芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片治疗冠心病合并慢性肾功能不全25例*

李兴渊，彭广操

(河南中医学院第一附属医院心脏中心，河南 郑州 450000)

·临床研究·

芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片治疗冠心病合并慢性肾功能不全25例*

李兴渊，彭广操

(河南中医学院第一附属医院心脏中心，河南 郑州 450000)

目的：观察芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片治疗冠心病合并慢性肾功能不全的临床疗效。方法：将51例冠心病合并慢性肾功能不全患者采用随机数字表法随机分为治疗组25例和对照组26例。两组均给予低盐、低蛋白饮食、适度运动等常规治疗。对照组给予厄贝沙坦片150 mg/次，1次/d，口服；治疗组在对照组治疗基础上加用芪参益气滴丸(黄芪、丹参、三七、降香)，0.5 g/次，3次/d，口服。两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。结果：两组治疗后UALB、FPGFg、SCr较治疗前均显著降低(P<0.01，P<0.05)，BT、APTT、PT均显著升高(P<0.01,P<0.05)，治疗组更明显(P<0.01)，两组治疗前后两组BUN差别无统计学意义(P>0.05)。结论：芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片治疗冠心病合并慢性肾功能不全效果优于单用厄贝沙坦片，有助于延缓冠心病合并慢性肾功能不全的进展。

冠心病合并慢性肾功能不全/中西医结合疗法；芪参益气滴丸/治疗运用；厄贝沙坦片/治疗运用；临床观察

随着老龄化社会的形成，慢性肾功能不全的发病率正不断提高。Framingham研究[1]表明：普通人群中慢性肾功能不全的发生率为8%～8.9%。慢性肾功能不全可加速冠状动脉粥样硬化的发展。冠心病是慢性肾功能不全患者最常见的心血管事件之一，慢性肾功能不全患者大约44%的全因死亡率归因于心脏疾病[2]。随着肾功能的恶化，其心血管事件及病死率均明显增加。慢性肾功能不全是冠心病患者临床预后不良的重要预测因素[3]。研究[4]显示：急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者至少40%存在中重度的肾功能不全。另外有学者对参与GUSTO-IIb、GUSTO-III、PURSUIT、PARAGON-A 4项研究的ACS患者进行分析发现：其中41%的ST段抬高型心肌梗死患者和42%的非ST段抬高型心肌梗死患者合并有慢性肾功能不全[5]。这类患者造影剂肾病、血管并发症包括出血、卒中等事件也明显增加[2]。冠心病合并中度肾功能不全或终末期肾病的住院死亡风险明显增加，约是正常肾功能患者的3倍[6]。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香4味药物组成，有益气通脉，活血止痛之效。据报道[1-2]显示：黄芪、丹参对糖尿病肾病(diabetil nephropathy,DN)有一定的防治作用。2013年1月—2013年11月，笔者采用芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片治疗冠心病合并慢性肾功能不全25例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院心血管门诊就诊的冠心病合并慢性肾功能不全患者51例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组25例，男13例，女12例；年龄平均(59.88±5.87)岁；病程平均(7.23±1.08) a。对照组26例，男15例，女11例；年龄平均(59.21±6.04)岁；病程平均(7.26±1.12)a。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①冠心病合并慢性肾功能不全；②年龄18～65岁；③性别不限；④24 h尿白蛋白排出量(UAE)30～300 mg/24 h，或20～200 μg/min。⑤签署书面知情同意书。

2.2 排除病例标准

①患有其他疾病或合并症，如原发性和其他继发性肾病、原发性肝脏疾病、肝功能异常(血清转氨酶大于正常值的2倍)、严重心脑血管疾病等患者；②已知或怀疑对厄贝沙坦片过敏者；③妊娠或哺乳期妇女；④ 1个月内有糖尿病酮症酸中毒，或泌尿系感染，或使用维生素D、ACEI、ARB等药物者；⑤不能配合控制饮食、服药和指标检测者；⑥对研究药物中某一味中药或研究药物过敏者；⑦正在参加其他临床研究者。

3 治疗方法

两组均给予低盐、低蛋白饮食，适度运动等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦片(由赛诺菲制药有限公司生产，批号2A351)，150 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上加服芪参益气滴丸(由天津天士力制药股份有限公司生产，批号 120917)，0.5 g/次，3次/d。

两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。

4 观测指标

两组患者均于治疗前后采血，分别测定：空腹血糖(FPG)、尿微量清蛋白排泄率(UALB)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、出血时间(BT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白(Fg)。

5 中医症候积分标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]。无异常记为0分。胸闷胸痛：胸胁隐隐闷痛记2分；胸胁闷痛时作时止记4分；胸胁闷痛明显记6分。心悸：正常活动时稍感心悸，不影响日常工作和生活记2分；正常活动时明显心悸，休息后可缓解，但勉强坚持日常活动记4分；休息时无症状，稍轻微活动即会引起心悸，不能进行日常活动记6分。畏寒肢冷：手足不温，自觉怕冷记2分；四肢发冷，需加衣被记4分；全身发冷，增加衣被仍觉不能完成环节记6分。气短：一般活动后气短记1分；稍活动后气短记2分；平素不活动亦觉气短喘促记3分。气喘：喘息偶发，程度轻，不影响休息或活动记2分；喘息较频繁，但不影响睡眠记4分；喘息明显，不能平卧，影响日常睡眠或活动记6分。面肢浮肿：晨起晚间轻度浮肿记2分；指陷性浮肿轻至中度记4分；指陷性浮肿中度以上记6分。尿少：尿量稍减少，24 h尿量1 000 mL以上记2分；尿量减少，24 h尿量400 mL以内记4分；尿量稍减少，24 h尿量100 mL以下记6分。腹胀：轻微腹胀记2分；腹部作胀明显记4分；腹胀如鼓拒按记6分。

6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]。显效：治疗后积分为0或减少>70%。有效：治疗后积分减少在30%～70%。无效：治疗后积分减少<30%。恶化：治疗后积分超过治疗前。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.15，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前后各项指标对比

见表2。

表2 两组治疗前后各项指标对比

表2 两组治疗前后各项指标对比

组别例数时间FPG/(mmol·L-1)BUN/(mmol·L-1)SCr/(umol·L-1)UALB/(mg·L-1)治疗组25治疗前9．68±1．539．19±2．03128．35±17．10132．23±30．45治疗后7．09±1．42∗∗#8．48±1．69110．32±12．69∗∗64．15±16．03∗∗##对照组26治疗前9．57±1．389．25±2．15126．35±15．96131．10±37．10治疗后8．17±1．32∗∗8．57±1．50117．65±14．51∗90．19±19．41∗∗

组别例数时间BT/sAPTT/sPT/sFg/(g·L-1)治疗组25治疗前15．18±1．9132．32±4．0811．44±1．265．97±1．63治疗后18．82±2．08∗∗##44．94±3．86∗∗##14．33±1．17∗∗##4．04±1．14∗∗#对照组26治疗前14．65±2．1732．43±3．8811．63±1．185．79±1．34治疗后15．60±2．3335．13±4．11∗12．32±1．23∗4．98±1．45∗

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

9 讨 论

中医学认为：冠心病合并慢性肾功能不全属本虚标实、虚实夹杂证。芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七、降香组成的中成药，具有益气通脉、活血止痛之效。有研究发现：黄芪能提高血浆清蛋白水平，降低尿蛋白排出量[8]，调动TGF-B过表达，抑制细胞外基质分泌和系膜增殖[9]，其所含有的硒元素能保护肾小球基底膜的电荷屏障，减轻通透性蛋白尿[10]；丹参可抑制间质纤维化的形成，减轻血管病变[11]，抑制肾组织中血管紧张素转换酶的活性，降低血管紧张素II和内皮素的含量[12]；三七总甙可改善糖尿病的红细胞变形能力，降低血液黏稠度，提高耐缺氧能力，从而改善肾小球代谢紊乱，延缓肾小球硬化，起到保护肾脏的作用[13]。

厄贝沙坦片是血管紧张素转换酶抑制剂，能够抑制肾内血管紧张素Ⅱ、内皮素、转移生长因子等[14]，扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白[15]，减少对肾小球系膜和基底膜的刺激[16]，起到保护肾脏的作用。

本研究结果表明：芪参益气滴丸联合厄贝沙坦片对冠心病合并慢性肾功能不全患者具有治疗、保护作用，但仍需要设计更为严密的针对冠心病合并肾功能不全患者的随机对照实验，评价芪参益气滴丸治疗冠心病合并慢性肾功能不全的有效性和安全性，以便更好地指导临床治疗。

10 参考文献

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(编辑 马 虹)

1001-6910(2015)04-0008-04

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.04

河南省高校科技创新团队支持计划(13IRTSTHN012)；河南省中医药防治心血管疾病创新性科技团队(C20130050)

2015-01-22；

2015-03-09