亚低温治疗对围生期窒息新生儿氧化应激反应和预后的影响

林祥副，谭志勇(韶关市妇幼保健院，广东韶关512000)

亚低温治疗对围生期窒息新生儿氧化应激反应和预后的影响

林祥副，谭志勇
(韶关市妇幼保健院，广东韶关512000)

摘要:目的观察亚低温治疗围生期窒息足月新生儿总抗氧化态(TAS)和丙二醛(MDA)水平变化，探讨围生期窒息足月新生儿亚低温治疗的价值。方法选择围生期窒息足月新生儿116例，随机分为亚低温治疗组(TH 组)和常温组(NT组)各58例，在患儿出生10 min时和亚低温治疗72 h后做常规血液检查，比较两组患儿治疗前后TAS和丙二醛MDA水平变化、临床特征及预后情况。结果亚低温治疗后72 h TH组与NT组相比，TAS水平升高，而MDA水平降低，两组差异有统计学意义(P均＜0.01)。与NT组相比，TH组癫痫发作频率、神经功能缺损发生率低于NT组(P均＜0.05)。结论亚低温治疗能有效抑制围生期窒息足月新生儿脂质过氧化反应的启动，减轻窒息后的氧化应激反应，显著改善患儿预后。

关键词:窒息，新生儿;氧化应激;亚低温;预后

围生期窒息是指胎儿在母体子宫内因缺氧、缺血导致低氧血症和酸血症，在娩出后1 min仅有心搏，却无法建立有效自主呼吸;通常围生期窒息还伴随有呼吸循环障碍［1］。围生期窒息主要分为宫内窒息和新生儿窒息，其中新生儿窒息较宫内窒息的发生率高［2］。其常见后遗症包含脑病、智力低下及心肌、肺、胃、肾损伤等，是导致新生儿伤残的主要原因之一［3］。近年来，有研究报道亚低温有调节脑部血流、降低脑氧代谢、减少生成氧自由基、改善脑细胞能量代谢等功效，且在围生期窒息治疗中已取得了显著疗效［4～6］。为此，本文就亚低温治疗对围生期窒息足月新生儿氧化应激和预后的影响进行了探讨。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2012年10月～2014年1月在我院抢救的围生期窒息足月新生儿116例。纳入标准:胎龄≥37周;出生后的第1小时外周血或脐血血气分析pH≤7。患儿具有以下6项中的至少3项异常诊断为脑病:意识水平、自主呼吸、姿势、肤色、原始反射和自主神经系统(心率或呼吸)异常。患儿诊断为脑病并具备以下诊断依据中的任意两项诊断为围生期窒息:①10 min Apgar评分≤5分;②出生时即辅助通气直至出生后至少10 min;③任意器官出现功能性障碍;④围生期有胎儿窘迫、脐带脱垂、胎盘早剥、子宫破裂、产妇创伤或心脏骤停病史。排除严重先天性畸形、出生20 min内仍未建立自主呼吸和父母拒绝参与本研究的患儿。116例患儿随机分为亚低温治疗组(TH组)和常温组(NT组)各58例。本研究已获得患儿父母的知情同意，并通过我院伦理委员会的批准。

1.2治疗方法ICU环境温度维持在28℃。对NT组患儿进行常规对症处理，如治疗脑水肿、抗惊厥及支持治疗等以维持患儿正常血压、血糖水平及血流灌注，同时给予降颅内压、镇静、解痉及促进神经功能恢复等相关治疗。TH组患儿在常规对症支持治疗的同时，加入亚低温治疗。采用SDL-V型微机自控颅脑降温仪，患儿头部戴亚低温冰帽，微机将自动调控冰帽降温的温度;在患儿鼻孔内探入温度探头，用以监控鼻咽温度，维持鼻咽温度为34℃，偏差0.2℃以内;治疗持续72 h。两组治疗过程中密切监护患儿状态并记录相关重要参数。治疗结束后，通过辐射加温器以0.5℃/h的速度回温，直到患儿体温达到36.5℃的目标温度。

1.3指标观察及检测方法患儿出生10 min和亚低温治疗72 h时分别抽取2 mL静脉血测量氧化应激参数。本试验允许血液样品凝结，以4 500 r/min离心5 min分离血清，将得到的血清于－40℃贮存。氧化应激的参数指标为总抗氧化态(TAS)和丙二醛(MDA)，分别依照Halliwell［7］和Yagi［8］报道的标准生物化学方法测TAS和MDA水平。依据Amiel-Ti-son神经系统评估方法［9］评估患儿的神经功能缺损情况。随访患儿至出院，密切关注其不良反应及并发症发生情况。记录两组患儿癫痫发生率及病死率。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量数据用珋x±s表示，两组间比较采用t检验;计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。采用相对危险比(RR)及其95%可信区间(95% CI)计算出院时神经功能缺损的风险。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后TAS和MDA水平变化治疗前两组TAS和MDA水平比较无统计学差异(P均＞0.05) ;亚低温治疗72 h TH组TAS水平升高，MDA水平降低，与NT组比较有统计学差异(P均＜0.01)。见表1。

2.2两组临床特征及预后情况与NT组相比，TH组癫痫发生率、神经功能缺损发生率低于NT组(P均＜0.05)。见表2。TH组神经功能缺损风险显著降低(RR=0.533，95% CI: 0.328～0.867，P=0.008)。

3　讨论

新生儿脑损伤是围生期最严重的并发症，部分甚至可造成永久性神经功能障碍。新生儿脑缺氧缺血后，恢复血流再灌注会导致更严重的组织损伤和功能障碍，被称为再灌注损伤。氧化应激是脑缺血再灌注损伤中的主要因素，氧自由基产生增多在缺氧缺血再灌注损伤中占重要的地位。在正常情况下，体内氧自由基的产生和清除是动态平衡的，当自由基产生过多，或者体内抗氧化系统功能障碍，自由基蓄积过多，攻击机体，即为氧化应激。新生儿的大脑中多不饱和脂肪酸含量高，使其特别易受自由基及脂质过氧化的攻击，因此常导致严重的脑组织损伤。Miller［10］发现低温治疗能改善窒息新生儿的预后，但国内对新生儿的治疗一直强调保暖，维持中心温度。因此，本研究观察亚低温治疗对围生期窒息足月新生儿氧化应激和预后的影响，以进一步探讨其疗效和安全性。

亚低温不但可以减少脂质过氧化反应，而且可以提高物体内自由基清除系统的能力。缺血脑组织在亚低温状态下，氧自由基的产生和连锁反应受到抑制，从而降低了缺血后神经元细胞膜和细胞器的损伤程度，使缺血神经组织得到保护。首先，亚低温能降低脑氧代谢率，减低氧的张力，减少氧自由基的生成;其次，亚低温能够稳定细胞各种质膜，从而减轻脂质过氧化反应，减少其终端代谢产物MDA的生成;最重要的是它还可以使超氧化物歧化酶(SOD)的消耗减少，间接增加SOD活性，因此能更有效地中和氧自由基，维持氧自由基产生和清除的动态平衡，从而减轻氧化应激后氧自由基对脑组织的进一步损伤。

本研究选择TAS和MDA作为氧化应激的参数指标，其原因是TAS代表体内酶类和非酶类抗氧化物质的总和，是反映机体抗氧化能力的重要指标。机体抗氧化防御体系的能力强弱(即TAS高低)与其健康程度和疾病状态之间存在着密切的联系，当其降低时，势必引起炎性反应、氧化应激反应和免疫系统疾病等。俸家富等［11］研究也表明，血液中TAS水平与多种疾病有关，糖尿病、心血管疾病、胰腺炎、肝病、神经系统疾病等患者的血液中TAS水平降低。MDA是自由基攻击生物膜中多不饱和脂肪酸而引发的脂质过氧化作用的最终分解产物，是反映体内脂质过氧化水平的敏感指标，其水平可反应体内过氧化的程度，间接反应细胞损伤的程度。Mondal等［12］通过测定40例窒息新生儿血清MDA水平显示，窒息缺氧缺血48 h后，患儿MDA水平明显高于对照组，说明MDA可作为评估氧化应激程度的指标。亚低温可能通过抑制脂质过氧化反应，减少MDA的生成，减轻氧化应激后的脑损伤。Katz等［13］在成年鼠大脑缺血模型实验中通过测定大脑海马MDA水平表明，常温状态下，MDA水平造模24、48 h继续升高，亚低温状态下，造模24～72 h海马MDA水平未再增高，说明亚低温减轻了缺氧缺血后脂质过氧化反应，减轻了缺血再灌注后的氧化应激损伤。

本研究发现，围生期窒息足月新生儿亚低温治疗72 h后TAS水平明显高于常温组，72 h后显著低于常温组;亚低温治疗组癫痫发作频率、神经系统缺损发生率低于常温组，神经系统缺损风险显著降低，与既往研究基本一致。说明亚低温治疗能有效抑制窒息新生儿脂质过氧化反应，使MDA生成减少，从而减轻了窒息后氧化应激反应程度，改善了患儿预后。

参考文献:

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［13］Katz LM，Young AS，Frank JE，et al.Regulated hypothermia reduces brain oxidative stress after hypoxic-ischemia［J］.Brain Res，2004，1017(1-2) : 85-91.

(收稿日期:2014-06-27)

通信作者:林祥副

文章编号:1002-266X(2015)21-0043-03

文献标志码:B

中图分类号:R722.12

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.016