术前肾功能损伤患者肝移植术后无钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制方案：PATRON07研究结果

鉴于肝移植术前伴有肾功能损伤的患者和高Meld评分患者数量的日益增加，德国学者开展了一项单盲、前瞻性临床研究（PATRON07研究，NCT00604357），对术前存在肾功能损伤的患者肝移植术后应用无钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的免疫抑制剂方案（麦考酚酯MMF+激素+巴利昔单抗），术后稍晚加用西罗莫司。主要研究终点为以肝移植术后30天内耐激素排斥反应发生率评价免疫安全性。共有27例患者纳入研究，中位年龄56岁，Meld评分中位值28分，基线肾小球滤过率（GFR）中位值为38 ml/min（Cockroft-Gault法）和24 ml/min（MDRD）法，6例患者肝移植术前已接受肾脏替代治疗。研究结果发现，术后30天内未发生耐激素排斥反应，活检证实的急性排斥反应（BPAR）发生率为18.5%，而全部观察期内共10例患者发生13次病理证实的排斥反应（5次发生在术后30天内，4次发生在术后1～6个月）。患者于术后第1～48天（中位时间10天）加用西罗莫司，术后15天、30天、3个月、6个月及1年的西罗莫司谷浓度中位值分别为3.2、4.2、6.1、6.1和6.9 ng/ml。术后30天时27例患者中16例应用西罗莫司/MMF/激素，6例应用MMF/激素，5例应用CNI（4例他克莫司，1例环孢素）。应用CNI的原因包括：伤口愈合不良2例，BPAR、高脂血症和蛋白尿各1例。术后1年44%患者转换为以CNI为基础的免疫抑制剂方案，其中术后30天以上转换的原因包括BPAR 4例，伤口愈合不良2例，肝动脉血栓形成、再次移植和高脂血症各1例。全部患者肝移植术后1年生存率为92.6%。随访期内患者肾功能明显改善，术后3个月及1年时GFR分别升至75 ml/min和69 ml/min（Cockroft-Gault法，P=0.006）。总结上述结果，研究人员认为选择适宜的患者在肝移植术后应用无CNI的初始免疫抑制方案是安全的，肾功能能否恢复的关键时期为术后早期（30天内），与是否应用西罗莫司无关。

郑卫萍，编译自《Transplantation》，2015-05-25［Epub ahead of print］

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26018348