脓毒症患者血清维生素D水平变化及意义

李慧丽，田昭涛

(济南军区总医院，济南250000)

循证医学研究发现，给予正常人群补充额外的维生素D可显著降低人群的整体死亡率［1，2］;在重症疾病中，维生素D缺乏会延长患者ICU住院时间且预后不良［3，4］。因此，我们观察了脓毒症患者血清维生素D水平变化，并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2012年2月～2014年2月济南军区总医院急诊重症救治中心收治的脓毒症患者72例，均符合国际脓毒症诊断标准，排除各种基础系统性疾病导致的心肺功能障碍、肝肾功能不全等异常;其中，男42例、女30例，年龄(59.1±10.4)岁，胰腺炎25例，多发伤35例，烧伤6例，其他6例;APACHEⅡ评分(35.1±12.7)分，血清 hs-CRP(42.8±13.1)mg/L。体检中心收集健康体检者101例(对照组)，男68例、女33例，年龄(58.2±9.8)岁;本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 脓毒症组均采用相似的治疗策略，在治疗原发病的基础上，采用抗炎、补液、营养支持等对症治疗，并静注乌司他丁等。

1.2.2 检测方法 收集脓毒症组治疗前及治疗后第7、14天及对照组晨起静脉血5 mL，ELISA法检测血清25(OH)-D3，试剂盒由上海生物工程科技公司提供，操作按试剂盒说明书进行。血清25(OH)-D3＜20 ng/mL为维生素D缺乏，20～30 ng/mL为维生素D不足，＞30 ng/mL为维生素D充足。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25(OH)-D3比较 脓毒症组治疗前及治疗后第7、14天血清25(OH)-D3分别为(17.65±11.08)、(19.58 ± 9.76)、(24.25 ± 11.84)ng/mL，对照组为(38.11 ±10.36)ng/mL，P 均 ＜0.01。

2.2 脓毒症患者血清25(OH)-D3与APACHEⅡ、CRP的关系 治疗前脓毒症患者血清25(OH)-D3水平与 APACHEⅡ、hs-CRP呈负相关(r分别为－0.785、－0.455，P 均 ＜0.05)。

2.3 脓毒症患者血清25(OH)-D3与死亡结局、继发急性肺损伤的关系 脓毒症组治疗后生存者血清25(OH)-D3为(18.07 ±12.15)ng/mL，死亡者为(12.01 ±10.67)ng/mL，P ＜0.05;有急性肺损伤者血清25(OH)-D3为(15.07 ±9.14)ng/mL，无急性肺损伤者为(19.35 ±8.66)ng/mL，P ＜0.05。

3 讨论

维生素D是机体类固醇的重要衍生物之一，其活性成分为血清中的1，25(OH)2-D3，通常以25(OH)-D3代表机体维生素D水平。生物医学研究认为，维生素D除参与机体钙磷代谢外，还参与机体免疫功能的调控。基础研究发现，维生素D在免疫相关细胞中具有显著的抗炎、抗微生物及维持细胞膜稳定等重要作用［5］;维生素D缺失能够损害机体器官，影响免疫系统功能，增加感染、肿瘤的风险。研究发现，许多疾病患者维生素D水平低，如肿瘤、高血压、糖尿病、自身免疫性疾病等［6～8］。近年来，临床对维生素D水平与急诊重症疾病间的关系也进行了一定阐述，发现重症ICU患者血清维生素D水平显著降低，是ICU患者死亡的独立危险因素［9］。Braun等［10］研究发现，维生素 D 不足与 ICU患者1、3、12个月的病死率密切相关。本研究发现，脓毒症患者血清维生素D水平降低。其原因一是重症患者往往有基础疾病，导致维生素D的合成及胃肠道的吸收减少;二是患者常合并低血钙、低蛋白血症，会引起维生素D的半衰期缩短或降解，导致血清维生素 D 水平降低［11～13］。

APACHEⅡ评分系统是当前最权威、使用最为广泛的疾病病情评价系统，CRP是机体全身炎症反应的重要标志之一。本研究发现，在脓毒症患者血清低水平的25(OH)-D3与疾病的病死率、继发急性肺损伤密切相关，且与APACHEⅡ、hs-CRP具有一致性，从而说明25(OH)-D3可作为判断脓毒症预后的重要标志物。

［1］Autier P，Gandini S.Vitamin D supplementation and total mortality:a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Arch Intern Med，2007，167(16):1730-1737.

［2］Bjelakovic G，Gluud LL，Nikolova D，et al.Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，6(7):1074-1077.

［3］McKinney JD，Bailey BA，Garrett LH，et al.Relationship between vitamin D status and ICU outcomes in veterans［J］.J Am Med Dir Assoc，2011，12(3):208-211.

［4］Rech MA，Hunsaker T，Rodriguez J.Deficiency in 25-hydroxyvitamin D and 30-day mortality in patients with severe sepsis and septic shock［J］.Am J Crit Care，2014，23(5):72-79.

［5］Rolf L，Muris AH，Hupperts R，et al.Vitamin D effects on B cell function in autoimmunity［J］.Ann N Y Acad Sci，2014，(1317):84-91.

［6］Taksler GB，Cutler DM，Giovannucci E，et al.Vitamin D deficiency in minority populations［J］.Public Health Nutr，2014，6(15):1-13.

［7］刘艳明，吴娇华，罗建明.肥胖儿童血清 CT、25-OHD水平变化及其与胰岛素抵抗的关系［J］.山东医药，2014，54(11):15-18.

［8］张艳玲，马书赫，张栩，等.山东地区中老年人群维生素D缺乏情况及其与高血压的关系［J］.山东医药，2014，54(14):37-40.

［9］Venkatram S，Chilimuri S，Adrish M，et al.Vitamin D deficiency is associated with mortality in the medical intensive care unit［J］.Crit Care，2011，15(6):292.

［10］Braun A，Chang D，Mahadevappa K，et al.Association of low serum 25-hydroxyvitamin D levels and mortality in the critically ill［J］.Crit Care Med，2011，39(4):671-677.

［11］Christakos S，Dhawan P，Shen Q，et al.New insights into the mechanisms involved in the pleiotropic actions of 1，25dihydroxyvitamin D3［J］.Ann N Y Acad Sci，2006，(1068):194-203.

［12］Han JE，Ziegler TR.Vitamin D supplementation in sepsis and critical illness:where are we now［J］.Am J Respir Crit Care Med，2014，190(5):483-485

［13］Zajic P，Amrein K.Vitamin D deficiency in the ICU:a systematic review［J］.Minerva Endocrinol，2014，39(4):275-287.