利拉鲁肽与甘精胰岛素对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响比较

路玉李，肖建东，耿建林，张俊岭(衡水市哈励逊国际和平医院，河北衡水053000)

利拉鲁肽与甘精胰岛素对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响比较

路玉李，肖建东，耿建林，张俊岭
(衡水市哈励逊国际和平医院，河北衡水053000)

摘要:目的对比观察利拉鲁肽与甘精胰岛素对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响。方法将46例肥胖T2DM患者随机分为A、B组各23例，分别在服用二甲双胍的基础上联合应用利拉鲁肽和甘精胰岛素，治疗12周。结果与治疗前比较，A组治疗后体质量、BMI、腰围均下降(P均＜0.05)，B组治疗后体质量及腰围均增加但P均＞0.05，组间比较P均＜0.01;两组FBG、2 h PG、HbA(1C)治疗后均下降(P均＜0.05)，组间比较P均＞0.05; A组治疗后血脂较B组降低，P均＜0.01;治疗后两组空腹C肽均升高(P均＜0.05)，组间比较P均＞0.05; A组治疗后稳态胰岛素评价指数较B组降低，P＜0.05。两组均无严重不良反应。结论在服用二甲双胍基础上应用利拉鲁肽或甘精胰岛素均能使血糖达标，但利拉鲁肽可降低体质量、血脂及低血糖风险。

关键词:2型糖尿病;利拉鲁肽;甘精胰岛素;二甲双胍;肥胖;血脂;血糖

目前，多数2型糖尿病(T2DM)患者伴有肥胖，且肥胖与胰岛素抵抗(IR)相关［1，2］;肥胖不仅能促进高血压、高血糖及脂质代谢紊乱，还会导致心血管事件的发生。因此，本研究对比观察了利拉鲁肽与甘精胰岛素对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的糖脂代谢的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料纳入标准:①符合WHO糖尿病诊断标准;②入选前均经严格饮食控制，仅口服药治疗，未曾用胰岛素治疗;③HbA1C为7.5%～9.5%; ④BMI≥28 kg/m2，腰围男性≥90 cm、女性≥85 cm;⑤无吸烟、饮酒、饮咖啡嗜好，无严重心脑肝肺肾等疾病、甲状腺功能异常、急性应激状态、胰腺炎、癌症、妊娠、哺乳、感染性疾病及糖尿病急性并发症等。选取2013年6月～2014年6月哈励逊国际和平医院符合纳入标准的患者46例，男29例，女17 例;年龄36～65岁，平均51岁;病程1～8 a，平均6 a;体质量(75.3±13.2) kg，BMI(32.47±2.81) kg/m2;腰围男性(101.42±11.1) cm，女性(90.3± 6.5) cm; FBG为(8.31±1.83) mmol/L。患者均签署知情同意书，治疗前经历药物洗脱期。将患者随机分为A、B组各23例，其一般资料有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法A组每晚10时皮下注射利拉鲁肽，起始剂量0.6 mg/d，1周后根据患者FBG及耐受情况增至1.2 mg/d或1.8 mg/d; B组每晚10时皮下注射甘精胰岛素，起始剂量0.2 U/(kg·d)，根据患者FBG调整剂量。血糖控制目标值FBG 4.5～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L。两组同时口服二甲双胍，共治疗12周。

1.2.2疗效及不良反应观察方法患者治疗前后均测定体质量、腰围、腰臀比、FBG、2 h PG、HbA1C、空腹胰岛素、空腹C肽、血脂(TG、TC、LDL)，计算治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。患者均自主采用血糖仪测定指尖末梢血糖，记录治疗期间发生低血糖的次数、程度及其他不良事件。轻度低血糖为血糖＜3.9 mmol/L，严重低血糖为血糖＜2.8 mmol/L。

1.2.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。HOMA-IR为非正态分布进行自然对数换算，符合正态分布的计量资料以珋x±s表示，治疗前后比较用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组体质量、BMI、腰围比较见表1。

表1　两组体质量、BMI、腰围比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与B组治疗后比较，#P＜0.01。

组别　n　体质量(kg)　BMI(kg/m2)　腰围(cm) A组23治疗前　75.3±13.2　28.07±2.81　95.31±8.23治疗后　72.9±14.06* #27.23±2.56* #94.52±11.41* #B组　23治疗前　75.3±13.2　28.34±2.57　95.31±8.23治疗后76.1±14.06　29.23±3.25　96.29±9.41

2.2两组血糖指标及空腹C肽、HOMA-IR比较见表2。

表2　两组血糖指标及空腹C肽、HOMA-IR比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与B组治疗后比较，#P＜0.05。

组别　n　FBG(mmol/L)　2 h PG(mmol/L)　HbA1C(%)　空腹C肽(ng/mL)HOMA-IR A组23治疗前　8.31±1.68　11.88±1.73　8.49±1.02　2.36±1.20　3.97±2.16治疗后　6.78±1.19*　9.25±0.89*　7.27±0.85*　2.65±1.54*　3.43±2.27* #B组　23治疗前　8.26±1.78　11.76±1.89　8.51±0.98　2.41±1.14　3.91±3.05治疗后　6.32±1.34*　9.49±1.32*　7.06±0.69*　2.77±1.38*3.88±2.89

2.3两组TG、TC、LDL比较见表3。

表3两组TG、TC、LDL比较(mmol/L，±s)

2.4两组不良事件比较A组轻度低血糖2例，B 组4例;治疗2周内，A组出现恶心、腹泻症状6例，5周后症状缓解。

3　讨论

β细胞功能受损的机制复杂，部分原因是由于对胰高糖素样肽1(GLP-1)的肠促胰效应以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的应答受损［5］。利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，与天然GLP-1有97%的同源性［3，4］。其能作用于胰岛β细胞上的GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素分泌，不增加低血糖风险，从而有效降低血糖［6］。Montanya等［7］发现，利拉鲁肽可显著改善T2DM患者的β细胞功能，且与血糖改善水平的改善呈正相关。传统的降糖药物多不具有直接改善胰岛β细胞功能的作用，且没有利拉鲁肽降糖作用安全。有研究表明，利拉鲁肽能通过降低血清脂联素从而改善IR［8］。本研究表明，两组均能使血糖达标，且A组能降低体质量、血脂及低血糖风险。肥胖的糖尿病患者往往IR严重，血糖控制不佳。有关生活方式干预的研究发现，适度减轻体质量(5%～8%)对T2DM患者的肝脏脂肪有显著影响［9，10］。而且Lim等［11］发现，降低体质量的15%与饮食干预8周，肝脏脂肪显著减少70%±5%。据美国内分泌医师协会，GLP-1受体激动剂是在单药疗法、双联及三联治疗中仅次于二甲双胍的优选药物［12］，而利拉鲁肽是最优选择之一。因此，利拉鲁肽在肥胖T2DM患者的治疗中值得推广。

参考文献:

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(收稿日期:2014-10-11)

文章编号:1002-266X(2015) 20-0063-02

文献标志码:B

中图分类号:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.025