严重的不良影响。中医治疗这些不良反应的基本原则为扶正祛邪、补肝益肾等。夏国安等［15］在晚期非小细胞肺癌的治疗中联合应用了康艾注射液和化疗，结果发现联合应用康艾注射液治疗的联合组患者的消化道症状发生率39.1%显著低于单用化疗治疗的对照组65.2% (P＜0.05)，骨髓抑制中白细胞的下降率29%显著低于对照组50.8%(P＜0.05)。王晓青等［16］在多种恶性肿瘤的治疗中应用了康艾注射液联合放化疗的治疗方法，结果发现联合应用康艾注射液和放化疗的治疗组患者的消化道不良反应发生率39.1%显著低于但用放化疗治疗的对照组患者65.2%(P＜0.05)，且治疗组患者的白细胞下降率26.1%显著低于对照组47.8% (P＜0.05)，提示康艾注射液治疗恶性肿瘤具有良好的近期疗效，能够对化疗药物引起的骨髓抑制进行有效的对抗，促进化疗药物的肝脏毒性等的极大减轻。

3.2.2.4减缓肿瘤相关性疼痛:现阶段，临床普遍面临的一个难题就是恶性肿瘤骨转移引发的剧痛，其对晚期癌症患者造成了严重的不良影响。相关医学研究结果表明，康艾注射液的主要作用为镇痛和抗炎，能够在一定程度上缓解肿瘤引发的骨性疼痛［17］。刘飞等［18］随机将56例晚期肿瘤患者分为康艾注射液联合化疗组和单纯化疗组2组，然后比较分析了2组患者的疼痛情况，结果表明联合组治疗前Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度疼痛例数分别为6例、6例、2例，治疗后完全缓解、部分缓解、轻度缓解例数分别为3例、3例、4例，达到了71.4%的有效率;而对照组治疗前Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度疼痛例数分别为6例、4例、1例，治疗后完全缓解、部分缓解、轻度缓解例数分别为0例、1例、2例，达到了27.3%的有效率，同时随着病情的进一步发展，新发疼痛患者2例，其中Ⅰ度、Ⅱ度疼痛例数分别为1例、1例，联合组患者的疼痛缓解比例显著高于对照组(P ＜0.05)，以此认为康艾注射液能够在一定程度上对肿瘤相关性疼痛进行有效的缓解，在消化道肿瘤的治疗中临床疗效良好，能够促进化疗不良反应的显著减轻，对患者的临床症状进行有效的改善，对患者的造血系统进行切实有效的保护，促进患者免疫功能的极大提升，对患者的生活质量进行有效的改善。

3.2.3康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌的优越性:康艾注射液属于一种中药抗癌注射液，形成途径是传统中药人参、黄芪等经现代制剂工艺提取加工精制，主要功能为益气扶正、促进机体免疫力的显著增强，在原发性肝癌、直肠癌、妇科恶性肿瘤、白细胞低下及减少症等的治疗中均极为适用［19，20］。现代药理研究表明，人参、黄芪的主要功效为促进机体免疫力的显著提升及白细胞数量的极大增加;苦参的主要功效为清热利湿、散结止痛，其所含的氧化苦参碱能够对肿瘤细胞及血管内皮细胞的增殖进行有效的抑制，从而对肿瘤细胞诱导的血管内皮细胞增殖进行有效抑制，将细胞膜腺苷酸环化酶激活，并将自由基清除，进而促进化疗药物造成的骨髓抑制等不良反应的极大减轻［21］。本研究结果充分说明了康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌能够显著提升对患者治疗的总有效率，极大降低患者的不良反应发生率，有效改善患者的生存质量，效果显著。

总之，康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌能够显著提升对患者治疗的总有效率，极大降低患者的不良反应发生率，有效改善患者的生活质量，安全可行，值得推广。

参考文献

1周际昌主编.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2006.591.

2王继红.康艾注射液联合OLF方案治疗晚期胃癌的临床观察.中国卫生产业，2011，8: 35.

3郑晓可.不同化疗方案对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物的影响.中国实验诊断学，2012，16: 1420-1422.

4Hideki B，Akira T，Hideyuki S，et al.Phase II Study of Irinotecan plus S-1 in Treatment of Advanced Gastric Cancer.Journal of Cancer Therapy，2013，4: 578-583.

5赵燕林，薛育东，刘芬.康艾注射液联合全身化疗治疗中、晚期恶性肿瘤的近期疗效及安全性的Meta分析.中华临床医师杂志(电子版)，2013，7: 10192-10196.

6王朋，张慧玲，齐元富.化瘀消瘤方联合OLF方案治疗晚期胃癌的临床观察.现代中西医结合杂志，2012，21: 1952-1954.

7步玉晴，臧玉芹，贺丽亚.等.复方阿胶浆联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察.现代中西医结合杂志，2013，22: 4013-4014，4024.

8Yoshimura F，Inaba K，Kawamura Y，et al.Clinical outcome and clinicopathological characteristics of recurrence after laparoscopic gastrectomy for advanced gastric cancer.Digestion，2011，83: 184-190.

9Masahide M，Hiroshi S，Haruo N，et al.Evaluation of advanced gastric cancer where evident lesions were undetected.Nihon Shoukaki Gan Kenshin Gakkai zasshi，2012，50: 6-12.

10钟小华.奥沙利铂为主联合其他药物化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及护理.中国实用护理杂志，2012，28: 69-70.

11覃红斌，张洁，张京伟.复方苦参注射液联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌的作用.武汉大学学报(医学版)，2012，33: 215-218.

12蒋琴，祝红.康艾注射液联合FORFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌30例临床分析.昆明医学院学报，2011，32: 52-53+56.

13杨雪梅.康艾注射液联合FLO化疗方案治疗晚期胃癌40例.中国实验方剂学杂志，2012，18: 325-327.

14张麒.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌68例临床分析.现代诊断与治疗，2013，24: 4383-4384.

15夏国安.复方苦参注射液联合SP方案治疗晚期胃癌的临床观察.辽宁医学院学报，2013，34: 37-38.

16王晓青，王大中.康艾注射液联合化疗治疗胃癌临床观察.辽宁中医药大学学报，2013，13: 210-212.

17何丽琳，沈永祥，许晓东.紫杉醇联合奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察.中国医药导报，2014，11: 56-58+61.

18刘飞，侯琼.PCF和OLF两种联合化疗方案一线治疗晚期胃癌疗效及安全性研究.安徽医药，2014，18: 1143-1145.

19王山川.参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察.山西医药杂志，2014，43: 923-924.

20李轶群，熊海林，袁霞.艾迪注射液联合奥沙利铂注射液与替吉奥胶囊治疗晚期胃癌30例临床观察.新中医，2013，45: 136-138.

21吴慧娟，邹宏志.SP方案与XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性.中国实用医药，2014，9: 44-45.

Analysis for the safety and feasibility of Kang’ai injection combined with FLO chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer

LI Shuqing.
Department of Oncology，TCM Hospital of Yucheng City，Shandong，Yucheng 251200，China

【Abstract】Objective To investigate the safety and feasibility of Kang＇ai injection combined with FLO chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer.Methods The clinical data of 50 patients with advanced gastric cancer from January 2012 to January 2014 in our hospital were statistically analyzed.Results The total effective rate 60% (15/25) in observation group was significantly higher than that 24% (6/25) in control group (P＜0.05).The incidences of neutropenia，thrombocytopenia，anemia，nausea，vomiting，liver dysfunction，renal dysfunction，alopecia in observation group were 52% (13/25)，36% (9/25)，20% (5/25)，48% (12/25)，24% (6/25)，8% (2/25)，12% (3/25)，respectively，which were significantly lower than those in control group，96% (24/25)，48% (12/25)，56% (14/25)，68% (17/25)，44% (11/25)，16%(4/25)，40% (10/25)，respectively (P＜0.05).The improvement rate of life quality before and after treatment in treatment group was significantly higher than that of control group［84% (21/25) vs 48% (12/25)，(P＜0.05)］.ConclusionKang＇ai injection combined with FLO chemotherapy is safe and feasible in treatment of advanced gastric cancer.

【Key words】Kang＇ai injection; FLO chemotherapy; advanced gastric cancer; safety; feasibility

(收稿日期:2014－11－03)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.007

【文章编号】1002－7386(2015) 08－1144－04

【文献标识码】A

【中图分类号】R 735.2