类风湿性关节炎动物模型及中医病因病机研究概述

类风湿性关节炎动物模型及中医病因病机研究概述

成满福,刘晓艳*

(长春中医药大学,长春 130117)

摘要：目的探讨当前有关研究类风湿性关节炎的动物模型和中医病因病机，为中医进一步研究类风湿性关节炎及其临床辨证治疗提供有益的借鉴。方法用文献研究的方法，对近年来中医研究类风湿性关节炎动物模型及其中医病因病机的相关期刊及学术论文进行分析，总结叙述出类风湿性关节炎动物模型及中医病因病机的研究现状。结果总结归纳出目前研究类风湿性关节炎常用的3种动物模型和中医病因病机。结论目前常用的类风湿性关节炎动物模型主要有佐剂诱发型和Ⅱ型胶原诱发型2种；该病属本虚标实，虚实夹杂之证，正气虚弱是该病发生的基础，而疾病发生的初期阶段主要以邪实为主。

关键词：类风湿性关节炎；痹证；动物模型；病因病机

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.10.031

中图分类号：R255.6 文献标志码： A

基金项目:吉林省中医药管理局科技项目(2012-036)。

作者简介:成满福(1988-)，男，硕士研究生，主要从事中医病因病机研究。

收稿日期:(责任编辑: 张瑞彬2015-07-07)

*通信作者:刘晓艳，电话-13756046198，电子信箱-liuxiaaoyan@sina.com。

Animal models of rheumatoid arthritis and TCM etiology and pathogenesis research overview

CHENG Manfu，LIU Xiaoyan*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the current animal model of rheumatoid arthritis and the pathogenesis of TCM,and to provide a useful reference for further research on rheumatoid arthritis and its clinical syndrome differentiation..MethodsUsing the method of literature research,the recent research of traditional Chinese medicine rheumatoid joint arthritis animal model and TCM etiology and pathogenesis of relevant journals and academic papers analysis,summarize and describe the research status of rheumatoid arthritis animal model and TCM etiology and pathogenesis.Results Three kinds of animal models of rheumatoid arthritis and the etiology and pathogenesis of traditional Chinese medicine were summarized.ConclusionAt present commonly used rheumatoid joint arthritis animal model mainly adjuvant induced hair and type II collagen induced type two kinds,the disease is the virtual real,sthenia syndrome and healthy weakness is basis of the disease,and the disease occurred in the early stages of mainly to the evil real.

Keywords:rheumatoid arthritis;Bi syndrome;animal models;etiology and pathogenesis

类风湿性关节炎(RA)是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，主要表现为滑膜增生、关节破坏、功能丧失等。属于中医学痹病的范畴，又称为“历节”“鹤膝风”“白虎病”“尪痹”“顽痹”等。类风湿性关节炎发病率随年龄增大有上升趋势[1]。目前大陆约有900万名类风湿性关节炎患者，发病率为0.32%～0.36%。利用类风湿性关节炎动物模型探讨其病因病机，指导临床用药是治疗该病的重要途径。

1动物模型研究

1.1Ⅱ型胶原诱发关节炎(CIA )模型胶原诱导性关节炎是具有种属特异性胶原Ⅱ型免疫后所诱发的实验动物模型。Ⅱ型胶原诱发的关节炎动物模型，当前使用最广泛的动物有Wistar 大鼠，Sprague-Dawley(SD)大鼠和Wistar-Lewis(自交系)的Ⅱ型胶原免疫大鼠[2]。目前中医药治疗 RA 的实验研究报道中，CIA模型的选用率正在逐渐上升，因CIA模型其遗传背景和免疫病理学改变与临床类风湿性关节炎极为相似而成为目前研究RA较为理想的动物模型，是当前研究得最为广泛和公认的RA最佳模型，但其造模成功率较低，造模条件要求较高，成本也相对较高。

1.2佐剂诱发关节炎模型佐剂性关节炎(AA) 是细菌学家 Freund 于20世纪50年代创立，又称福氏佐剂关节炎。AA模型是一种较为典型的免疫性炎症模型，是研究治疗RA药物的理想病理模型，通常被用于筛选抗炎免疫药物。福氏佐剂可免疫多种动物，如大鼠、小鼠、兔、羊等，佐剂诱发的关节炎动物模型，动物选择一般主要为SD大鼠、 Wistar大鼠、兔等，雌雄均可。李艳玲等[3]认为这种模型建立较早、简单易行、耗费少，其病理表现也类似于人RA，是目前最经典、应用最广泛的RA模型复制方法，但是病变具有一定自限性，且存在发病程度不均匀、模型复制率偏低等问题，影响实验的进程。

1.3中医病症结合模型中医认为RA属于中医“痹病”的范畴，中医治疗都是经辨证论治，即辨病与辨证相结合的方式进行，但是RA 动物模型并不完全代表中医痹证，故在 RA 动物模型的基础上，进行中医痹证的研究，是在动物模型的诱导阶段给予风寒湿热等刺激。此模型在RA中医病因病机风寒湿三气杂至合而成痹及邪侵正虚之体的指导下进行研究，以指导临床治疗并进一步完善其中医病因病机。RA 动物模型并不能完全与中医痹证分型相一致，还存在许多问题，在目前的研究中未能广泛应用。

2中医病因病机

中医认为风、寒、湿、热、痰、瘀等邪，滞留在肢体筋脉、关节、肌肉，经络闭阻，不通则痛，是痹症发生的基本病机。其病因有外因、内因和其他一些相关因素。

2.1病初以邪实为主RA初起，邪在经脉，累及筋骨，肌肉，关节，致使经脉气血痹阻不通，发为本病，以邪实为主。

2.1．1感受风寒湿邪感受风寒湿邪致痹一直被众医家所公认，因久居潮湿之地、水中作业、汗出于水、贪凉卧露等，风寒湿邪注于肌腠经络，滞留于关节筋骨，导致气血痹阻而发为风寒湿痹，根据其感邪偏盛又有行痹、痛痹、着痹之分。《内经》云“风寒湿三气杂至，合而为痹也”， 王振全等[4]认为RA病机在于风寒湿邪稽留关节、痹阻气血，从而引发各种临床症状，并通过临床观察针对风寒湿邪闭阻治疗的蠲痹通络饮，发现其治疗效果明显优于雷公藤制剂。胡攸水等[5]明确分析了风寒湿邪致痹的过程,即寒借风力内犯，风又借寒凝之积，使邪附病位成伤人致病之基。湿邪借风之疏泄，寒邪收引，风寒又随湿邪黏着之性，造成经络壅塞，气血运行不畅，从而使筋脉失养，绌急而痛发为本病。

2.1．2感受风湿热邪刘晓艳等[6]通过文献研究指出了湿热之邪致痹的病机。风寒湿痹,经久不愈,邪气留于经络关节,郁而化热；嗜酒辛辣，脏腑积热，外感风寒湿邪，从阳化热或误用辛温香燥之品，使外感邪气热化；久居炎热潮湿之地，外感风湿热邪，痹阻气血经络，滞留于关节筋骨，都可发为风湿热痹。李艳等[7]通过观察研究指出偏热型患者的关节肿胀度和对压痛的敏感度均高于偏寒型，指出其“热者拒按”的特点。张建华等[8]认为湿热痹阻是本病活动期的核心病机，提出以清热利湿，清热解毒，清热活血法等组方治疗该病，并观察了宣痹汤合三妙散治疗类风湿性关节炎湿热痹阻证，效果明显。可见湿热之邪也为致痹的重要因素。

2.1．3瘀血内停瘀血是机体运化失常所产生的病理产物，与脏腑功能减退有密切的关系。娄多峰[9]明确提出瘀血致痹的病机，即“因闪挫暴力，引起局部经络组织损伤，血行不畅或血溢脉外，留滞局部，而致局部筋脉失养，抗御外邪能力低下，风寒湿邪乘虚而入，加重脉络闭阻，导致痹证。”田佳星等[10]认为瘀血留于筋骨关节，阻碍经脉通畅，最终导致“恶血留内，发为痹痛”。 应森林等[11]根据实验观察提出活动性RA的病机可概括为“邪毒，痰饮，血瘀”胶结为病，并指出解毒化瘀法治疗活动性RA有较好的临床效果。章平衡等[12]认为血瘀贯穿于类风湿关节炎病程的始终，而脾虚是血瘀产生的重要基础。张凯等[13]提出正虚致瘀，因虚可致瘀，寒热之邪等均可致瘀，因此本病可从瘀论治，可见本病可产生瘀血这种病理产物，瘀血反过来又可以影响本病的发展。

2.1．4痰浊内阻中医认为“百病多由痰作祟”“怪病生于一痰”。外感湿邪，饮食失节,损伤脾胃,脾失健运或素体脾气虚,运化无力，日久气虚及阳，脾阳不振，不能温化水湿；瘀血阻滞，经脉不利，水道不畅，都可聚湿成痰；素体阴虚，阴虚生内热，内热蒸化津液也可成痰。痰饮作为病理产物性病因能直接或间接的地作用于各脏腑组织器官，导致气机失常，阴阳失衡而引起各种疾病，其流注筋脉关节，闭阻气血,发为本病，且病情缠绵，难以根除。刘莲芳[14]、乔建玲[15]等认为痰浊既是致痹病因，又是使痹证缠绵难愈的一个重要病理因素，人体可因感邪致痰，可因虚致痰，也可因免疫功能异常形成痰。杜明瑞等[16]认为痹病日久气血闭阻，津液停聚成痰浊，风寒湿热与痰浊相互搏结，凝结为患，滞留于肌肉筋骨，导致病情更加复杂。

2.2正虚为发病的基础正气亏虚为内因，风寒湿热之邪为致痹的外在因素，内因为本病发生的基础，尤其是肝肾不足、气血亏虚为发病之本。由于劳逸不当，或久病体虚导致机体正气不足，外邪入侵，邪正相争，正气不能抵御邪气而发病；正气亏虚，易感外邪，感受外邪后，正虚无力祛邪外出，外邪由表入里，停滞于筋脉关节，使气血痹阻不通，而成本病；脾虚不能化生气血，使气血不足、营卫失调，或脾阳虚弱，损及肝肾是本病发生的重要原因。文辉[17]研究认为本病属本虚标实，以正气虚衰为其本，湿邪滞留为其标，并认为在临床上大致可分为以邪实为主的活动期和以正虚为主的缓解期，二者常交替出现。汪东涛等[18]提出脏器亏虚是RA发生的内在因素，并可发展为络病，以五脏虚衰为本，络病为标。靖卫霞等[19]也提出了正虚是络病致痹的内在要素，提倡以补为“通”，以络治痹。曹永贺等[20]提出本病可因气血亏虚，正气不足所致，因脾胃为“后天之本”“气血生化之源”，从而从脾胃论治以培补正气。

3结语

综上所述， RA主要是由禀赋不足、正气虚损，又感外邪而引起脏腑功能失调、经络气血运行不畅的全身性综合病证。本病多属本虚标实、虚实夹杂之证，外邪即非发病的必然因素，也非病变的本质所在，多数只是起病或加重病情的诱因，正气亏虚是发病的基础，影响着发病的转归和预后。因此在临床治疗时应在祛风散寒化湿等散外邪的同时，加以补养气血等。为了进一步研究，RA所用动物模型主要有Ⅱ型胶原诱发关节炎模型，佐剂诱发关节炎模型，中医病症结合模型，不同的模型都有各自的优缺点，在研究过程中需要结合研究的特点和实验目的等综合选择。

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