血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化及其临床意义

叶富跃，杨 堃，郑传宜，马春阳，王子珍，陈政纲，吴 然

(海南医学院附属医院神经外科，海南 海口570102)

血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化及其临床意义

叶富跃，杨 堃，郑传宜，马春阳，王子珍，陈政纲，吴 然

(海南医学院附属医院神经外科，海南 海口570102)

目的探讨血清新型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、脑组织特异蛋白S-100B三种炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化及其临床意义，为临床决策提供依据。方法连续纳入于2012年6月至2014年6月在我院接受颅内血肿清除术的患者120例。按照随访3个月后的ADL评分与手术前评分的差值(D-value)分为治疗有效组78例(D-value＞20分)和治疗无效组42例(D-value≤20分)。通过分析两组患者手术前和手术1周后的血清h-FABP、NSE、S-100B水平，分析手术1周后血清h-FABP、NSE、S-100B水平与手术疗效、ADL评分的关系，评价血清h-FABP、NSE、S-100B因子对手术疗效、预后的预测作用。结果手术前和手术后1周，有效组患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平明显低于无效组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。手术后1周，有效组上述血清指标较手术前明显降低(P＜0.05)，而无效组上述血清指标较手术前无明显变化(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示，手术后1周，三种血清炎性因子水平均与手术疗效有关(P＜0.05)。线性回归分析结果显示，手术后1周，三种血清炎性因子水平均与手术后三个月ADL分数有关(P＜0.05)。结论血清h-FABP、NSE、S-100B水平在颅内血肿清除术后患者中呈不同程度的降低，且其降低幅度对手术疗效与预后具有一定的预测作用，并指导治疗方案的制定。

血清炎性因子；颅内血肿清除术；血清新型脂肪酸结合蛋白；神经元特异烯醇化酶；脑组织特异蛋白S-100B

颅内血肿是一种脑损伤中最常见，也是最严重的继发性病变[1]，占重型颅脑损伤的40%～50%[2]。在脑损伤发生后，颅内出血将聚集达到一定体积，并对颅内形成压力，脑组织在异常压力变化下导致机体出现相应的临床症状。颅内血肿清除术被广泛运用于临床当中，能够有效缓解临床症状，提高患者的治愈率和生活质量，减低致残率和病死率[3]。其适用于：通过CT能够明确诊断，颅内压增高以及症状明显患者；颅内压持续较高，脑向外膨出或脑皮质有挫伤，并且触诊有波动的患者；血肿位重要处于功能区深部，穿刺吸引未见疗效的患者[4]。而术后能够及时根据患者手术治疗的情况和预后制定相关治疗和护理方案，对于提高患者的生存率，长期的生存治疗具有重要意义[5]。患者血清炎性因子的变化，常常能够对患者术后的长期预后有一定的提示效果[6]。其中，新型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)的水平变化可用于颅脑外伤以及急性脑梗死的早期诊断，提示其预后[7]；血清中神经元特异烯醇化酶(NSE)的水平变化可以用于提示神经细胞的损伤情况[8]。血清中的脑组织特异蛋白S-100B的变化与脑组织的损伤有一定的相关性[9]。通过了解这三种血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化及其临床意义，可以确定是否可以使用该类血清炎性因子对患者进行术后的早期诊断，对患者预后有进一步了解和认识，并可以就此制定早期的医疗干预方案，从而提高术后的生存率。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续纳入2012年6月至2014年6月在我院接受颅内血肿清除术的患者120例。排除标准：(1)未满18岁者；(2)合并其他各器官严重疾病者；(3)合并其他脑部疾病和损伤；(4)不同意参与本次研究或其他原因未签订知情同意书者：(5)患者手术前ADL评分小于20分者。按照随访3个月后的ADL评分与手术前评分的差值(D-value)分为治疗有效组78例(ADL＞40分，D-value＞20分)，和治疗无效组42例(D-value≤20分)。所有患者中男性68例，女性52例；年龄43～88岁，平均(61.23±9.77)岁；出血量为(57.69±10.92)ml。其中有效组男性42例，女性36例；年龄43～71岁，平均(60.79±10.01)岁；出血量为(56.61±9.19)ml。无效组男性26例，女性16例；年龄43～88岁，平均(62.29±10.91)岁；出血量为(59.12±10.22)ml。两组患者的性别、年龄及出血量比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员审批通过。

1.2 研究方法 本研究设计为前瞻性队列研究，两组患者接诊后均给予一定的营养支持治疗和降压防治并发症等常规内科治疗。对患者进行血清h-FABP、NSE、S-100B测量，并对患者进行日常生活能力评定量表(ADL量表)评分。均在入院后24 h内进行颅内血肿微创清除手术。采用头颅CT下定位。手术后一周对患者进行血清h-FABP、NSE、S-100B测量，手术后3个月记录患者死亡例数，并对未发生死亡的患者进行ADL评分，评估其手术后恢复情况。根据患者手术后与手术前ADL评分情况分为有效组和无效组。通过对比两组手术前和手术后h-FABP、NSE、S-100B的水平及差值，分析患者手术后1周血清h-FABP、NSE、S-100B的水平与疗效的关系，评价血清因子h-FABP、NSE、S-100B对患者疗效的预示作用。并且通过分析患者手术1周后血清h-FABP、NSE、S-100B的水平与3个月后患者进行ADL评分的关系，评价血清因子h-FABP、NSE、S-100B对患者治疗预后的预示作用

1.3 炎性因子的检测 对患者进行血清h-FABP、NSE、S-100B测量，采静脉血3～4ml，离心分离血清后冷冻，采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测。

1.4 ADL量表评分 对患者进行日常生活能力评定量表(ADL量表)评分，总共10项，每项10分，总分为100分，越高分表示日常生活能力越好，独立性越强。治疗后得分在40分以上，且较之前得分提升20分以上的定义为治疗有效。随访3个月后，死亡例数默认为ADL得分为0。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料比较采用t检验，计数资料采用频数和百分比表示。两个计量资料之间相关关系采用线性回归分析进行分析，计量资料与分类资料之间相关关系则采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化 随访3个月后无死亡患者，其中有效组手术前和手术后1周血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均明显低于无效组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；有效组血清中h-FABP、NSE、S-100B水平手术前后差均显著高于无效组手术前后血清中水平，差异具有统计学意义(P＜0.05)。有效组患者手术后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均显著低于手术前，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而无效组患者手术前后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化(±s)

表1 血清炎性因子在颅内血肿清除术前后的变化(±s)

注：a与有效组比较，手术前：t=5.34、5.44、18.21，P＜0.05；手术后1周：t=19.42、9.33、43.71，P＜0.05；手术前后差：t=13.11、11.31、5.12，P＜0.05。b与本组治疗前比较，t=13.26、4.90，20.62，P＜0.05。c与本组治疗前比较，t=1.71、0.61、0.52，P＞0.05。

组别S-100B(μg/L)时期h-FABP(μg/L)NSE(μg/L)有效组(n=78)1.03±0.320.24±0.11b0.76±1.012.17±0.34a2.21±0.37ac-0.04±0.05a无效组(n=42)手术前手术后1周手术前后差手术前手术后1周手术前后差9.18±4.472.32±0.93b7.46±2.6714.11±5.42a12.27±4.36ac1.84±1.02a13.42±7.267.88±6.87b5.54±2.4621.46±8.54a20.41±7.28ac1.05±1.01a

2.2 血清炎性因子与颅内血肿清除术的疗效关系 以治疗是否有效作为结局，校正血清三种炎性因子水平，通过Logisitc回归分析，手术后1周血清三种炎性因子水平与手术疗效的关系发现：手术后1周血清三种炎性因子水平均与手术疗效有关(P＜0.05)。手术后1周血清h-FABP水平与手术疗效的OR值为0.534，手术后1周血清NSE水平与手术疗效的OR值为0.864，手术后1周血清S-100B水平与手术疗效的OR值为0.314，见表2。

表2 血清炎性因子与颅内血肿清除术的疗效关系a

2.3 血清炎性因子与手术后三个月ADL分数关系 以手术后3个月ADL分数作为结局，校正血清中三种炎性因子水平，通过线性回归分析发现，手术后1周血清三种炎性因子水平与手术后3个月ADL分数有关(P＜0.05)。手术后1周血清h-FABP水平与手术后3个月ADL分数的β值为-2.081，手术后1周血清NSE水平与手术后3个月ADL分数的β值为-1.672，手术后1周血清S-100B水平与手术后3个月ADL分数的β值为-8.266，见表3。

表3 血清炎性因子与手术后3个月ADL分数关系a

3 讨 论

手术长期预后与手术护理、康复及其他诊疗计划密切相关。如早期获知或预测长期预后情况，对制定针对性康复护理及其他诊疗计划具有重要意义[10]。

而血清h-FABP，已经被广泛用于临床，并作为脑梗死诊断，病情判断与早期病情变化预警等指标，有利于指导治疗，并具有预后判断的作用[11]。而NSE则常作为评价颅脑损伤程度的指标[12]。血清S-100B作为脑组织特异性蛋白，通常可成为指示中枢神经系统损害的指标，并具有一定的特异度和敏感度。

本次研究显示，有效组与无效组手术前血清h-FABP、NSE、S-100B水平差异均具有统计学意义(P＜0.05)。这些结果表示，手术前，根据三种血清炎性因子水平，可预知颅内清除术对治疗有效性，也就是三种血清炎性因子水平过高，则颅内清除术疗效不明显，可能需要进一步探寻更为有效的治疗方案，或提前做好家属的心理准备，手术前后积极采用对症支持治疗、康复和护理措施。

此外，有效组与无效组手术后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；有效组与无效组血清h-FABP、NSE、S-100B水平手术前后差异均具有统计学意义(P＜0.05)。在有效组中，手术前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平变化差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。在无效组中，手术前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平变化差异无统计学意义(P＞0.05)。通过Logistic回归分析显示，手术后1周血清三种炎性因子水平均与手术疗效有关(P＜0.05)。三者OR值均小于1，也就是说手术后1周血清三种炎性因子水平增高则预示治疗有效的可能性低。通过线性回归分析显示，手术后1周血清三种炎性因子水平均与手术后三个月ADL分数有关(P＜0.05)。三者的β值均小于0，也就是说手术后1周血清三种炎性因子水平增高，则预示颅内血肿清除术后三个月ADL分数将可能较低。这些结果都预示着，手术后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平与变化值对手术疗效、预后具有一定的指示作用。

综上所述，颅内血肿清除术患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平在术前，术后1周中的变化值对手术疗效以及预后具有一定的指示作用。临床可根据手术前、后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平及变化程度，制定更为针对有效的治疗方案。

[1]吴润华,陈学华,陈国永,等.高血压脑出血颅内血肿微创清除术手术时机选择分析[J].中国现代医生,2013,51(1):152-153.

[2]莫浩伟,唐伟泰,黄焜云.微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血的疗效观察[J].实用预防医学,2013,20(2):1529-1531.

[3]孙 永,孙 辉,姚凯华.早期微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血100例的疗效分析[J].重庆医学,2013,42(21):2534-2536.

[4]黄渊智,胡翠竹,黄载文.微创穿刺颅内血肿清除术在高血压脑出血中的应用[J].微创医学,2013,8:19-19.

[5]钟 良,钟有安,肖开敏.颅内血肿微创穿刺清除术最佳手术时机的临床研究概况[J].广西医学,2013,35(3):362-364.

[6]巩学磊.颅内血肿微创穿刺清除术治疗重症高血压性脑出血的疗效分析[J].中南医学科学杂志,2014,(3):147-148.

[7]孙 慧,高亚英,王晓明等.进展性脑梗死患者的血凝和炎性因子hs-CRP检测的临床意义[J].海南医学院学报,2013,19(12):1669-1671.

[8]屈洪艳,彭 翔,蔡 润.颅脑损伤患者血清NSE的含量变化及临床意义[J].中国临床神经外科杂志,2007,12:734-735.

[9]缪昌峰,刘志雄,刘劲芳,等.血清、脑脊液中S-100B在颅脑外伤损伤程度中的诊断意义[J].国际神经病学神经外科学杂志,2013,(2):136-139.

[10]龚 涛.重型颅脑损伤术后脑梗死的早期诊断与防治[J].中国医药指南,2013,6:77-78.

[11]沈云峰,胡远贵,张洪波.血清炎性因子水平与冠状动脉病变程度的相关性研究[J].海南医学,2014,25(20):2986-2988.

[12]张福成,赵学明.早期检测颅脑损伤患者血清S-100B蛋白含量的临床意义[D].太原:山西医科大学,2014.

Changes in the levels of serum inflammatory cytokines in patients of intracranial hematoma before and after surgery and their clinical significance.

YE Fu-yue,YANG Kun,ZHENG Chuan-yi,MA Chun-yang,WANG Zi-zhen,CHEN Zheng-gang,WU Ran.Department of Neurosurgery,the Affiliated Hospital of Hainan Medical University,Haikou570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes in the levels of serum fatty acid binding protein(h-FABP),neuron-specific enolase(NSE),S-100B protein before and after evacuation of intracranial hematoma and their clinical significance,in order to provide the basis for clinical decision.MethodsFrom June2012 and June2014,120 patients undergoing evacuation of intracranial hematoma in our hospital were included in our study.According to the difference between ADL scores before surgery and the scores after3-year follow-up(D-value),the patients were divided into effective group(D-value＞20,78 cases)and non-effective group(D-value≤20,42 cases).By analyzing the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B before surgery and1 week after surgery,as well as the relationship between serum h-FABP,NSE,S-100B1 week after surgery and surgical efficacy,ADL score,the predictive roles of serum h-FABP,NSE,S-100B in surgical efficacy and prognosis were evaluated.ResultsBefore surgery and1 week after surgery,the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B of effective group were significantly lower than those of non-effective group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).One week after surgery,the serum indexes of effective group were significantly lower than those before surgery(P＜0.05),while the serum indexes of non-effective group showed no statistically significant difference compared with those before surgery(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that the three serum inflammatory cytokines indexes1 week after surgery were all correlated to surgical efficacy(P＜0.05).Linear regression analysis results showed that the levels of the three indexes1 week after surgery were correlated to3-year post-operative ADL score(P＜0.05).ConclusionThe levels of serum h-FABP,NSE,S-100B have different degrees of reduction after evacuation of intracranial hematoma,and the reduction degrees have a certain predictive role in surgical efficacy and prognosis,and the formulation of treatment programs.

Serum inflammatory cytokines;Evacuation of intracranial hematoma;Serum fatty acid binding protein(h-FABP);Neuron-specific enolase(NSE);S-100B protein

R651.1+1

A

1003—6350（2015）20—2988—03

2015-04-30)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1088

国家自然科学基金(编号：8126037)；海南医学院人才启动基金(编号：2012005)

杨 堃。E-mail：chbyk1379@163.com