肺癌合并肺栓塞的临床预后及其相关危险因素分析

张琳

(大庆油田东海医院哮喘科，黑龙江 大庆 163453)

肺癌合并肺栓塞的临床预后及其相关危险因素分析

张琳

(大庆油田东海医院哮喘科，黑龙江 大庆 163453)

目的 探讨肺癌合并肺栓塞的临床预后及其相关危险因素。方法选取2010年11月至2012年2月我院收治的肺癌合并肺栓塞患者57例(肺癌+PE组)和单纯肺癌患者57例(单纯肺癌组)。对两组患者的临床资料进行单因素、多因素分析，并通过Kaplan-Meier生存分析评价患者的临床预后。结果单因素分析结果显示，合并症、病理类型、TNM分期、中心静脉穿刺置管、D-二聚体与肺癌合并肺塞栓具有相关性(P＜0.05)。对单因素分析中的显著性变量进行Logistic回归分析，结果显示病理类型、TNM分期、D-二聚体是肺癌合并肺栓塞的相关危险因素(OR=4.223、2.357、2.957)。肺癌+PE组3个月、6个月、12个月的生存率分别为40.35%、24.56%、15.79%；单纯肺癌组则分别为59.65%、40.35%、26.32%。Kaplan-meier生存分析显示，肺癌+PE组、单纯肺癌组的中位生存时间分别为9.4个月、21.5个月，Log-rank检验显示两组差异具有统计学意义(χ2=5.308，P=0.021)。结论肺癌合并肺栓塞患者的临床预后明显低于单纯肺癌患者，其独立危险因素主要包括腺癌、高TNM分期及高D-二聚体水平。

肺癌；肺栓塞；危险因素；预后；回归分析

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和致死率，患者主要表现为发热、咳嗽、咯血、胸闷、声嘶等[1]。肺栓塞(PE)主要由栓子阻塞肺动脉系统引起，包括肺血栓、肺癌栓、空气栓塞、脂肪栓塞等，其临床表现与肺癌相似，易发生漏诊、误诊[2-3]。本研究对肺癌合并肺栓塞患者的临床资料进行分析，旨在明确其相关危险因素，为早期诊断和治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年11月至2012年2月我院收治的肺癌合并肺栓塞患者57例(肺癌+PE组)和单纯肺癌患者57例(单纯肺癌组)。肺癌+PE组57例中男性34例，女性23例；年龄53～79岁，平均(63.6±9.8)岁；腺癌43例，鳞癌11例，非小细胞肺癌3例。单纯肺癌组57例中男性36例，女性21例；年龄52～76岁，平均(62.8±0.2)岁；腺癌24例，鳞癌23例，非小细胞肺癌10例。所有患者均符合以下诊断标准[4]：①经病理学诊断证实为肺癌；②经CT、CT肺动脉造影(CTPA)、磁共振等任一检查阳性。

1.2 方法 收集两组患者的临床资料及相关指标，包括年龄、性别、体重指数、手术史、合并症、病理类型，TNM分期、中心静脉穿刺置管、血红蛋白、D-二聚体、生存率和中位生存时间。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，采用Logistic回归分析肺癌合并肺栓塞的因素，生存资料采用Kaplan-Meier分析，并进行Log-rank检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌合并肺栓塞的单因素分析 单因素分析结果显示，合并症、病理类型、TNM分期、中心静脉穿刺置管、D-二聚体与肺癌合并肺塞栓具有相关性(P＜0.05)，见表1。

2.2 肺癌合并肺栓塞的Logistic回归分析 对单因素分析中的显著性变量进行Logistic回归分析，结果显示病理类型、TNM分期、D-二聚体是肺癌合并肺栓塞的相关危险因素，见表2。

2.3 两组患者的生存率和中位生存时间比较 两组患者的生存率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；Kaplan-Meier生存分析显示，肺癌+PE组、单纯肺癌组的中位生存时间分别为9.4个月、21.5个月，Log-rank检验显示两组差异具有统计学意义(χ2=5.308，P= 0.021)，见表3。两组患者的生存时间曲线见图1。

表1 肺癌合并肺栓塞的单因素分析[例(%)]

表2 肺癌合并肺栓塞的Logistic回归分析

表3 两组患者的生存率和中位生存时间比较[例（%）]

图1 两组患者生存时间曲线图

3 讨论

肺栓塞是指嵌顿物质阻断肺动脉及其分支的血液供应引起的病理状态，部分患者因未得到及时治疗而死亡[5]。肺癌合并PE多由机体血液高凝引起，其主要机制包括：①肺癌细胞表达癌促凝素，直接激活因子X，导致机体血液纤维蛋白及纤维蛋白原浓度升高；②肿瘤细胞产生组织因子，并与因子Ⅶ组成促凝因子，经外源性凝血途径激活因子X，使血液处于高凝状态；③肿瘤细胞分泌血管生长因子，导致微血管通透性增加，有利于凝血因子进入血管，激活凝血系统；④肿瘤细胞以T淋巴细胞为介导激活单核细胞，合成多种促凝物质，间接激活凝血过程[6-9]。由于肺癌与PE的临床表现不具有典型性，临床上诊断PE具有较高误诊、漏诊率。赵秋红等[10]认为，明确肺癌并发PE的相关危险因素对早期诊断和预防具有重要意义。

本研究对肺癌患者的临床资料进行了单因素分析，发现合并症、病理类型、TNM分期、中心静脉穿刺置管、D-二聚体在PE患者和非PE患者之间差异具有统计学意义(P＜0.05)，可能是影响PE产生的主要因素。但在Logistic回归分析中仅病理类型、TNM分期、D-二聚体进入方程，提示腺癌、高TNM分期及D-二聚体高水平是肺癌合并PE的独立危险因素。腺癌是一种腺上皮恶性肿瘤，呈浸润性增长，淋巴结转移率极高，常累及胸膜并形成胸腔积液[11]。早期腺癌没有明显的临床症状，但部分患者出现血行转移，并迅速恶化[12]。正常情况下，组织因子仅在血管外细胞表达，但活性较低。肿瘤发生后，组织因子在血管内皮细胞、肿瘤细胞及单核细胞大量表达，促使纤维素沉淀，激活血小板，形成血栓[13-14]。与早期肿瘤相比，高TNM分期肿瘤患者体内组织因子mRNA的变化更加显著。此外，随着肿瘤的进一步恶化，肿瘤促凝素、凝血酶、细胞因子等高达表达，形成高凝血状态，加大了PE发生的风险。D-二聚体是纤维蛋白经活化因子交联及纤溶酶水解产生的特异性降解物质，可准确反映纤维蛋白溶解功能[15]。纤溶系统对保持血管壁正常通透性、维持血液流动、促进组织修复具有重要意义，D-二聚体水平增高则表明体内存在频繁的纤溶过程。本组病例显示，肺癌+PE患者表现出高D-二聚体水平，与多篇文献报道一致。我们认为，临床上可将D-二聚体作为诊断PE的重要指标。

本组病例均未接受预防性抗凝治疗，结果显示肺癌+PE患者的中位生存时间明显低于单纯肺癌患者，提示临床上对肺癌患者尤其是有高危因素的患者应及早进行预防性抗凝治疗，降低肺栓塞发生的可能性。因此，笔者建议，临床上对疑诊为PE的患者立即进行抗凝治疗，以达到有效控制病情发展的目的。

[1]Chen D,Zhang Y,Zhang X,et al.Overexpression of integrin-linked kinase correlates with malignant phenotype in non-small cell lung cancer and promotes lung cancer cell invasion and migration via regulating epithelial-mesenchymal transition(EMT)-related genes [J].Acta Histochemica,2013,115(2)：128-136.

[2]吴华伟,程杰军,李剑颖,等.CT能谱成像定量碘基物质图对肺栓塞的诊断价值[J].中华放射学杂志,2011,45(8)：727-730.

[3]王同生,毛毅敏,孙瑜霞,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺栓塞的临床特征与高危因素研究[J].中国全科医学,2012,15 (19)：2163-2166.

[4]黄秀芹,董 环,单秀云,等.预见性护理联合优质护理在肺栓塞或有肺栓塞高危因素患者中应用的效果评价[J].中国实用护理杂志,2012,28(18)：38-40.

[5]苏海燕,金尾静,张海邻,等.支原体肺炎合并肺栓塞一例临床分析[J].中华儿科杂志,2012,50(2)：151-154.

[6]班 健,张好平,周安娟.肺栓塞30例临床分析[J].海南医学, 2011,22(5)：81-82.

[7]常 智.23例肺癌合并肺栓塞的回顾性分析[J].贵阳中医学院学报,2012,34(4)：27-29.

[8]唐 域,滕秀志.肺癌患者并发静脉血栓与肺栓塞的危险因素分析[J].临床肺科杂志,2014,19(3)：453-455.

[9]王芳清,郭 庆,陈俊松,等.下腔静脉滤器置入治疗下肢深静脉血栓疗效观察[J].海南医学,2011,22(8)：100-101.

[10]赵秋红,任冠军,闫春良,等.肺癌并发肺血栓栓塞症的相关因素分析[J].中国临床医生,2013,41(10)：32-34.

[11]丁粉干,刘 标,张新华,等.不同肺腺癌分级评分系统在Ⅰ期肺腺癌预后评估中的意义[J].中华病理学杂志,2012,41(3)：145-150.

[12]朱雄增,张 杰.肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类解读[J].临床与实验病理学杂志,2012,28(3)：241-243.

[13]郭旭利.组织因子和活化的血小板在肺癌中的研究进展[J].医学综述,2012,18(1)：47-50.

[14]唐 宁.血栓形成及抗组织因子药物研究进展[J].中国老年学杂志,2013,33(1)：222-224.

[15]Vossen JA,Albrektson J,Sensarma A,et al.Clinical usefulness of adjusted D-dimer cut-off values to exclude pulmonary embolism in a community hospital emergency department patient population[J]. Acta Radiologica,2012,53(7)：765-768.

Clinical prognosis and risk factors of lung cancer complicated with pulmonary embolism.

ZHANG Lin.Department of Asthma,the Tokai Hospital of Daqing Oilfield,Daqing 163453,Heilongjiang,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical prognosis of lung cancer complicated with pulmonary embolism(PE)and the associated risk factors.MethodsFifty-seven patients with lung cancer complicated with pulmonary embolism(lung cancer+PE group)and 57 patients of lung cancer(pure lung cancer group)in our hospital from November 2010 to February 2012 were enrolled in the study.The clinical data of the two groups were analyzed by univariate,multivariate analysis,and clinical prognosis was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis.ResultsUnivariate analysis showed that complications,pathological type,TNM stage,central venous catheterization,D-dimer were correlated with lung cancer complicated with PE(P＜0.05).Significant variables in univariate analysis further suffered logistic regression analysis,which showed that pathological type,TNM stage,D-dimer were the associated risk factors of lung cancer complicated with pulmonary embolism(OR=4.223,2.357,2.957).The survival rates at 3 months, 6 months,12 months were 40.35%,24.56%,15.79%in lung cancer+PE group and 59.65%,40.35%,26.32%in pure lung cancer group.Kaplan-Meier survival analysis showed that the median survival time in the two groups were 9.4 months and 21.5 months,respectively.Log-rank test showed that the difference was statistically significant(χ2=5.308,P=0.021).ConclusionThe clinical prognosis of patients with lung cancer complicated with pulmonary embolism is significantly poorer than that of patients with lung cancer.The independent risk factors mainly include adenocarcinoma,high TNM stage and high D-dimer level.

Lung cancer;Pulmonary embolism;Risk factors;Prognosis;Regression analysis

R734.2

A

1003—6350（2015）11—1598—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0572

2014-12-09)

张 琳。E-mail：naguoliang1231@163.com