甲状腺功能亢进症与血清尿酸的相关性分析

★ 刘锐 潘光标 张锦兰 林卡佳 (英德市人民医院内分泌科 广东英德513000)

近年来国内外有报道甲状腺功能亢进症患者伴发高尿酸血症，但是具体发病机制存在争议。Ford［1］认为尿酸盐增加是组织核酸代谢旺盛所致。Stao［2］的研究也证实了，甲状腺功能亢进症患者尽管尿酸清除率(CUA)显著增加，但通过肾小管分泌减少和/或重吸收增加的影响，是导致血清尿酸水平中等程度增加的可能原因。了解甲状腺功能亢进症伴发高尿酸血症的高危因素及后者的分型，了解甲状腺功能亢进症患者合并高尿酸血症患者的临床特点、代谢障碍特点、易发人群，对于预防痛风，进一步减少糖尿病、高脂血症、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的发病率有切实的临床意义;明确高尿酸血症的分型对于选择治疗药物有指导作用。故此，本研究观察了甲状腺功能亢进症与血清尿酸的相关性，期望发现高尿酸血症可能的高危因素，今报告如下。1

对象与方法

1．1 对象

1．1．1 一般资料 全部观察组(OG)选择英德市人民医院内分泌科2014年1月一2015年1月住院及门诊确诊的甲状腺功能亢进症且无合并糖尿病、原发性痛风、血液病、恶性肿瘤、肾脏疾病的20～75岁患者，共38例，男20例，女18例，平均年龄(39．74±12．06)岁;观察组自身治疗前后对照，按照血清尿酸水平分为高尿酸血症(HUA)组、正常尿酸血症(NUA)组。对照组(健康体检组，NC):选择同期在我院进行健康体检的无合并甲状腺功能亢进症、糖尿病、原发性痛风、血液病、恶性肿瘤、肾脏疾病的20～75岁对象，共36例，男19例，女17例，平均年龄(45．62±12．06)岁。排除标准:(1)年龄在20岁以下或75岁以上;(2)合并糖尿病、原发性痛风、血液病、恶性肿瘤、肾脏疾病等影响学清尿酸水平的内外科疾病患者;(3)排除继发性甲状腺功能亢进症及自身免疫性甲状腺炎;(4)近3个月内曾经服用影响血脂、血糖和蛋白质代谢的药物。

1．1．2 诊断标准 高尿酸血症(HUA)的诊断标准和分型参考中华医学会内分泌学分会制定的《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》［3］。

1．2 方法 入组前，全部纳入观察组者均进行以下化验:游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素及甲状腺自身抗体检测(甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺素抗体、甲状腺球蛋白抗体)、血清尿酸、血清尿素氮、血清肌酐、空腹血糖、血清总胆固醇、血清甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白蛋白、尿pH值、12h尿尿酸、12h尿肌酐。

观察组2个月后复查上述指标，观察组治疗前及治疗2个月后还要检测游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素。

两组对象均使用统一的饮食调查表询问饮食结构情况，了解两组在饮食结构有无差别。

实验室检测:采用日立公司7600生化分析仪测定血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、血尿酸、尿尿酸、尿肌酐，应用尿酸酶－过氧化物酶法测定尿尿酸，应用肌氨酸氧化酶法测定尿肌酐。尿酸排泄分数(fraction excretion of uric acid，FEUA)计算方法:FEUA(%)=(血肌酐×尿尿酸)/(尿肌酐×血尿酸)×100%。1．3 统计学方法 使用SPSS19．0软件进行数据录入及管理，使用SPSS19．0进行后期数据统计分析。正态分布资料以¯x±s表示，两组间比较使用t检验，计数资料使用卡方检验。参数间进行Pearson相关分析及多元线性回归分析，以确定其变化依存关系，危险因素分析采用Logistic回归分析。

2 结果

2．1 高尿酸血症的相关因素分析

2．1．1 血清尿酸(SUA)与临床生化指标的相关性分析 见表1。经Pearson相关性分析，SUA与空腹血糖、血脂、甲状腺功能无明显相关性(P＞0.05)。

表1 以血清尿酸为因变量的Pearson相关性分析

2．1．2 血清尿酸(SUA)与临床及生化指标多元逐步回归分析 见表2。以初始血清尿酸为因变量，以各项临床及生化指标为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示，尿pH(β=－65．96，P=0.001)、血清白蛋白(β=10．99，P=0．003)、体重(β=2．79，P=0．056)与与血清尿酸有相关性，进入回归方程，即SUA=146.36－65．96×尿pH+10．99×血清白蛋白(ALB)+2．79体重。血清尿酸变化与血清白蛋白、体重呈正相关，与尿pH呈负相关。标准化回归系数为:－0．479(尿pH)、0.444(血清白蛋白)、0．274(体重)，尿pH与血清尿酸水平关系最密切。

表2 血清尿酸的相关因素的多元逐步回归分析

2．1．3 高尿酸血症(HUA)的危险因素 见表3。(1)高尿酸血症(HUA)的危险因素的单因素非条件Logistic回归分析:以高尿酸血症与否作为因变量，以临床及生化指标作为自变量，引入变量检验水准为0．10，剔除变量的检验水准为0．15，在α=0.05水准，变量尿pH、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)有统计学意义。

(2)高尿酸血症(HUA)的危险因素的多因素非条件Logistic回归分析:经多因素Logistic回归分析，用似然比前法筛选变量，引入变量的检验水准α=0．10，入选模型的因素为尿pH(OR=0．199)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)(OR=14．04)，HDLC、尿pH为高尿酸血症(HUA)的独立相关因素。

表3 高尿酸血症(HUA)与各变量非条件logistic回归分析

2．2 高尿酸血症患者饮食危险因素分析 见表4。

2．2．1 单因素分析 对日进食红肉量、周进食红肉次数、日进食海鲜量、周进食海鲜次数、日饮用低脂奶量、日进食樱桃量、日饮用啤酒量、日饮用红酒量、日饮用咖啡量、日饮用软饮料量等饮食因素进行单因素Logistic回归分析(进入与删除标准分别为0．10和0．15)，日进食红肉量可能与高尿酸血症相关(P值=0．082)。

2．2．2 多因素分析 进一步进行多因素Logistic回归分析(进入与删除标准分别为0．10和0．15)，用似然比前进法筛选变量，引人变量的检验水准为α=0．10，入选模型的因素为日进食红肉量，OR值为1．937，为高尿酸血症的危险因素，与高尿酸血症发生呈正相关。

2．2．3 观察组和对照组并发高尿酸血症患者中饮食比较 见表5。高尿酸血症患者中比较观察组和对照组在饮食上差异，观察组和对照组日进食红肉量平均秩分别为13．89和12．63，经非参数检验(秩和检验)结果显示两者差异无统计学意义(P＞0.05)(Z=0．424，P=0．724)，其余饮食因素两组差异无统计学意义(P＞0．05)。

表4 高尿酸血症与饮食因素的非条件Logistic回归分析

表5 观察组和对照组并发高尿酸血症患者中饮食比较秩和检验

2．3 甲亢并发高尿酸血症患者的临床特点、代谢障碍特点及易发人群

2．3．1 甲亢患者与对照组患者并发高尿酸血症比较 观察组中有20例发生高尿酸血症，而对照组仅有10例，观察组与对照组并发高尿酸血症经过卡方检验显示差异有统计学意义(χ2=4．74，P＜0.05)，观察组比对照组易发高尿酸血症。由表6可见，甲状腺功能亢进症与高尿酸血症存在统计学关联，甲状腺功能亢进症是高尿酸血症的危险因素之一。

2．3．2 观察组与对照组合并高尿酸血症生化指标比较 见表7。

经t检验结果显示:观察组在脉搏、基础代谢率、高密度脂蛋白胆固醇等方面比代对照组大，差异有统计学意义(P＜0．05)，而血清肌酐、尿PH观察组和对照组相比，前者比后者低，差异有统计学意义(P＜0．05)。

表6 甲状腺功能亢进症与高尿酸血症队列研究资料

表7 两组合并高尿酸血症临床资料及生化指标比较(¯x±s)

2．3．3 高尿酸血症(HUA)患者与正常尿酸血症者(NUA)的FEUA比较 观察组和对照组共74例，HUA者有30例，NUA者有44例，对HUA患者和NUA者进行尿酸排泄分数比较，t检验结果显示:HUA者比NUA者的FEUA低(t=2．21，P＜0．05)。观察组中的HUA患者和NUA者分别为20例、18例，进行尿酸排泄分数比较，t检验结果显示:治疗前观察组中HUA者的FEUA(%)为(5．92±2．60)，NUA者的(%)为(7．77±2．63)。观察组中HUA者的FEUA比NUA者低(t=2．06，P＜0．05)。

2．3．4 两组观察对象血清尿酸、尿酸排泄分数与年龄、病程的相关性分析 年龄、病程与血清尿酸(SUA)、尿酸排泄分数(FEUA)经Pearson相关性分析无明显相关性(P＞0．05)。

2．3．5 尿酸排泄分数(FEUA)与甲状腺功能的相关性分析 经Pearson相关性分析，FEUA与甲状腺功能无明显相关性(P＞0．05)。

2．3．6 观察组不同性别血清尿酸、尿酸排泄分数的比较 经t检验，观察组中男性20例，SUA(435．2±73．02)μmmol/L，FEUA(%)(7．32±7．24)，女性18例，SUA(368．90±93．00)μmmol/L，FEUA(%)(6．20±2.79)，血清尿酸水平男性比女性为高，差异有统计学意义(P＜0．05);尿酸排泄分数两者差异无统计学意义(P＞0．05)。

2．3．7 观察组治疗前后甲状腺功能、血清尿酸、尿酸排泄分数的变化 经配对t检验，治疗后SUA、FT3、FT4比治疗前降低(P＜0．05)，而TSH、FEUA无明显变化(P＞0．05)。

2．3．8 观察组并高尿酸血症(HUA)与对照组并高尿酸血症在并发症方面比较 观察组并发HUA20

例，对照组并发HUA10例，经χ2检验，两者在肾结石、痛风、尿酸性肾病等并发症方面差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

3．1 本研究发现，血清尿酸与空腹血糖、血清甘油三酯、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无明显相关性。本研究入选模型的因素为日进食红肉量，OR值为1．937，为高尿酸血症的危险因素，与高尿酸血症发生呈正相关。提示进食红肉量多者易发高尿酸血症。

3．2 对高尿酸血症者与正常尿酸血症者比较FEUA发现，HUA者比NUA者的FEUA低，提示尿酸排泄减少是高尿酸血症的原因之一。

经统计学处理，FEUA与年龄、病程、性别、甲状腺功能无明显相关性或差异，与其他文献报道的男性FEUA比女性低不相符，观察组中有高尿酸血症者男性11例，女性9例，男性的FEUA为(5．33±1.13)%，女性为(6．51±3．50)%，t=0．964，P=0．359，虽然差异无统计学意义，但是可见男性FEUA比女性稍低，差异不显著可能与样本量偏少有关。

对于观察组治疗后血清尿酸降低而FEUA无明显变化，进一步说明甲亢患者并高尿酸血症可能为混合型高尿酸血症，而甲状腺功能对其无明显影响。

综上所述，甲亢患者并发高尿酸血症发病率较高，男性高于女性，多为营养状况较好、尿pH偏低、FEUA偏低者。因此，对于甲亢患者要注意低嘌呤饮食，治疗后血清尿酸仍高且FEUA低者可考虑使用促进尿酸排泄药物治疗。

［1］赵明．甲状腺功能亢进症的肾功能和电解质水平:尿蛋白排泄和血浆尿素、肌酐、尿酸氢离子及电解质浓度［J］．国外医学(内科学分册)，1990，17(8):381．

［2］Akira Sato，Toshihide Shirota，Toshio Shinoda et al:HyPeruricemia in Patients With HyPerthyroidism Due to Graves＇Disease［J］．Metabolism，1995(44):207－211．

［3］中华医学会内分泌学分会．高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识［J］．中华内分泌代谢杂志，2013，29(11):913－920．