大剂量戊酸雌二醇预防重度宫腔粘连分离术后再粘连的效果观察

马凤霞(曹县人民医院，山东曹县274400)

大剂量戊酸雌二醇预防重度宫腔粘连分离术后再粘连的效果观察

马凤霞
(曹县人民医院，山东曹县274400)

摘要:目的观察大剂量戊酸雌二醇在重度宫腔粘连分离术后预防再粘连的效果。方法选择行宫腔粘连分离术的重度宫腔粘连患者236例，随机分为观察组和对照组各118例，术后观察组口服戊酸雌二醇10 mg/d、对照组口服戊酸雌二醇5 mg/d，两组均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，继续服药10 d，停药9 d后继续下个疗程，连续治疗3个疗程。术前及术后3个月检测两组凝血功能、血脂及肝功能指标，于术后6个月评价治疗效果及再粘连情况。结果术后6个月，观察组总有效率(95.76%)高于对照组(82.20%)，观察组、对照组未见粘连带分别为71例(60.17%)、45例(38.14%)，两组比较差异有统计学意义(P均＜0.01)。两组术前及术后3个月凝血功能、血脂及肝功能指标均在正常范围内，比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。在服药期间两组均未出现血栓性疾病、皮肤瘀斑、出血点等。结论重度宫腔粘连分离术后应用大剂量戊酸雌二醇可降低再粘连的发生率。

关键词:粘连;宫腔粘连;戊酸雌二醇;分离术

宫腔粘连主要指宫腔前后壁或侧壁间的相关粘连，是宫腔内创伤性手术及宫腔感染后常见的远期严重并发症，又称阿谢曼综合征［1］。宫腔粘连会导致患者月经量减少或闭经、周期性腹痛、流产、早产及不孕，严重影响育龄期女性的生育能力及生活质量［2，3］。近年来，宫腔粘连分离术成为治疗宫腔粘连的最主要措施［4］。但重度宫腔粘连患者行宫腔粘连分离术后极易发生再粘连，且预后相对较差［5］。2010年3月～2013年3月我们在重度宫腔粘连分离术后应用大剂量戊酸雌二醇，观察其预防再粘连的效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料我院收治的宫腔粘连患者236例，均经宫腔镜检查确诊为重度宫腔粘连，镜下表现为宫壁黏着肥厚，粘连带瘢痕化，宫腔严重变形甚至消失。患者年龄22～45(32.1±1.2)岁;病程1～24 (12.1±3.4)个月;主要临床表现为痛经、闭经、月经量少，反复流产或不孕等。患者雌激素水平正常，均无内分泌系统疾病及雌激素禁忌证，且均有生育要求;自然流产后行清宫术70例，人工流产术85例，取环术15例，诊断性刮宫术23例，药物流产19例，中期妊娠引产术24例。随机分为观察组与对照组各118例，两组临床资料具有可比性。

1.2手术方法两组均于月经干净后5～7 d行宫腔粘连分离术。术前行常规检查，术前4 h口服米索前列醇500 μg软化宫颈。患者局部麻醉，阴道及宫颈部位常规消毒，在腹腔镜下行电切术。膨宫液用生理盐水，膨宫压力为130 mmHg，电切功率为180 W，切割程度为宫底处宫壁在腹腔镜下可见透亮光线，切割时避免损伤其他正常子宫内膜组织。

1.3戊酸雌二醇给药方法术后观察组口服戊酸雌二醇10 mg/d、对照组口服戊酸雌二醇5 mg/d，两组均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，继续服药10 d，停药9 d后继续下个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4观察指标及方法两组于术前及术后3个月清晨抽取患者空腹静脉血，检测凝血功能、血脂及肝功能。术后6个月月经周期的第5～7天复查宫腔镜，观察宫腔形态，评价治疗效果及再粘连情况。效果评价标准［6］:治愈:月经恢复正常，宫腔恢复正常形态，双侧输卵管开口清晰可见;显效:月经量明显增多，但仍未恢复正常水平，宫颈仍出现部分粘连现象;无效:月经量没有变化，宫腔粘连情况无好转。总有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS18.0统计软件。计量资料用珋x±s表示，比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

术后6个月，观察组治愈71例、显效42例、无效5例，总有效率95.76% ;对照组治愈45例、显效52例、无效21例，总有效率82.20% ;两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组未见粘连带71例(60.17% )，对照组未见粘连带45例(38.14% )，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。两组术前及术后3个月凝血功能、血脂及肝功能指标均在正常范围内，差异均无统计学意义(P均＞0.05)。见表1、2。在服药期间两组均未出现血栓性疾病、皮肤淤斑、出血点等。

表1　两组术前及术后3个月凝血功能指标比较(±s)

组别　n　PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)个月对照组　118　13.09±1.13 12.78±2.12　37.82±3.91 36.73±4.87　17.23±2.05 16.55±3.98　2.81±0.52　2.82±0术前　术后3个月　术前　术后3个月　术前　术后3个月　术前　术后3 .53观察组　118　13.21±0.91 13.01±1.02　37.63±3.02 36.85±3.76　17.43±1.41 16.98±3.21　2.79±0.67　2.83±0.51

表2　两组术前及术后3个月血脂及肝功能指标比较(±s)

组别　n　ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)个月观察组　118　18.02±9.88 17.99±7.76　19.24±6.38 18.56±5.43　1.12±0.31　1.15±0.56　4.29±0.59　4.30±0.72术前　术后3个月　术前　术后3个月　术前　术后3个月　术前　术后3对照组　118　17.92±9.54 16.02±9.98　19.32±6.12 18.65±7.32　1.02±0.41　1.08±0.32　4.32±0.65　4.43±0.72

3　讨论

近年来，随着人工流产率的不断提高，宫腔粘连的发病率也呈现逐年上升的趋势。宫腔粘连主要由于子宫内膜基底层损伤、肌层暴露，从而使纤维蛋白原渗出并沉淀所致。育龄期女性在刮宫尤其是与妊娠相关的刮宫术后极易并发宫腔粘连［7，8］。宫腔粘连范围累及宫腔＞3/4，粘连带肥厚，输卵管开口及宫腔上端均闭锁为重度粘连［9］。宫腔镜能够清晰显示患者子宫内膜形态变化、宫腔粘连的程度及性质。宫腔镜下行宫腔粘连分离术治疗轻、中度宫腔粘连效果显著，且术后粘连复发率及子宫穿孔等严重并发症发生率均较低［10］。但由于重度宫腔粘连患者多为肌性或结缔组织性粘连，且粘连带致密，宫腔镜下行宫腔粘连分离术后宫腔内创面相对较大，子宫内膜组织损坏严重，恢复缓慢。子宫内膜动脉承担修复缺损的功能，雌激素应答不足，从而极易导致再次粘连，预后相对较差［2］。

子宫内膜损伤是导致宫腔粘连分离术后再粘连的主要危险因素，因此临床上常采用术后人工添加物理屏障及补充雌激素的方法以加快修复子宫内膜。戊酸雌二醇是目前临床使用率最高的外源雌激素，是天然雌二醇的戊酸盐，主要来源于大豆中提取的谷固醇和胆固醇，同时也是人体天然雌激素17B-雌二醇的前体，故其结构与人体内自身的雌激素结构相同。戊酸雌二醇进入人体后最终转化为雌三醇、二氧化碳和水。此外，与其他合成类雌激素如己烯雌酚相比，戊酸雌二醇因具有独特的微粒化和酯性质，溶解性强，更易于人体吸收，且不良反应小，是预防宫腔粘连分离术后再粘连的有效药物［11～13］。本研究中患者在宫腔镜下宫腔粘连分离术后分别口服10 mg/d(观察组)、5 mg/d(对照组)戊酸雌二醇，结果显示，观察组总有效率显著高于对照组;观察组未见粘连带71例(60.17%)，对照组未见粘连带45 例(38.14%)，说明大剂量戊酸雌二醇对术后再粘连的预防效果更好。另外，有研究指出，服用大剂量激素会使患者体内的多种凝血因子及抗凝血因子的活性发生较大变化［14］。本研究中，两组服药前后凝血功能均正常，说明长期大量应用戊酸雌二醇不会增加形成静脉血栓的风险。两组服药前后血脂及肝功能指标均正常，表明雌激素虽然是在人体肝脏内灭活，但不会损害肝功能。

综上所述，重度宫腔粘连分离术后应用大剂量戊酸雌二醇再粘连发生率低，对凝血功能、血脂及肝功能无明显不良影响，无术后并发症，值得在临床大力推广。

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(收稿日期:2015-03-14)

文章编号:1002-266X(2015) 21-0048-03

文献标志码:B

中图分类号:R713.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.018