乳络通胶囊治疗乳腺增生380例*

张钧凯，李瑞娟，关一伟，张菊新，张桂兰，耿新生

(1.焦作市人民医院，河南 焦作 454150； 2.河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 450000；3.黄河医院，河南 郑州 450004； 4.河南省人民医院，河南 郑州 450008； 5.河南中医学院，河南 郑州 450046)

·临床研究·

乳络通胶囊治疗乳腺增生380例*

张钧凯1，李瑞娟2，关一伟3，张菊新4，张桂兰5，耿新生5

(1.焦作市人民医院，河南 焦作 454150； 2.河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 450000；3.黄河医院，河南 郑州 450004； 4.河南省人民医院，河南 郑州 450008； 5.河南中医学院，河南 郑州 450046)

目的：观察乳络通胶囊治疗乳腺增生的临床疗效。方法：将570例乳腺增生患者采用随机双盲法随机分为治疗组380例和对照组190例，治疗组给予乳络通胶囊口服，2～4粒/次，3次/d。对照组给予乳康片口服，2～4粒/次，3次/d。两组均以30 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。结果：治疗组治愈310例，显效38例，有效19例，无效13例，有效率为96.58%；对照组治愈103例，显效23例，有效38例，无效26例，有效率为86.32%。两组疗效对比，差别有统计学意义(P<0.01)。结论：运用乳络通胶囊治疗乳腺增生疗效优于乳康片，且无任何不良反应及毒副作用，是治疗乳腺增生安全可靠的中药制剂。

乳络通胶囊/治疗运用；乳腺增生/中医药疗法；临床观察

乳腺增生又称乳腺结构不良、纤维囊性乳腺病，是生育期女性的常见病和多发病，临床表现为乳腺组织增生、乳腺病、囊性增生等多种疾病[1]。该病发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳房病的75%。随着现代生活节奏的加快，该病发病率也逐年上升，甚至可进展为乳腺癌，严重威胁广大女性的健康。国家“十一五”科技攻关计划将本病的病证用药研究列为重点资助范围；因此，研究高起点、组方优秀、疗效肯定、工艺科学、质量可控、费用低且无毒性的新药，符合国家产业和技术政策，具有重要的社会价值和现实意义。2011年9月—2014年9月，笔者采用乳络通胶囊治疗乳腺增生380例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院妇科门诊就诊的乳腺增生患者570例，采用随机双盲法随机分为治疗组和对照组。治疗组380例，年龄最小18岁，最大56岁，平均(36.13±5.02)岁；病程最短8 d，最长12 a，平均(5.15±1.03) a。对照组190例，年龄最小19岁，最大55岁，平均(36.20±5.13)岁；病程最短7 d，最长11 a，平均(5.18±1.09) a。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《常见疾病的诊断与疗效判定标准》[2]中乳腺增生病的诊断标准。

2.2 中医诊断标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[3]。①乳房胀痛或刺痛，经前加重，经后缓解，随喜怒而消长；②乳房触诊有大小不等的结节状、条索状、片块状增生肿块，质韧，边界欠清，有压痛，与周围组织无粘连；③经乳腺B 超、红外线扫描或钼靶摄片检查诊断为乳腺增生症；④可疑病例结合针吸或活检排除其他乳腺疾病。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合上述中西医诊断标准，年龄18～60岁，知情同意参加试验，并签署知情同意书者，可纳入试验病例。

3.2 排除病例标准

①相关检查提示为恶性乳腺疾病者；②年龄在18岁以下或60岁以上者；③妊娠或哺乳期者；④过敏体质或对本制剂所含药物过敏，以及严重感染者；⑤合并严重心血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病，以及精神病患者；⑥同时服用其他药物或参加其他临床试验者；⑦不符合纳入标准，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

4 方 法

4.1 盲法设定

所有的研究药物和对照药均应采用相同的包装，并按照随机数字进行分装编盲。双盲对照试验的设盲工作由临床研究单位负责人、课题负责单位和统计人员共同完成，采用两级设盲法。一级设盲：即试验药物的设盲。对试验药和对照药进行统一包装，同时保证试验药和模拟药从外观上无差异。二级设盲：即试验药物包装盒的编号设盲。为每位受试者准备一个应急信封，信封上标记受试者的药物编号，信封内封存的信纸上注明受试者所属的组别，供紧急破盲用。所有研究用药将随同相应编号的应急信封一起分发至各研究中心。

4.2 治疗方法

治疗组口服乳络通胶囊，2～4粒/次，3次/d。药物组成：香附(醋制)656 g，丹参656 g，柴胡435 g，白芍435 g，瓜蒌656 g，路路通525 g。制作方法：香附、柴胡粉碎为粗粉，加水蒸馏4 h，收集挥发油并用β-环糊精包合，药液另置，药渣备用；丹参加体积分数900 ml/L乙醇回流提取2次，每次1 h，滤液另置；药渣与白芍、瓜蒌、路路通和香附、柴胡提取挥发油后的药渣合并，煎煮3次，每次1 h；合并煎液，与提取挥发油后的水溶液合并，减压浓缩成相对密度为1.13～1.17(60 ℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60%，静置24 h，滤过；滤液与丹参醇提液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.27～1.32(60 ℃)的清膏，80 ℃真空干燥；干膏与β-环糊精包合物一起粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，装入胶囊内，共1 000粒，包装，即得。

对照组口服乳康胶囊(由安康正大制药有限公司生产，批号 20130205)，2～4粒/次，3次/d。

两组均以30 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[3]。治愈：乳房肿块、疼痛均消失，停药3个月不复发。显效：乳房肿块缩小1/2以上，乳房疼痛消失。有效：肿块缩小不足1/2，乳房疼痛可减轻。无效：肿块不缩小，乳房疼痛减轻或部分缓解。

疼痛及缓解程度判定参照癌性疼痛的评估标准[3]，分为完全缓解、部分缓解、轻度疼痛和无效4个等级。

6 观测指标

两组均于治疗前和疗程结束后记录血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能的变化情况。观察服药后患者有无不适症状和不良反应，随时记录。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=7.37，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前后疼痛评分及肿块大小对比

见表2。

表2 两组治疗前后疼痛评分及肿块大小对比

表2 两组治疗前后疼痛评分及肿块大小对比

组 别例数时间疼痛评分/分肿块大小/cm治疗组380治疗前7．59±2．124．74±1．37治疗后3．50±1．06∗∗##1．05±0．36∗∗##对照组190治疗前7．62±2．104．76±1．34治疗后5．35±1．19∗∗2．89±0．52∗∗

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.3 两组治疗前后相关血清激素水平对比

见表3。

表3 两组治疗前后相关血清激素水平对比

表3 两组治疗前后相关血清激素水平对比

组 别例数时间雌二醇/(pmol·L-1)催乳素/(nmol·L-1)孕酮/(μg·L-1)治疗组380治疗前0．51±0．020．39±0．022．38±0．51治疗后0．21±0．01∗∗##0．12±0．01∗∗##5．35±1．01∗∗##对照组190治疗前0．53±0．030．38±0．012．36±0．53治疗后0．32±0．01∗∗0．23±0．01∗∗3．69±0．80∗∗

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.4 两组安全性和不良反应对比

两组患者治疗前后检测血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能，差别均无统计学意义(P>0.05)；且在服药过程中未发现任何不良和过敏反应。此提示乳络通胶囊服药安全。

9 讨 论

乳腺增生的基础病理改变是乳腺的部分正常腺体产生良性增生，导致结节或肿块生成，其中发生于腺管内的增生多为乳头状，常伴有乳管的囊状增粗；发生于腺管周围的增生，可伴有多发囊肿的形成[5]。因此，本病的临床症状主要表现为乳房肿块和疼痛。关于乳腺增生的病因目前尚无明确定论。现代医学认为：除精神、情绪因素外，内分泌激素学说在本病的发病过程中占主导地位，一方面，代谢障碍可导致血中的雌激素水平大量增加，使乳腺组织在雌激素的刺激下产生增生性改变；另一方面，垂体—卵巢轴分泌功能异常使体内雌、孕激素的平衡失调，雌激素分泌增加，黄体酮分泌减少，导致乳腺小叶、导管增生，同时使乳腺导管扩张，并在导管内生成囊肿，最终形成乳腺增生病变[6]。西药治疗不仅副作用较大，且疗效欠佳，停药后病情易反复发作。

中医学对乳腺增生病的认识较早，明代龚居中首次提出了“乳癖”的病名。中医药治疗该病有较大优势，充分发挥中医药在预防和治疗乳腺增生病方面独特的优势和潜力是目前主要的研究方向。“乳癖”总属本虚标实、虚实夹杂之证，病机形成过程主要包括以下两个方面：①肝、脾、肾等脏腑和冲任失调为发病的根本原因[7]，乃病之本。肝主疏泄，若肝气郁结、情志失司，则引起气机郁滞、乳络不通而生疼痛，即“不通则痛”；脾主运化，思虑伤脾，脾气虚则运化无力，湿浊内聚而生痰，痰邪阻滞于乳络而成肿块并引起疼痛；肾为先天之本，主水液，肾气不足，推动无力，必然导致津液、血液循行不畅而生痰饮，瘀血阻滞乳络而发病。②气滞、痰凝、瘀血为主要致病因素，乃病之标[8]。肝失疏泄、气机阻滞乳络；脾失健运，痰浊凝结乳络；肾气不足，推动无力，痰浊、瘀血结聚乳络，最终形成气滞、痰凝、血瘀3种致病因素，3种因素又互因互助，交织搏结，如气机郁滞可导致机体津液代谢、血液循行障碍，形成痰浊、瘀血。痰浊、瘀血均为有形之邪，二者一旦形成，均能导致气机郁结不畅。同时，津血同源，痰瘀同根，亦互为因果，恶性循环，形成气、痰、瘀互结为患，加重病情。

中医药对本病的治疗以汤剂为主，目前尚缺少确切有效的中成药。乳络通胶囊是以上述病机变化为理论基础，总结临床用药经验，为乳腺增生的治疗而专设的中成药。方中香附、丹参为君药，其中香附为气中之血药，乃“气病之总司”，具有疏肝理气、通络止痛的作用；丹参重在活血，气血同治，抓住了本病气滞、血瘀的本质，与香附配伍，增强了行气活血之力，使气血条畅、痛消结散、疗效提高。柴胡疏肝解郁，调畅气机；肝郁气滞必伤肝之阴血，以白芍滋阴养血以柔肝，寓“体阴而用阳”之意；二者共为臣药。瓜蒌清热化痰，宽胸散结，既能消痰结、通乳络，又能防止大量活血行气之品助热伤阴，有佐制之效；路路通为使，通管利窍，走而不守，引诸药通行经脉，达与病所。全方标本兼顾，气血痰同治，通消而不伤阴血，辛行而不助燥火，收效甚佳。

本研究结果显示：治疗组有效率为96.58%，对照组有效率为86.32%，两组疗效对比，差别有统计学意义(P<0.05)，说明乳络通胶囊疗效优于乳康片；两组治疗前后疼痛评分、肿块大小、雌二醇、泌乳素和孕酮对比，差别有统计学意义(P<0.01)；同时，治疗组在治疗过程中未发现任何不良反应，治疗前后血、尿、大便常规和肝、肾功能测定均未见异常，说明本药的安全性，无任何不良反应、毒副作用，是治疗乳腺增生安全可靠的中药制剂。

10 参考文献

[1]张爱梅.消乳散结胶囊治疗乳腺增生的临床疗效[J].中国医药导报，2012，9(19)：111-112.

[2]吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定标准[M].北京：中国中医药出版社，1999：723-724.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：45-46.

[4]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2003：218.

[5]张惠，任密生，赵海军，等.曼月乐避孕环在三苯氧胺治疗乳腺增生过程中的辅助作用[J].河北医科大学学报，2012，33(9)：1075-1076.

[6]江涛，欧阳忠.乳腺增生病研究进展[J].赣南医学院学报，2011，31(6)：819-821.

[7]刘琴，李莉，陈光亮.乳腺增生病的辨证论治研究概况[J].安徽医药，2012，16(12)：1882-1884.

[8]林艳.乳癖散结胶囊治疗女性乳腺增生的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7(6)：88.

(编辑 马 虹)

1001-6910(2015)04-0005-04

R655.8

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.03

耿新生，主任中医师，13503711862@163.com

2011年河南省科技成果转化计划项目(122201310014)

2015-01-10