胰岛素联合二甲双胍短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响分析

王颖

邯郸矿业集团总医院,河北邯郸 056105

随着我国饮食结构的改变及人口老龄化进程达到加快,2型糖尿病的发病率呈现出快速上升的趋势。传统治疗措施不能达到血糖长期稳定控制的目标，也很难对2型糖尿病胰岛β细胞功能的进行性衰退予以阻止，还有可能会造成严重不良反应（如低血糖、体重增加等）[1]。临床实践证明：胰岛素联合二甲双胍短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响较佳，为就胰岛素联合二甲双胍短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响进行分析。现分析2010年1月—2013年12月间该院所收治的40例2型糖尿病患者的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院所收治的40例2型老年糖尿病患者，平均年龄62.5岁，最大年龄80岁，最小年龄52岁，平均病程为4.34年，最长病程为13年，最短病程为5年，男25例，女15例。这些患者经过口服磺脲类降糖药(Su)、运动调节、饮食疗法等途径之后仍然不能有效控制血糖水平，且HbA1c(糖化血红蛋白)>8.5%,FBG(空腹血糖)>12mmol/L,没有出现急慢性并发症。随机将所有患者分为两组，分别是治疗组（20例）和对照组（20例）。

1.2 方法

治疗组采用胰岛素加二甲双胍治疗，每天白天皮下1次注射诺和灵R，睡前注射1次诺和灵N（3mL/次），同时，口服二甲双胍(国药准字H20060226，1次/d，1片/次(500 mg)，治疗期间对睡前血糖、餐后2 h(2 hBG)血糖、三餐前血糖用微量血糖仪监测及，控制目标设为2 hBG<8.5mmol/L，FBG<6.5 mmol/L[2]，胰岛素用量基于血糖的变化水平来予以调整。而对照组只采用胰岛素治疗，每天三餐前皮下1次注射诺和灵R，共3次，睡前再注射1次诺和灵N（3 mL/次），两组患者的疗程均为30 d。

1.3 观察指标

用药前及用药30 d后分别对左室舒张功能用超声心动图检测：检测舒张晚期最大峰值速度(A峰)、充盈率（PFR）、舒张早期最大峰值速度(E峰)、舒张期末室间隔厚度 （IVST）、E／A峰值速度比值、左心室后壁厚度(PWT)[2]。

胰岛素、C肽释放试验：在疗程结束后及治疗前都作标准馒头餐试验 (让患者在10 min内吃完100 g)面包，分别在0、1、2 h采血,然后对所采集的血液中的血清进行分离，用稳态模型(HOMA)计算胰岛β细胞功能[HOMA-β=20×FIns/(FBG-3.5)]和胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI=FBG×FIns/22.5)。

表1 治疗前后两组患者左室舒张功能的变化（±s）

表1 治疗前后两组患者左室舒张功能的变化（±s）

组别 IVST(mm)治疗前 治疗后对照组（n=20）治疗组（n=20）t值P 12.7±1.3 12.9±1.2 0.12﹥0.05 12.4±0.8 10.8±0.9 3.29﹤0.05 PWT（mm）治疗前 治疗后E 峰（cm/s）治疗前 治疗后A 峰（cm/s）治疗前 治疗后12.4±1.5 12.6±1.6 0.11﹥0.05 11.5±1.8 10.7±1.2 4.31﹤0.05 48±6 50±8 0.08﹥0.05 46±5 63±6 5.05﹤0.05 64±7 63±8 0.14﹥0.05 62±6 53±5 4.36﹤0.05 E/A治疗前 治疗后0.74±0.07 0.72±0.08 0.08﹥0.05 0.76±0.08 1.18±0.09 6.78﹤0.05 PFR(EDV/s)治疗前 治疗后251±4 256±3 0.13﹥0.05 250±3 322±25 7.89﹤0.05

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。采用均数±标准差（±s）的方式来表示定量资料，进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者左室舒张功能的变化

两组患者在治疗后的左室舒张功能都得到了改善，但治疗组的改善程度要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2 治疗对胰岛β细胞功能的影响

两组患者在治疗后的HOMA-β、HOMA-IRI都得到了改善，但治疗组的改善程度要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较

表2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较

注:与治疗前比较,＊P<0.05;与同期对照组比较,■P>0.05。

组别治疗组（n=20）对照组（n=20）HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IRI治疗前 治疗后2.63±0.94 2.65±0.70(5.11±2.12)＊■(4.12±2.03)＊7.63±3.12 7.71±3.81(6.12±1.31)＊■(6.93±1.42)＊

2.3 不良反应

两组患者在治疗后肾功能、肝功能都没有出现较为明显的异常，只有治疗组中有1例出现轻度上腹部不适，但对症治疗之后，病情得以缓解。

3 讨论

二甲双胍是胰岛素增敏剂，除了能够有效地降低2型糖尿病患者的血糖水平外，还能够在降低血压、降低血脂、作用原理、血管重建、逆转心肌重塑、保护糖尿病靶器官、改善心功能等方面有着较强的作用[3]，与胰岛素合用可大幅度降低胰岛素的用量。该组资料表明：两组患者在治疗后的左室舒张功能都得到了改善，但治疗组的改善程度要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗后的HOMA-β、HOMA-IRI都得到了改善，但治疗组的改善程度要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，胰岛素联合二甲双胍短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响效果较佳，安全可靠，不良反应低，值得推广应用[4]。但是值得注意的是，该次研究时间尚短，研究样本数较少，同时还由于研究条件所限，不能对血液内心脏指标等因素进行进一步检测，可待研究发掘。

[1]郭晓蕙，祝方,纪立农,等.利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2011，15(10)：877-880.

[2]陆菊明.从糖尿病的心血管疾病风险看GLP-1类似物[J].中华内分泌代谢杂志，2010，14(4)：353-356.

[3]祝方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1)：5-9.

[4]Ilkova H,Glaser B,Tunckale A,et al.Induction of longterm glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients bytranslent intensive insulin treatment[J].Diabetes Care,1997,20(1):1353-1356.