血清CK-MB、MYO、cTnI和血浆NT-proBNP联合检测诊断急性心肌梗死的临床价值

刘 欢，李 艳，许淑文，戴 雯

(武汉大学人民医院检验科，湖北 武汉 430060)

血清CK-MB、MYO、cTnI和血浆NT-proBNP联合检测诊断急性心肌梗死的临床价值

刘 欢，李 艳，许淑文，戴 雯

(武汉大学人民医院检验科，湖北 武汉 430060)

目的 研究急性心肌梗死(AMI)患者血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MYO)、肌钙蛋白I(cTnI)和血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的改变及四项指标的联合检测对诊断AMI的临床价值。方法采用化学发光免疫技术测定208例AMI患者及115例非AMI对照者CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT-proBNP水平。采用SPSS19.0统计学软件进行分析。结果心梗组患者血清中CK-MB、MYO、cTnI和血浆NT-proBNP水平均比对照组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；CK-MB水平与MYO、cTnI水平呈明显正相关(r= 0.537，P=0.226)；CK-MB、MYO、cTnI和NT-proBNP单项检测时的灵敏度分别为75.00%、84.62%、79.82%和86.06%，特异度分别为81.74%、69.57%、94.78%和84.35%；CK-MB和MYO、CK-MB和cTnI、MYO和cTnI两项联检的灵敏度分别为86.06%、82.21%、85.58%，特异度分别为65.22%、77.39%、67.83%；CK-MB、MYO和cTnI三项联检时的灵敏度为87.50%，特异度为63.48%；CK-MB、MYO、cTnI和NT-proBNP四项联检可将灵敏度提高至92.79%，特异度为69.57%。结论血清CK-MB、MYO、cTnI和血浆NT-proBNP联合检测有利于AMI的早期诊断，可为临床提供相应诊疗依据，从而降低急性期的死亡率。

急性心肌梗死；肌酸激酶同工酶；肌红蛋白；心肌肌钙蛋白I；氨基末端脑钠肽前体

急性心肌梗死(AMI)是指在冠状动脉粥样硬化病变的基础上发生血供突然减少甚至中断引起持久且严重的心肌缺血所致的心肌急性坏死，是一种常见的严重危及生命的心脏性疾病[1]。患者常因剧烈的胸痛就医，一系列心电图和血清学的特征性改变也提示心肌损伤、缺血和坏死[2]。如肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、血浆氨基未端脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌红蛋白(MYO)等对AMI的早期诊断或排除性诊断都有一定的意义[3]。由于每项指标的灵敏度和特异性不同，其单独检测时存在一定的局限性，如一些特异性较强的指标，不够灵敏，易漏诊，从而使患者错过最佳治疗时机；一些高灵敏度指标的特异性低，易误诊，给患者带来精神和心理负担，因而联合检测对疾病的诊断和预后显得尤为重要[3]。本研究旨在探讨AMI患者血清中CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT-proBNP水平的变化及各指标间的相关性，并比较单项检测与联合检测的灵敏度和特异度，从而确定最佳联合检测项目。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年4月于武汉大学人民医院就诊的AMI患者208例作为心梗组，其中男性116例，女性92例，平均年龄(62.75± 12.13)岁。115例非AMI作为对照组，其中男性64例，女性51例，平均年龄(62.95±15.87)岁，经详细问诊排除陈旧性心肌梗死、心衰、糖尿病等其他心血管疾病。心梗组与对照组的性别、年龄和基础疾病比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组的临床资料比较(±s)

表1 两组的临床资料比较(±s)

组别对照组(n=115)心梗组(n=208)t值P值BMI (kg/m2) 24.7±4.01 24.9±2.90 -0.152 0.201 Glu (mmol/L) 6.15±2.19 7.36±3.70 2.13 0.034 TC (mmol/L) 3.41±0.52 6.87±0.85 1.29＜0.01 TG (mmol/L) 1.43±0.74 3.05±0.56 0.407＜0.01 HDL-C (mmol/L) 1.11±0.77 0.89±0.16 -0.242＜0.01 LDL-C (mmol/L) 2.18±0.75 4.22±0.55 1.572＜0.01 Urea (mol/L) 6.81±2.60 6.05±3.36 -0.288 0.774 Cr (µmol/L) 80.47±30.13 90.89±59.23 1.166 0.245 ALT (U/L) 24.08±18.08 64.19±110.97 2.537 0.012 AST (U/L) 25.30±12.90 146.98±196.98 4.356＜0.01

1.2 方法

1.2.1 AMI的诊断标准 参照世界卫生组织(WHO)制定的AMI诊断标准[4]：(1)出现心肌缺血的临床表现；(2)心电图出现病理性Q波或显示心肌有缺血性改变；(3)经冠状动脉造影确诊。以上三种情况中的任一种并伴有AMI的典型性血清标志物水平呈大幅度的升高或降低即可诊断。

1.2.2 标本采集 清晨空腹条件下抽取受试者静脉血3～5 ml于促凝管中并分离血清，置-80℃冰箱中保存，用于CK-MB、MYO、cTnI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的检测；抽取静脉血2 ml于EDTA-K2抗凝管并分离血浆，置于-80℃冰箱中保存，用于NT-proBNP和葡萄糖(Glu)的检测。

1.2.3 标本检测 CK-MB、MYO、cTnI的检测原理为化学发光免疫技术双抗体夹心法，检测仪器为Siemens ADVIA CENTAUR XP全自动化学发光免疫分析仪，试剂为Siemens公司原装配套测定试剂盒。CK-MB的正常参考范围为0～5 ng/ml；MYO的正常参考范围为0～110 ug/L；cTnI的正常参考范围为0～0.78 ng/ml。NT-proBNP的检测方法是基于双抗体夹心检测原理的一步法酶免疫测定，检测仪器为Dimension EXL with LM全自动生化分析系统，试剂为西门子Dimension EXL with LM配套试剂盒。正常参考范围为75岁以下：0～125 pg/ml；75岁以上：0～450 pg/ml。Glu、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Urea、Cr、ALT和AST的检测仪器为Siemens Advia 2400全自动生化分析仪，试剂为Siemens公司原装配套测定试剂盒。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计-学软件进行数据分析，所有计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组的均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；相关分析采用Pearson相关性分析。

2 结果

2.1 两组受试者的CK-MB、MYO、cTnI和血浆NT-proBNP水平比较 心梗组中各项指标明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2和图1～图4。

表2 心梗组与对照组心机标志物水平比较(±s)

表2 心梗组与对照组心机标志物水平比较(±s)

组别对照组(n= 1 1 5 )心梗组(n= 2 0 8 )t值P值C K -M B ( n g / m l ) 1 . 0 1 ± 0 . 8 6 6 6 . 9 9 ± 8 5 . 0 5 7 . 4 2＜0 . 0 5 M Y O ( µ g / L ) 4 6 . 8 0 ± 1 8 . 2 1 3 5 9 . 1 4 ± 3 5 1 . 6 9 8 . 4 6＜0 . 0 5 c T n I ( n g / m l ) 0 . 5 3 ± 0 . 2 5 2 4 . 1 3 ± 2 0 . 4 3 5 . 9 7＜0 . 0 5 N T -p r o B N P ( p g / m l ) 1 1 4 . 2 7 ± 9 8 . 6 2 2 1 3 6 . 6 5 ± 3 3 0 8 . 6 2 2 . 5 6＜0 . 0 5

2.2 AMI组各指标间的相关性 在P＜0.01水平，CK-MB与MYO、cTnI呈明显正相关(r=0.537，r= 0.226)；NT-proBNP与Cr呈明显正相关(r=0.326)；TC与TG、LDL-C呈明显正相关(r=0.326，r=0.916)；TG与HDL-C、Urea呈明显负相关(r=-0.270，r=-0.281)；Urea与Cr、ALT、AST呈明显正相关(r=0.813，r=0.292，r= 0.312)；Cr与AST呈明显正相关(r=0.246)；AST与ALT呈明显正相关(r=0.784)。在P＜0.05水平，cTnI与TG呈正相关(r=0.217)；NT-proBNP与TC呈负相关(r=-0.231)；Glu与TG呈正相关(r=0.222)；HDL-C与TG呈负相关(r=-0.270)，见表3。

2.3 CK-MB、MYO、cTnI和NT-proBNP单项检测和联合检测的灵敏度、特异度比较 四项联合检测的灵敏度为92.79%，明显高于各单项检测、两项联检、三项联检的灵敏度，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

图1 心梗组与对照组CK-MB水平的比较

图2 心梗组与对照组MYO水平的比较

图3 心梗组与对照组cTnI水平的比较

图4 心梗组与对照组NT-proBNP水平的比较

表3 心梗组中各指标的相关性分析(r值)

表4 单项检测与联合检测的特异度、灵敏度比较

3 讨论

AMI的发病率呈逐年上升趋势，是心血管疾病研究的重点，也是一直无法攻克的难题。虽然在开展冠状动脉介入和溶栓作为再灌注疗法后病死率有所下降，但再灌注治疗的时间窗为胸痛后的3～6 h。因此，AMI的早期诊断是进一步降低病死率的关键，特征性的血清学标志物(如CK-MB、cTnI、NT-proBNP和MYO等)的升高是诊断AMI的主要参照标准，在一些非典型性改变中起着至关重要的作用。

发病后血清中MYO水平最先升高，在时间上有一定的优越性，但特异性不强[5]，要结合其他指标才能确诊；发病早期MYO阴性可用来鉴别诊断[6]；MYO水平还可作为AMI溶栓治疗后成功再灌注的指标[7]。肌酸激酶(Creatine kinase，CK)是一种与三磷酸腺苷(ATP)再生相关的酶，临床上用来监测心血管、骨骼肌、神经系统和内分泌系统等疾病。在CK的三种同工酶中CK-MB是AMI的典型标志物[8]。有研究报道，CK-MB水平可以较特异地反映心肌受损程度[9]，其峰值出现的时间可用来判断AMI的溶栓治疗是否成功[5]。cTnI被国内外的学者认为是目前最好的心肌损伤标志物，其在评估溶栓效果、预测梗死面积和鉴别诊断不稳定性心绞痛等领域都有重要价值，近年来，逐渐成为心肌梗死早期诊断的常用指标[10]。它比传统的心肌酶更特异和敏感，是一种理想的心肌坏死标志物，被誉为心肌损伤的“金标准”。此外，血清cTnI水平不受年龄、性别、心肌损伤部位及溶栓药物种类的影响[11]。不足的是cTnI水平可维持半个月，对在此期间患者出现的胸痛判断是否有新的梗死不利[12]。心肌缺血、坏死引起心室壁张力增加和心室重塑，NT-proBNP的分泌会增快增多[13]。心肌缺血越严重，缺血范围越大，血浆NT-proBNP水平升高的速度越快，幅度也越大，故NT-proBNP水平可反映AMI的严重程度和范围[14]。另有研究显示，心肌急性缺血或心室壁张力增加可引起心室分泌大量NT-proBNP[15]，若患者血浆NT-proBNP水平持续上升或未明显下降，则表明患者病情未得到有效改善，提示病情预后不佳[16]。因此NT-proBNP水平还可作为AMI的重要评估指标，量化心肌缺血、损伤程度，从而评估患者预后。

本研究结果显示，心梗组中CK-MB、MYO、cTnI和NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，与既往研究相符。相关性分析显示CK-MB与MYO、cTnI呈明显的正相关(r=0.537，r= 0.226)；cTnI与TG呈正相关(r=0.217)；NT-proBNP与TC呈负相关(r=-0.231)，与Cr呈正相关(r=0.320)。四项指标单独检测时的灵敏度分别为75.00%、84.62%、79.82%、86.06%；两项联合检测如CK-MB和MYO、CK-MB和cTnI、MYO和cTnI联合检测可将灵敏度提至86.06%、82.21%、85.58%；CK-MB、MYO和cTnI联合检测可将灵敏度提至87.50%；CK-MB+MYO+cT-nI+NT-proBNP联合检测可将灵敏度提高至92.79%。

综上所述，AMI病情的复杂性和发展的迅速性使早期诊断成为降低病死率的主要策略。心肌出现缺血和损伤时，血中MYO水平最先升高，有时间上的优越性，有利于早期诊断，但特异性不强，单独检测易致误诊；CK-MB和cTnI虽有较好的特异性，但不够灵敏，单独检测易致漏诊，错过抢救AMI患者的最佳时间，带来不可预估的后果；而NT-proBNP可以量化心肌缺血、损伤程度。故四项指标联合检测不仅能在早期及时、准确的诊断AMI，还可以根据cTnI和血浆NT-proBNP水平进行危险分层，判断其预后情况，为临床医师做出准确的诊疗方案提供依据。

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Clinical value of combined detection of CK-MB,MYO,cTnI and plasma NT-proBNP in the diagnosis of acute myocardial infarction.

LIU Huan,LI Yan,XU Shu-wen,DAI Wen.Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

Objective To study the changes in the level of creatine kinase isoenzyme-MB(CK-MB),myohemoglobin(MYO),cardiac troponin I(cTnI)and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)in patients with acute myocardial infarction(AMI),and to evaluate the clinical value of joint detection for the diagnosis of AMI.MethodsPlasma NT-proBNP,CK-MB,MYO and cTnI were detected by chemiluminescence immunoassay(CLIA) in 208 patients with AMI(AMI group)and 115 patients without AMI(control group).SPSS19.0 was used to analyze the results.ResultsThe concentrations of CK-MB,MYO,cTnI and NT-proBNP in AMI group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).In AMI group,a significantly positive correlation was found between CK-MB and each of MYO and cTnI(r=0.537,r=0.226).The individual sensitivity of CK-MB,MYO,cTnI and NT-proBNP were 75.00%,84.62%,79.82%and 86.06%,and the specificity were 81.74%,69.57%,94.78%and 84.35%.The sensitivity of combined detection of CK-MB and MYO,CK-MB and cTnI,MYO and cTnI were 86.06%, 82.21%and 85.58%,and the specificity were 65.22%,77.39%and 67.83%.The sensitivity of combined detection of CK-MB,MYO and cTnI was 87.50%,and the specificity was 63.48%.The sensitivity of combined detection CK-MB, MYO,cTnI and NT-proBNP reached 92.79%,and the specificity was 69.57%.ConclusionJoint detection of CK-MB, MYO,cTnI plasma NT-proBNP levels will contribute significantly to the early diagnosis of AMI.It can also supply diagnostic evidence to clinic and lower the mortality ofAMI in acute phase.

Acute myocardial infarction;Creatine kinase isoenzyme;Myohemoglobin;Cardiac troponin I; N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)

R542.2+2

A

1003—6350（2015）23—3496—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1266

2015-06-10)

基因项目：国家临床重点专科建设项目(编号：财社[2010]305号)

李 艳。E-mail：yanlitf1120@163.com