人参联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌47例

★ 李伟棠 黄兰卿 梁红卫 邓睿 钟英豪 (江门市人民医院呼吸科 广东江门529000)

原发性支气管肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。2010年卫生统计年鉴显示，2005年，肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第一位［1］。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌所有病例数的80%以上，大部分就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会［2］。目前，晚期非小细胞肺癌的治疗效果总体预后仍然较差，全身化疗作为治疗晚期非小细胞肺癌最常用的方法，但由于其副作用，造成肿瘤患者骨髓抑制、胃肠道反应和免疫功能下降，从而进一步降低患者的生存质量，且非小细胞肺癌的生物学特性决定其本身对化疗不太敏感，所以治疗效果欠佳，因此，如何减轻化疗药物的毒副作用，提高化疗药物的疗效，对于晚期非小细胞肺癌患者来说，显得非常重要。本研究探讨人参联合GC(吉西他滨+卡铂)全身化疗对晚期非小细胞肺癌进行治疗的临床价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011年12月—2014年6月在我院住院的晚期非小细胞肺癌患者，共计85例。所有患者均经胸部CT以及病理学检查，符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准［1］，患者从未行化疗或放疗，预计生存期均在半年以上，Karnofsky评分(KPS)＞60分。随机分为观察组47例，年龄在51～83岁之间，平均年龄(66．3±8．1)岁，其中男性26例，女性21例，按照组织学分型鳞癌13例，腺癌27例，腺鳞癌5例，大细胞癌2例;对照组38例，年龄在50～82岁之间，平均年龄(64．5±8．9)岁，其中男性23例，女性15例，按照组织学分型鳞癌9例，腺癌26例，腺鳞癌3例。两组年龄、性别、组织学分型、病情、合并症等比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法 对照组患者给予GC(吉西他滨+卡铂)全身化疗:用药第1、8d使用吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司)静脉滴注，剂量为1000mg/m2，第l天给卡铂(齐鲁制药有限公司)静脉滴注，剂量为AUC=5，第l、2、3、8、9、10d静脉滴注甲泼尼松(美国辉瑞制药公司)40mg，21d为一周期，共6周期。观察组在对照组的基础上加口服人参农本方(广西培力药业有限公司)，每次20g，每d1次，一直维持至6周期化疗结束。治疗前后所有患者均行胸部CT及血常规、血生化、肝肾功等检查。

1．3 观察指标

1．3．1 疗效评价 患者于治疗开始前和治疗结束后行胸部CT检查，疗效的评定依据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)［3］。完全缓解(CR):所有目标病灶消失;部分缓解(PR):所有目标病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%;病变进展(PD):所有目标病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的目标病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现一个或多个新病灶;病变稳定(SD):介于部分缓解和疾病进展之间。有效率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，恶化率=PD/(CR+PR+SD+PD)×100%。

1．3．2 生活质量评价 依据Karnofsky评分(KPS)变化，以治疗后KPS增加≥10分为生活质量有改善;KPS变化＜10分为生活质量稳定;KPS减少≥10分为生活质量恶化。

1．3．3 药物毒副反应评价 依据美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性评价标准(第3版)，对药物不良反应进行分级，毒性分为0～Ⅵ度。

1．4 统计学方法 采用SPSS 17．0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示，计数资料组间比较采用t检验或χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效比较 所有病例均完成6个周期治疗，观察组有效率为57．4%，恶化率为14．9%;对照组有效率为50．0%%，恶化率为21．1%。两组临床疗效有效率与恶化率比较，差异均具有统计学意义(P＜0．05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例

2．2 生活质量比较 所有病例在进行6个周期治疗前后比较，观察组的生活质量改善率为68.1%，恶化率为10．6%;对照组的生活质量改善率为47．4%，恶化率为28．9%。两组生活质量改善率与生活质量恶化率比较，差异均具有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的生活质量变化比较 例

2．3 药物毒副反应比较 两组病例在进行6个周期治疗结束后，观察组血液系统毒副反应发生率为61．7%，Ⅱ度以上血液系统毒副反应发生率为23.4%;对照组血液系统毒副反应发生率为100%，Ⅱ度以上血液系统毒副反应发生率为55．3%。观察组胃肠道毒副反应发生率为66．0%，Ⅱ度以上胃肠道毒副反应发生率为27．7%;对照组胃肠道毒副反应发生率为94．7%，Ⅱ度以上胃肠道毒副反应发生率为50．0%。观察组脱发发生率为17．0%，Ⅱ度以上脱发发生率为0%;对照组脱发发生率为31.6%，Ⅱ度以上脱发发生率为5．3%。两者差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表3。

表3 两组患者治疗后药物毒副反应比较 例

3 讨论

肿瘤新生血管网的形成对肿瘤的发生、发展和转移具有十分重要的意义，没有新生血管网提供的血液和氧气，仅依靠既有血管的弥散作用，肿瘤的生长不会超过2mm3;转移是恶性肿瘤恶性程度的主要标志，而血管形成被认为是肿瘤转移的一个主要步骤;因此，在抗肿瘤治疗中，抑制肿瘤血管生成是一项重要的治疗策略。肿瘤新生血管的形成是血管内皮细胞在各种细胞生长因子，特别是血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的调节下增殖、迁移及小管形成的过程［4－8］。人参的有效成分是人参皂苷，已知的种类大约有40多种，其中的20(R)－人参皂苷Rg3由日本学者北川勋于1980年首先制备出。大量研究证明，人参抗肿瘤作用的活性成分主要是人参皂甙Rg3，可以抑制参与肿瘤新生血管的形成的细胞生长因子的表达，从而具有抗肿瘤新生血管形成的作用，能使肿瘤血管明显减少，同时也具有抗肿瘤浸润、转移的作用［9－15］。

肿瘤化疗多药耐药(MDR)是临床十分棘手的问题，将导致治疗失败及患者生存期缩短。有研究表明［16－18］，多药耐药基因1(MDR1)及其表达产物P－糖蛋白(P－Gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的过度表达所介导的对抗癌药物的多药耐药性是影响化疗敏感性的重要因素，人参皂苷Rg3可以通过下调MDR1及其表达产物p－Gp和MRP过度表达，逆转肿瘤的多药耐药，对化疗药物有协同作用。

吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期，可以促使肿瘤细胞DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。但该药往往具有一定的毒副作用:有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少;约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害，约1/3的患者出现恶心和呕吐反应;约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰;还会发生脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性等。卡铂是周期非特异性抗肿瘤药，直接作用于肿瘤细胞DNA，从而抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。该药可以引起血液系统毒性，骨髓抑制是卡铂剂量限制的主要原因;用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中约三分之一病人呕吐严重，还会引起腹痛、腹泻、便秘和食欲不振等;一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性，约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高，肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高;还有味觉减退、脱发、发烧寒战、呼吸、心血管、神经、黏膜、生殖泌尿、皮肤、肌骨骼等部位的副反应。

目前，GC(吉西他滨+卡铂)全身化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案之一［1］，但其疗效仍欠佳，加之其副作用，患者在治疗过程中会变得痛苦、虚弱、抵抗力下降，从而影响病人的生活质量，部分病人因此而终止化疗。人参作为中国传统中药，人们长期实践证明其具扶正祛邪的滋补功效，人参通过调节自然杀伤细胞(NK)、淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、细胞毒性淋巴细胞(CTL)活性，增强人体免疫功能，改善骨髓造血功能，减轻化疗药物对人体的毒副作用［15，19－22］。

本研究结果显示，人参联合GC方案治疗NSCLC的疗效显著高于单用GC方案组(P＜0.05)，病人的生活质量显著高于单用GC方案组(P＜0．05)，说明人参对GC化疗药物有协同作用，能提高化疗药物对晚期非小细胞肺癌的治疗效果，提高病人的生活质量。人参联合GC方案组，其血液系统、胃肠道毒副反应及脱发发生率及严重程度均显著低于单用GC方案组(P＜0．05)，说明人参对骨髓造血系统具有保护作用，同时可减轻食欲不振、恶心呕吐等胃肠道症状，能减轻化疗药物的毒副作用。

综上所述，采用人参联合GC化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌可以减轻GC化疗方案的毒副作用，比GC化疗方案进一步提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效和生活质量，值得临床推广。

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