中医药治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎临床研究进展

★ 魏鹏辉 江一平 邓陈英 (．江西中医药大学204级硕士研究生 南昌330006;2．江西中医药大学附属医院 南昌330006)

慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见且严重的慢性传染病之一，严重危害健康和生活质量。据世卫组织报告，全球约有20亿人曾感染过HBV，其中3.15亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)等严重并发症［1］。肝郁脾虚型是慢性乙型肝炎中最常见，最主要的证型，叶永安等［2］通过对522篇文献中出现的299种证型统计，归纳出肝郁脾虚型出现频次288，占总证型15．93%，比例最高。李洁等［3］查阅近15年文献71篇，总病例数10606例，总结出肝郁脾虚证型占总病例数的19.60%，位列各证型之首。祖国传统医学通过辩证以及整体观念来治疗本病，取得了较好的疗效。笔者就近年来中医药治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎相关研究作如下综述。

1 中医专方治疗

林友宁等［4］给予“参苓白术散基础方药糊”治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型40例为治疗组，用护肝片治疗患者40例为对照组，2组均服用6个月，随访观察6个月，结果总有效率无显著性差别，但治疗组对胁肋胀痛、便溏、腹胀症状及证候总积分改善方面明显均优于对照组，说明参苓白术散药糊治疗本病轻、中度者有效，而且优于护肝片，值得临床推广应用。胡操寒［5］应用柴芍六君汤化裁(柴胡、赤芍、白芍、炒白术、茯苓、制半夏、陈皮、五味子、丹参、黄芩、麦芽、佛手)治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型38例并随证加减，并与护肝片治疗38例对照治疗，结果治疗组总有效率为86．84%，对照组为73．68%(P＜0．05)。王颜斌［6］通过逍遥散联合复方甘草酸苷治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎，观察其对患者临床症状、肝功能的改善情况及不良反应发现，逍遥散联合复方甘草酸苷对于患者的临床症状以及肝功能改善均优于单纯复方甘草酸苷治疗组，且能显著提高患者治疗总有效率，疗效确切。马宣［7］将80例本病患者分为治疗组和对照组各40例，治疗组柴胡疏肝散内服，并取肝俞、胆俞、脾俞、胃俞和肾俞予中药敷贴;对照组单用柴胡疏肝散治疗，均治疗6个月，治疗组治愈33例，有效率82．5%;对照组治愈24例，有效率60．0%。结果提示柴胡疏肝散结合中药穴位敷贴疗法能改善患者临床症状，提高免疫力，保护肝功能，有效抑制病毒复制，以此达到延缓和控制疾病的进展。张亮等［8］用苓泽柴芍六君子汤通过疏肝、养肝、健脾、燥湿、利湿，泄浊治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)，治疗组与对照组均予以西医常规保肝治疗，结果显示治疗组的证候积分降幅较大，肝功能明显改善，总有效率对照组70．96%、治疗组96．88%。盛凌黎等［9］采用小柴胡汤联合优思弗治疗肝郁脾虚型CHB患者，取得较满意的疗效。作用机理可能有以下几方面:抑制内因性胆汁酸与细胞膜结合，从而稳定肝细胞膜;使胆汁中的胆汁酸和HCO－3排泄率平衡增加，起到利胆作用;抑制肝内γ干扰素(INF－γ)的产生而减轻了肝细胞和胆管细胞的免疫损伤;促进肝细胞代谢、保护肝细胞膜、诱生干扰素;抑制肝炎病毒复，保护肝细胞和促进肝细胞再生，激活T细胞功能。

2 经验方治疗

许书维［10］将120例肝郁脾虚型CHB患者随机分为治疗组和对照组各60例，治疗组采用彭胜权教授的经验方健脾疏肝方(黄芪、太子参、茯苓、白术、柴胡、枳实、白芍、炙甘草)辨证加减;对照组口服乙肝解毒胶囊，治疗组愈显率为85．0%，总有效率为93．3%，对照组分别为70．0%和90．0%。严景妍等［11］采用自拟保肝化郁汤(柴胡8g，郁金、五味子各10g，佛手6g，党参、茯苓、白术、绣花针各15g，叶下珠30g)联合蜂针辨证治疗。结果1年疗程患者证候疗效痊愈率11．11%、显效率77．78%，有效率11．11%。1年疗程及随访血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率分别为54．29%、57．14%;HBeAg血清学转换率为42．86%、45．71%;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转率分别为8．89%、6．67%;HBV－DNA的阴转率分别为83．78%、86．49%;ALT复常率分别为100%、97．56%。结论:保肝化郁汤联合蜂针治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎在HBsAg阴转、HBeAg阴转及血清学转换、肝功能恢复、HBVDNA阴转，及促进患者症状与体征的改善上均有明显疗效。赵庆华［12］在多年的临床实践中，通过以疏肝理气、健脾化湿、清热解毒为治法而成的强肝健脾丸(柴胡、枳壳、当归、白芍、白术、茯苓、丹皮、甘草、蚤休、炒麦芽)治疗轻度慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)患者获得良好疗效。刘江凯等［13］认为免疫功能紊乱是慢性乙肝肝炎发病的基础，将71例肝郁脾虚型慢乙肝患者分为治疗组36例，对照组35例，两组均予拉米夫定联合阿德福韦酯片抗病毒治疗，治疗组在此基础上加用慢肝康丸口服(柴胡、炒白术、当归、白芍、黄芪、百合)，6g/次，3次/d，疗程共8周。结果提示治疗组在治疗后CD3，CD4升高，CD8下降，CD4/CD8升高，较对照组在改善患者症状、降低HBV－DNA方面以及调节患者免疫紊乱状态方面有明显优势。黄祎等［14］采用自拟疏肝健脾解毒方(柴胡、白芍、苏木、陈皮、蚤休、党参、白术、当归、败酱草、甘草等)治疗168例HBeAg阳性慢性HBV携带者(肝郁脾虚型)，治疗后6个月有效率为80.3%，症状痊愈人数超过1/3(63/168)，停药后3个月基本维持了治疗结束时的效果。中医药治疗此类患者有明显的优势，尤其是改善症状，弥补了现代医学对于HBV携带者治疗的不足。娄万爽［15］研究发现采用自拟疏肝健脾方(柴胡、八月札、茯苓、苦参各12g，枳壳、炒白术、陈皮各9g，炙黄芪15g)治疗慢乙肝(肝郁脾虚型)患者具有疏肝解郁、健脾化湿功效，能明显提高外周血CD4+和CD4+/CD8+比值，使CD8+、HBV DNA含量显著下降，增强机体抑制HBV病毒复制能力，且肝纤维化指标明显改善，疗效肯定。秦小珑等［16］采用自拟疏肝解郁汤(柴胡6g、白芍10g、郁金10g、丹参10g、茵陈15g、黄芩10g、五味子6g、太子参10g、黄芪15g、白术10g、甘草6g、田基黄30g)联合针刺肝俞、足三里治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)100例，发现穴位针刺与中药内服相结合，可明显缓解临床症状，增强患者免疫功能，促进肝功能恢复，疗效满意。吕文良等［17］以自拟疏肝健脾解毒汤(厚朴、山药、柴胡、露蜂房、拳参、茯苓、白术、瓦松、薏苡仁、甘草等)加减治疗肝郁脾虚型CHB患者60例，结果表明该方在促使HBsAg阴转/血清学转换、HBeAg阴转/血清学转换、促进HBV－DNA阴转、恢复肝功能及促进患者症状与体征的改善上均有明显疗效，值得深入研究并加以推广。

3 中西医结合治疗

黄春燕［18］将治疗组46例给予加味丹栀逍遥散口服，对照组46例给予肝太乐、肌苷片口服，两组在口服药同时均给予还原型谷胱甘肽静滴。结果显示治疗组在症状体征的改善优于对照组(P＜0.01);ALT、AST、A/G、TBIL复常率等指标的改善明显优于对照组(P＜0．05)。加味丹栀逍遥散联合谷胱甘肽治疗肝郁脾虚型慢乙肝，疗效显著。刘益军等［19］将慢乙肝患者(肝郁脾虚型)治疗组40例予益肾舒肝饮(黄芪、生地黄、柴胡、白芍、白术、茵陈、蚂蚁、白花蛇舌草等)联合阿德福韦酯治疗，对照组39例单用阿德福韦酯治疗，结果显示治疗组临床总有效率为92．50%，对照组为76．93%，且在临床症状与体征改善、HBV－DNA阴转率、HBeAg阴转率、肝功能复常率方面均优于对照组，能显著降低表面抗原定量，且服用相对方便。滕惠琴等［20］将80例拉米夫定耐药的肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者分为疏肝健脾汤组和对照组各40例，对照组采用拉米夫定联合阿德福韦酯片治疗，治疗组在对照组基础上加服陈建杰教授研制的疏肝健脾汤(柴胡、八月札、茯苓、苦参各12g，枳壳、炒白术、陈皮各9 g，炙黄芪15)。结果表明加用疏肝健脾汤的治疗组在肝功能复常、临床症候改善、HBV－DNA阴转、增强细胞免疫功能等方面均优于对照组。

4 其他疗法

李莉等［21］将130例慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)患者分为治疗组和对照组各65例，治疗组给予春季养肝膏，20 g/次，3次/d;对照组给予乙型肝炎益气解郁冲剂，20 g/次，3次/d。两组均治疗2个疗程(45 d为1个疗程)。临床显示治疗组中医综合及中医证候疗效改善皆优于对照组。春季养肝膏对慢性乙型病毒性肝炎患者具有良好的治疗效果，能改善患者肝功能及临床症状和体征。

5 小结

对于肝郁脾虚型慢性乙型肝炎，治法多以疏肝解郁、益气健脾化湿、清热解毒为主。古今名方、经验方、中西医结合及其他疗法用于治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎，均取得了明显进展，尤其在改善患者症状、提高患者生存质量及减少不良反应等方面均有较大优势。

但目前有关慢性乙型肝炎肝郁脾虚型相关临床研究仍停留在小样本及短期疗效，缺乏实用性、客观性、前瞻性的大样本研究。因此，深入研究肝郁脾虚型CHB的病因病机，探讨发病规律，从整体、器官、细胞、分子等多水平对该型的实质进行前瞻性、客观性、深层次的研究，使其诊断及治疗客观化、标准化，对于发挥中医药治疗此病具有重要意义。

［1］刘心亮，熊益群，周大桥，等．补肾清透方治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV载量及标志物的变化研究［J］．现代检验医学杂志，2012，27(1):130．

［2］叶永安，江锋，赵志敏，等．慢性乙型肝炎中医证型分布规律研究［J］．中医杂志，2007，48(3):256－258．

［3］李洁，赵晓东，史美育，等．慢性乙型肝炎中医证型临床文献研究［J］．中国中医基础医学杂志，2006，12(1):57－58．

［4］林友宁，薛华文，胡旦英．参苓白术散药糊治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝40例［J］．福建中医药，2011，42(6):21－22．

［5］胡操寒，柴芍六君汤治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察［J］．上海中医药杂志，2013，47(2):53－54．

［6］王颜斌，逍遥散联合复方甘草酸苷治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎随机平行对照研究［J］．实用中医内科杂志，2013，27(7):96－97，100．

［7］马宣，王晓丽．柴胡疏肝散结合中药穴位敷贴治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚证40例［J］．宁夏医学杂志，2012，34(8):813－815．

［8］张亮，李勇华．苓泽柴芍六君子汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证临床研究［J］．实用中医药杂志，2013，29(8):616－618．

［9］盛凌黎，俞桥，罗欣拉．优思弗联合小柴胡汤治疗肝郁脾虚型慢性乙型病毒性肝炎疗效观察［J］．湖北中医杂志，2008，30(4):32－33．

［10］许书维，林怀德，彭胜权．健脾疏肝方治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型临床研究［J］．新中医，2009，41(11):34－35．

［11］严景妍，彭莉莉，葛来安，等．保肝化郁汤联合蜂针治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎45例临床观察［J］．新中医，2012，44(1):40－41．

［12］赵庆华，刘学勤，史海立．强肝健脾丸治疗轻度慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)的临床观察［J］．中医药学报，2010，38(1):66－68．

［13］刘江凯，赵文霞，王啸，等．慢肝康丸对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响［J］．中国实验方剂学杂志，2013，19(20):293－296．

［14］黄祎，黄彦，李梅，等．疏肝健脾解毒方治疗肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性HBV携带者168例的临床疗效［J］．重庆医学，2014，43(25):3 265－3 268．

［15］娄万爽．疏肝健脾方对慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者外周血的影响［J］．福建中医药，2012，43(1):16－17．

［16］秦小珑，李慎勤，江一平，等．针药并用治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)100例［J］．江西中医药，2009，40(10):61．

［17］吕文良，王少丽，姚乃礼，等．中药治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎60例疗效观察［J］．中医药信息，2008，25(6):53－55．

［18］黄春燕，加味丹栀逍遥散联合还原型谷胱甘肽治疗肝郁脾虚型慢性乙肝46例［J］．福建中医药，2008，39(1):12－13．

［19］刘益军，肖小明，唐森．益肾舒肝饮联合阿德福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎40例［J］．中国中医药现代远程教育，2014，12(16):52－54．

［20］滕惠琴，齐艳艳，张盛杰，等．疏肝健脾汤联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察［J］．中西医结合肝病杂志，2014，24(1):16－19．

［21］李莉，张广业，王永平．春季养肝膏治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎65例［J］．中医研究，2013，26(8):12－15．