丝裂霉素在不同年龄段犬眼小梁切除术中有效量的初探

郑之琬，史亚利，郑小波

（西南大学荣昌校区动物医学系，重庆荣昌402460）

丝裂霉素在不同年龄段犬眼小梁切除术中有效量的初探

郑之琬，史亚利，郑小波

（西南大学荣昌校区动物医学系，重庆荣昌402460）

为了研究丝裂霉素在不同年龄段犬眼小梁切除术中的有效用量，将24只实验犬按照年龄段分为青幼年犬组、老年犬组，每组各12只，组内再随机分为A、B、C、D四个小组，每小组各3只，各组犬的双眼均行小梁切除术，术中A、B、C、D四组使用的丝裂霉素溶液的浓度分别是0.67mg/mL，0.50mg/mL，0.40mg/mL，0.00mg/mL，观察术后1个月的滤过泡形态并测量眼压。结果青幼年犬组的A组均形成功能型滤过泡，B、C、D组形成的多为非功能型滤过泡，且A组与B、C、D组间眼压差值差异性显著。老年犬组的A、B组均形成功能型滤过泡，C、D组中形成的多为非功能型滤过泡，且A、B组与C、D组间眼压差值均为显著性差异。表明青幼年犬小梁切除术中的丝裂霉素溶液有效浓度0.67mg/mL，老年犬小梁切除术中的丝裂霉素溶液有效浓度为0.50mg/mL。

丝裂霉素；犬眼小梁切除术；滤过泡；眼压

犬青光眼是眼房液排除受阻、眼压升高、视神经受损的一种犬眼部疾病。病初可能无症状，或有轻微的瞳孔散大，短暂的角膜水肿等轻微症状。随着病情的发展巩膜深层血管充血，瞳孔散大，对光反射消失。最后晶体脱位，视神经乳头萎缩、凹陷，视力完全消失。纯种犬易发此病，其中比格犬和大丹犬已证明有遗传特性［1］。

随着科技的进步，在犬青光眼的治疗上开始应用犬眼小梁切除术，然而滤过泡瘢痕化是手术失败的主要原因［2］。在小梁切除术中应用抗愈合药物能够有效提高手术的成功率，其中最常见的抗愈合药物是丝裂霉素。

1983年Chen等［3］首次应用丝裂霉素于青光眼滤过术有效的提高了手术成功率，该药物是一种细胞毒性药物，在抑制滤过泡瘢痕化的同时，对周边的组织也有一定的杀伤作用，因此，对其用量有着严格的要求，丝裂霉素很早以前就广泛用于人眼科临床［4］。在临床上根据术式不同，患者年龄的大小应用丝裂霉素的浓度也有所改变［5］。但是在犬眼科方面，还没有详细的用量说明或类似的研究。本文探索丝裂霉素在不同年龄段犬眼小梁切除术中的用量，以提高不同年龄段犬手术的成功率，避免相关并发症的发生。为犬眼小梁切除术中丝裂霉素提供临床用药指导。

1 材料与方法

1.1 试验材料Tono-Pen眼压计、呼吸麻醉机、心电监护仪、眼科手术显微镜、显微眼科手术器械、裂隙灯、丙泊酚注射液、异氟烷、盐酸奥布卡因、注射用丝裂霉素、地塞米松眼膏、各年龄段无眼疾的犬（重庆市畜科院提供）。

1.2 试验方法

1.2.1 犬小梁切除术（1）术前检查：对试验犬进行血液常规和生化等的检查，当试验犬各项指标都正常时方可进行手术，通过术前检查24只犬均符合手术条件；（2）术前准备：术前清洁眼部周围的毛发，清洗试验犬眼部，用奥布卡因滴眼做表面麻醉，用Tono-Pen眼压计测量眼压3次，取平均值作为术前眼压值。术前30 min皮下注射阿托品0.04mg/kg体重，15min后静脉缓慢推注丙泊酚0.6mL/kg体重，诱导麻醉后，气管插管，异氟烷维持麻醉。对术眼周围进行常规消毒，铺创巾暴露术眼准备手术；（3）做直肌牵引线：用开睑器常规开睑暴露眼球，做上直肌牵引线，使眼球下转，并固定眼球，充分暴露手术区域；（4）做球结膜瓣：以1mL无菌注射器用0.1mL奥布卡因滴眼液做筋膜下表面麻醉，用无菌棉签按压使麻醉剂进一步扩散。用角膜剪做以角膜缘为基底的6～8 mm结膜瓣，分离筋膜至角膜缘，充分显露上方巩膜；（5）做巩膜瓣：用烧灼器在准备做巩膜瓣的切口处烧灼止血，用15度锐刀做以角膜缘为基底的巩膜瓣，先做两条垂直于角膜缘的切口，切口约1/2巩膜厚度，前端直至清亮的角膜，但不能伤及球结膜瓣。然后做一平行于角膜缘的切口，并将三边连起，做成3mm×2mm的四边形。用显微无齿镊夹住巩膜瓣边缘，尽量翻转，向瞳孔侧轻轻牵拉。用锐刀以几乎平贴巩膜的方向轻轻地向前分离，直至角膜区内约0.5mm［6］；（6）放置丝裂霉素棉片：将青幼年犬组及老年犬组，各组12只犬，分别随机分成四组，每组3只犬。在手术中分别使用不同浓度的丝裂霉素溶液，以及生理盐水空白对照。将浸有丝裂霉素溶液的棉片放置在巩膜瓣及结膜瓣下，遮盖结膜瓣，放置约5min，然后用300mL生理盐水彻底冲洗结膜瓣及巩膜瓣；（7）切除小梁组织：先用6号针头由角巩膜缘刺入前房，放出适量的房水。助手用镊子夹住巩膜瓣边缘轻轻掀起，术者以巩膜瓣基底为前界，切除约1.5×1 mm的含有小梁的角巩膜组织；（8）周边虹膜根部切除：用镊子夹住角巩膜切口中暴露的虹膜组织，轻轻提起，将虹膜剪平行于角巩膜缘做周边部虹膜切除，盖上巩膜瓣，轻按角膜，恢复虹膜；（9）缝合巩膜瓣：将巩膜瓣复位。于其两游离角各用10-0眼科铲针缝线间断缝合，打结。然后将生理盐水经角膜穿刺处注入前房，观察巩膜瓣侧边液体外渗情况。如果外渗过多，应加巩膜瓣缝线，如果外渗过少，表明巩膜瓣缝线太紧，应予调整；（10）缝合筋膜及球结膜：筋膜用10-0眼科铲针缝线间断缝合，等距的2～3针即可。结膜用10-0眼科铲针缝线连续褥式缝合。缝合完成后，再次向前房注入生理盐水。并适当加压，观察结膜缝合口是否渗水，滤过泡隆起情况。

1.2.2 术后护理手术后7 d内每日涂地塞米松眼膏，佩戴伊丽莎白圈，防止动物抓挠术眼，限制活动，防止缝线断裂和晶体异位的情况发生，每天严密观察术部变化情况。

1.2.3 观察滤过泡的形成情况用裂隙灯对术后滤过泡的形态及大小进行观察，用Kronfeld法［7］对滤过泡分级。可分为：功能性滤过泡Ⅰ型（微小囊状型）、Ⅱ型（扁平弥散型）；无功能性滤过泡Ⅲ型（瘢痕型）、Ⅳ型（包裹型）。其中Ⅰ型（微小囊状型）表现为薄壁无血管多呈微囊状。Ⅱ型（扁平弥散型）表现为扁平、弥散呈苍白状，相对壁较厚。Ⅲ型（瘢痕型）表现为无滤过泡或球结膜充血为隆起，结膜下瘢痕化，多血管。Ⅳ型（包裹型）局部圆顶状隆起，呈囊肿样增生。

1.2.4 测量眼压用Tono-Pen眼压计测量双眼术前及术后的眼压，并计算眼压差。术后每天定时测量，每次测量前先校准眼压计，用盐酸奥布卡因滴术眼进行表面麻醉，测量3次取其平均值作为眼压值。每次测量完成后对眼压计进行常规消毒。

1.2.5 统计分析方法采用SPSSStatistics 17.0统计分析软件对数据进行分析，结果以-X±SD表示。

2 结果

2.1 术后30 d滤过泡的形成情况术后30 d青幼年犬组的A组均形成功能型滤过泡，B、C、D组形成的多为非功能型滤过泡。老年犬组的A、B组均形成功能型滤过泡，C、D组中形成的多为非功能型滤过泡（见表1）。

2.2 术后30 d不同丝裂霉素浓度对眼压的影响

表1 术后30 d各组犬滤过泡的形成情况

将30 d后测得的眼压与术前相比得出眼压差，将各组眼压差值进行差异性比较，得出青幼年犬组的A组（0.67mg/mL）与B组（0.50mg/mL）、C组（0.40mg/mL）、D（0.00mg/mL）组间眼压差值差异性显著（见表2）。老年犬组A组（0.67mg/mL）、B组（0.50mg/mL）与C组（0.40mg/mL）、D（0.00mg/mL）组间眼压差值均为显著性差异（见表3）。说明青幼年犬组0.67mg/mL的丝裂霉素溶液起到了很好的降眼压效果，老年犬组0.67mg/mL和0.50mg/mL的丝裂霉素溶液起到了很好的降眼压效果。

表2 青幼犬组不同用药组之间眼压差值的差异性比较

表3 老年犬组不同用药组之间眼压差值的差异性比较

3 分析与讨论

丝裂霉素是一种抗肿瘤药物，它可以破坏DNA的结构和功能，抑制增殖期细胞DNA的复制，并抑制DNA依赖性RNA合成，从而有效地抑制球结膜下成纤维细胞的增殖并阻止产生胶原物质，以减少青光眼手术滤过泡的瘢痕形成［8］，提高手术的成功率。然而，由于丝裂霉素毒性大在抑制成纤维细胞增值的同时，也不可避免地破坏了球结膜及其周围组织的正常结构和正常生理功能。所以在临床上应该严格控制丝裂霉素的用量，合理使用药物浓度，减少因为用药而出现的并发症，进一步提高手术的成功率。

试验中老年犬组A组有3只眼出现术后角膜水肿，有2只术眼在术后3 d出现巨大滤过泡及低眼压。这些并发症的产生，因为该组丝裂霉素浓度过高抑制了角膜上皮细胞的愈合的同时，还可破坏睫状体上皮的线粒体及损伤睫状体神经，使其功能减退，从而角膜水肿、出现伤口漏、低眼压并发症［9］。试验A组0.67mg/mL的浓度对于老年犬来说浓度过高，而老年犬组B组0.50mg/mL的浓度均形成了功能性滤过泡，且降眼压效果显著，并发症少。在术后30 d，试验A组，在青幼年犬组、老年犬组都产生功能性滤过泡，而对照组D组都产生非功能性滤过泡并且眼压明显高于A组，说明A组丝裂霉素浓度在0.67 mg/mL时，对滤过泡瘢痕化有明显的抑制作用，从而有效的保证了手术的成功。然而，老年犬A组术眼均出现了并发症，说明在老年犬中0.67mg/mL的丝裂霉素其浓度过高，该浓度对青年犬组和幼年犬组均形成了功能性滤过泡，且降眼压效果显著，并发症少。实验C组，除老年犬组一只术眼形成功能性滤过泡外，其他术眼都为非功能性滤过泡，并且眼压和对照组差异不显著，说明0.40mg/mL的丝裂霉素其对术后滤过泡瘢痕化无有效的抑制作用。

在抗青光眼手术中应用丝裂霉素的研究的重点不仅仅在于其浓度的选择，还要考虑棉片放置的位置、用药时间、术部伤口的冲洗量、清除残余丝裂霉素的程度、伤口严密缝合等一系列因素，以求最适宜的用药方案，防止并发症的发生及减轻药物的毒副作用，确保手术的安全性，有效提高手术成功率。

青幼年犬眼小梁切除术中的丝裂霉素溶液有效浓度为0.67mg/mL，老年犬眼小梁切除术中的丝裂霉素溶液有效浓度为0.50mg/mL。

［1］侯加法.小动物疾病学［M］.北京：中国农业出版社，2002：316.

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［3］Chen CW.Enhanced intraocular pressure controlling effective⁃ness of trabeculectomy by local application of mitomycin-C［J］. Asia-Pacific Acad Ophthalmol，1983，9：172.

［4］Mandal A K，VJalton D S，John T，etal.Mitomycin C-augmented trabeculectomy in refractory congenital glaucoma［J］.Ophthalmolo⁃gy，1997，104（6）：996.

［5］李霞，高晓唯，王瑞夫，等.丝裂霉素在青光眼滤过术中的用量控制及临床应用［J］.眼外伤职业眼病杂志，2007，29（10）：783.

［6］许悦钧，祁莹.小梁切除术治疗青光眼的临床分析［J］.中国医药指南，2013，11（20）：177.

［7］Kronfeld pC.Functional characteristics of surgically produced outflow channels［J］.Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol，1969，73：177-193.

［8］Perkins T W，Gangnon R，Ladd W，et al.Trabeculectomy with mitomycin C：Intermediate-term results［J］.JGlaucoma，1998，7：230.

［9］熊凤枝.丝裂霉素C与青光眼滤过术后低眼压的关系［J］.眼外伤职业眼病杂志，2004，26（9）：623-624.

Study on the Effective DosageofM itom ycin in Canines Eyes Trabeculectom y in Different Ages

ZHENG Zhi-wan，SHIYa-li，ZHENG Xiao-bo
（Departmentof Veterinary Medicine，Southwest University，Rongchang Campus，Chongqing 402460，China）

In order to study the effective dosage ofmitomycin C in differentages of canine trabeculectomy，we divided 24 ex⁃perimental dogs into 2 groups:younger and older groups according to their age.Each grouphad 12 dogs，which were divided into 4 sub-groups of A，B，C，and D with 3 dogs each subgroup.And then their eyeswere done trabeculectomy.The concentration ofmito⁃mycin for the 4 groupswas 0.67mg/m L，0.50mg/m L，0.40mg/m L，and 0.00mg/mL，respectively.The form of filtering bleb was ob⁃served，and the intraocular pressurewasmeasured onemonth later.Indicated that groupA of the puppy and youth formed function⁃al filtering bleb，and groupB，C，D formed non-functional one.There was significant difference in intraocular pressure between groupA and groupB，C，D.GroupA and B of elderly dogswere formed functional filtering bleb，and groupC，D formed the nonfunctional one.And there was significant difference in intraocular pressure between groupA，B and groupC，D.Our data showed that the effective concentration ofmitomycin solution in trabeculectomy for puppy and young dog is 0.67 mg/mL，and is 0.50 mg/ m L for older dogs.

mitomycin；canines eyes trabeculectomy；filtering bleb；intraocular pressure Corresponding au thor：ZHENG Xiao-bo

S858.292

A

0529-6005（2015）12-0073-03

2015-08-10

郑之琬（1990-），男，兽医师，硕士，主要从事小动物外科眼科生殖调控方向研究，E-mail：18623142171@163.com

郑小波，E-mail：oppyp@163.com