大肠埃希菌致肠道外感染的临床分布及耐药性分析

廖国林

大肠埃希菌是临床最易分离到的条件致病菌，可引起人体各部位的感染。随着抗菌药物的大量、广泛应用，其耐药率呈逐年上升趋势，并可同时对多种抗菌药物耐药，对由该菌引起的感染的治疗已成为临床较为棘手的问题。为了解我院肠道外大肠埃希菌临床感染分布及其耐药性，对我院近3年分离培养的1 258株肠道外大肠埃希菌的分布及其药敏结果作回顾性分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010至2012年我院住院及门诊患者各类送检标本(不包括腹泻标本)。

1.2 培养、鉴定及药敏结果 按《全国临床检验操作规程》第3版对送检标本进行培养，将培养的纯菌落用MicroScan WalkAway 40全自动细菌鉴定及药敏检测系统进行鉴定与药敏测定，药敏结果按美国CLSI 2013 版［1］的标准进行判定。

1.3 产ESBLs大肠埃希菌的检测 按美国CLSI介绍的双纸片协同法检测产ESBLs的大肠埃希菌。

1.4 质量控制 用标准菌株大肠埃希菌 ATCC 25922、金黄色葡萄球菌 ATCC 25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌 ATCC700603进行质量控制。

1.5 统计学分析 应用WHONET 5.6统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 菌株分布 共分离到1 258株大肠埃希菌(删除同一患者同一部位重复株，腹泻标本中致病性大肠埃希菌未做统计)，主要分离自尿液(570株)、痰液(202株)、脓液(168株)、血液(146株)等标本。见表1。

表1 1258株大肠埃希菌在各类标本中的分布构成比 例(%)

2.2 ESBLs发生率 2010至2012年共检测出604株产ESBLs大肠埃希菌，ESBLs发生率为48.0%(604/1 258)。2010、2011和2012年大肠埃希菌ESBLs发生率依次为:46.8%(183/391)、47.3%(196/414)和49.7%(225/453)，3年间ESBLs发生率略有上升的趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 大肠埃希菌耐药情况 3年间大肠埃希菌耐药率无明显变化，主要表现为对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类有较高有耐药率。见表2。

表2 2010至2012年大肠埃希菌药敏结果%

3 讨论

大肠埃希菌是临床最常见的条件致病菌［2，3］，从临床各类标本中都有不同程度的检出，可引起人体腹泻、尿路感染、血流感染、化脓性感染等。在我院临床标本检出的病原菌中，大肠埃希菌占22%而居首位［4］。由表1可见，肠道外大肠埃希菌主要分布于尿液、痰液、脓液、血液、分泌物、胆汁等标本中，与文献报道［5，6］基本一致。有近 1/2(45.3%)的大肠埃希菌分离自尿液标本，大肠埃希菌在尿路感染中占主导地位;有研究发现，大肠埃希菌表面的伞状物和菌毛可与尿路上皮细胞牢固结合，使输尿管蠕动减弱并扩张，尿液不能冲走细菌，细菌的黏附性是导致大肠埃希菌逆行感染的重要原因［7］。

表2结果显示，3年来大肠埃希菌耐药谱没有明显变化，大肠埃希菌对亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦敏感率均在90%以上，对头孢西丁、头孢哌酮/舒巴坦、呋喃妥因、头孢他啶较敏感率在70% ～90%;对氨苄西林、哌拉西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢类(头孢他啶、头孢西丁除外)、喹诺酮类、复方新诺明耐药率较高，均大于40%。大肠埃希菌很少见到产碳青霉烯酶，故对亚胺培南、美洛培南特别敏感，对严重耐药的大肠埃希菌可选择碳青霉烯类药物。近3年来我院大肠埃希菌ESBLs发生率为48.0%，与廖国林等［8］报道的大肠埃希菌ESBLs发生率为60%左右相比较有较大幅度降低(P＜0.05)，这与本院近年来加大抗菌药物使用的管理力度，规范使用抗菌药有着密不可分的关系。虽然近3年来其产ESBLs差异无统计学意义(P＞0.05)，应引起院感部门和临床医师的高度警惕。ESBLs其水解底物包括青霉素类，第一、二、三代头孢菌素(部分酶可以水解第四代头孢菌素)和单环β-内酰胺类。CTX型ESBLs已成为国内外流行最广的ESBLs，以高度水解头孢噻肟为特征，表2显示，大肠埃希菌对头孢噻肟耐药率为60%左右，而对头孢他啶耐药率仅为22.1%，推测本院大肠埃希菌所产ESBLs主要为CTX型ESBLs。对产ESBLs大肠埃希菌，应避免使用β-内酰胺类抗菌药。喹诺酮类和复方新诺明耐药率在40% ～60%，故对大肠埃希菌感染，喹诺酮类和复方新诺明亦不是最佳选择。大肠埃希菌对亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、头孢哌酮/舒巴坦敏感率均大于80%，根据抗菌药物使用原则，可选择以上抗菌药合理使用。同时，大肠埃希菌对呋喃妥因敏感率达87.7%，对于尿路感染患者，呋喃妥因亦是较好的选择。

综上所述，肠道外大肠埃希菌的变迁及耐药性的出现除与细菌本身的生物学特性有关外，也与抗生素的选择性压力有关。肠道外大肠埃希菌感染的治疗最好根据当地的病原学监测资料有针对性地选择抗生素和加强医院感染控制。

1 Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI).Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Twenty-Third Informational Supplement.2013，M100-S23.

2 汪复，朱德妹，胡付品，等.2012年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志，2013，13:321-330.

3 廖国林，谢跃文，刘建，等.临床常见革兰阴性杆菌的分布及耐药性分析.实用医学杂志，2008，24:662-663.

4 廖国林.2009年某院细菌耐药性监测.国际检验医学杂志，2011，32:128-131.

5 肖利君.大肠埃希菌临床感染的分布及耐药性分析.实用预防医学，2011，18:345-347.

6 黄慧艳，刘春明，马兴璇，等.大肠埃希菌1212株临床分布及耐药性分析.检验医学与临床，2013，10:724-726.

7 翁幸璧，糜祖煌.大肠埃希菌尿液分离株7种抗菌制剂外排泵基因研究.中华医院感染学杂志，2010，20:759-762.

8 廖国林，谢跃文，刘建，等.产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的检测及耐药性分析.检验医学与临床，2008，5:133-134.