血尿酸在高血压伴靶器官损害患者中的水平变化及临床意义

牛丽霞 王虹 李文静

高血压是我国人群当中的多见病与多发病，是慢性心功能不全、脑卒中、冠心病等心血管系统疾病重要的危险因素［1］。随着老年化社会的加剧，我国高血压患者发病率呈逐年上升趋势。高血压发病初期大部分患者并无典型临床表现，仅有轻度头晕、头痛等症状，当出现心、肾、脑等并发症或进行血压测量时才被发现。而当高血压患者出现肾脏、脑血管意外、左心室肥厚等靶器官损害后，则增加了患者治疗难度及痛苦。因此，对于高血压必须及早发现、及早治疗，在出现靶器官损害前将血压控制在合理范围之内。临床研究显示，大约35%的原发性高血压患者伴有高尿酸血症［2］。基于此，本研究分析了血尿酸在高血压伴靶器官损害患者中的水平变化及临床意义，旨在为高血压患者血压控制及靶器官保护提高参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月至2014年8月晋州市妇幼保健院和晋州市中医院收治的187例原发性高血压患者作为病例组，本研究经医院伦理委员会研究同意，并与患者签署知情同意书。入选标准:(1)高血压均符合中国高血压防治指南(2011年版)的诊断标准［3］;(2)病例资料完整;(3)均为原发性高血压。排除标准:(1)肝、肾功能严重不全及慢性心功能不全者;(2)继发性高血压者;(3)合并糖尿病、恶性肿瘤、感染性疾病、痛风或结缔组织疾病者;(4)风湿性疾病或心力衰竭、急性心肌梗死及扩张性心肌病。187例患者中男 96例，女 91例;年龄 54～77岁，平均(67.14 ±5.72)岁;病程2～11 年，平均(7.22 ±1.68)年。选择同时期门诊健康体检者80例作为对照组，其中男46例，女34例;年龄55～79岁，平均(67.85±6.43)岁。2组年龄及性别比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集:所有入组对象均详细记录姓名、性别、年龄、体重、身高、吸烟史。

1.2.2 心脏及颈动脉超声检查:2组对象均行超声检查(仪器为美国GE公司生产的Voluson 730型彩色超声仪)。颈动脉检查:探头频率设定在 4.0～10.0 MHz，患者取平卧头仰位，检测患者内膜厚度、内膜完整性及有无斑块形成，有斑块形成或颈动脉后壁内膜中膜厚度≥1.2 mm则判断为存在颈动脉病变。心脏超声检查:检测患者的左心室后壁(LVPWT)、室间隔厚度(LVST)及左心室舒张末内径(LVEDd)，计算患者左室重量(LVM)和左心室重量指数(LVMI)，男性患者 LVMI＞125 g/m2，女性 LVMI＞120 g/m2则判断为存在左心室肥厚［4］。

1.2.3 血清生化指标检测:入组后抽取空腹静脉血5 ml，采用日立7170A型全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)，Cr＞135 mmol/L 判断为存在肾脏损害［5］。

1.2.4 高血压眼底病变检查:通过眼底镜对患者进行检查，根据Kei-wangener分级对检查结果进行判定［6］，Kei-wangener 2级及以上患者判断为存在眼底病变。

1.3 观察指标 将健康体检者作为对照组，将高血压患者作为病例组，根据病例组是否伴有无靶器官损害分为高血压无靶器官损害组及有器官损害组，根据有靶器官损害患者不同靶器官损害数目分为A组(1个靶器官损害)、B组(2个靶器官损害)和C组(3个及以上靶器官损害)，比较不同组别之间SUA水平变化情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，不同组别比较采用方差分析，两两比较采用Bonferroni法，相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组对象一般资料比较 病例组吸烟比例、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、FBG、LVMI、SBP、DBP、SUA 均高于对照组(P＜0.05)，HDL-C低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较 ±s

表1 2组一般资料比较 ±s

指标 病例组(n=187)对照组(n=80) t(χ2)值 P值年龄(岁)67.14 ±5.72 67.85 ±6.43 －0.895 0.372性别(例，男/女) 96/91 46/34 0.855 0.355吸烟史［例(%)］ 64(34.22) 17(21.25) 4.463 0.035 TC(mmol/L) 5.13 ±0.92 4.52 ±0.64 5.395 0.000 TG(mmol/L) 1.69 ±1.05 1.31 ±0.43 3.124 0.002 LDL-C(mmol/L)3.27 ±0.95 2.02 ±0.54 11.024 0.000 HDL-C(mmol/L)1.07 ±0.29 1.24 ±0.31 －4.297 0.000 BUN(mmol/L) 6.79 ±2.06 4.51 ±0.96 9.462 0.000 Cr(mmol/L) 92.59 ±25.17 61.35 ±11.29 10.644 0.000 FBG(mmol/L) 5.74 ±1.86 5.12 ±0.47 2.939 0.003 LVMI(g/m2) 96.47 ±18.19 71.25 ±9.22 11.762 0.000 SBP(mm Hg) 156.27 ±18.44 122.51 ±11.39 15.174 0.000 DBP(mm Hg) 95.37 ±10.32 76.68 ±10.41 31.521 0.000 SUA(mmol/L)364.59 ±66.23 271.37 ±41.34 11.649 0.000

2.2 靶器官损害分布 187例患者中无靶器官损害32例，伴有靶器官损害155例，其中伴有左心室肥厚69例，颈动脉粥样硬化94例，脑卒中31例，肾脏损害53例，眼底病变104例;存在1个靶器官损害患者有98例，存在2个靶器官损害患者有43例，存在3个及以上靶器官损害患者有14例。

2.3 有无靶器官损害患者SUA水平比较 无靶器官损害组、有靶器官损害组SUA水平均高于对照组(P＜0.05)，有靶器官损害组SUA水平高于无靶器官损害组(P＜0.05)。见表2。

表2 有无靶器官损害患者SUA水平比较μmol/L，±s

表2 有无靶器官损害患者SUA水平比较μmol/L，±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与无靶器官损害组比较，#P ＜0.05

组别SUA对照组(n=80)271.37 ±41.34无靶器官损害组(n=32) 362.59 ±61.78*有靶器官损害组(n=155) 456.74 ±81.49*#

2.4 不同靶器官受损数目患者SUA水平比较 B组、C组SUA水平均高于A组(P＜0.05)，C组SUA水平高于B组(P＜0.05)。见表3。

表3 不同靶器官受损数目患者SUA水平比较μmol/L，±s

表3 不同靶器官受损数目患者SUA水平比较μmol/L，±s

注:与 A 组比较，*P ＜0.05;与 B 组比较，#P ＜0.05

组别SUA A组(n=98)388.49 ±77.39 B 组(n=43) 428.64 ±84.26*C 组(n=14) 485.27 ±92.21*#

2.5 不同靶器官损害部位SUA水平比较 不同受累靶器官之间SUA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 不同靶器官损害部位SUA水平比较μmol/L，±s

表4 不同靶器官损害部位SUA水平比较μmol/L，±s

受损靶器官SUA左心室肥厚(n=21)419.89 ±81.33颈动脉粥样硬化(n=22) 402.68 ±75.69脑卒中(n=10) 415.45 ±83.24肾脏损害(n=13) 411.58 ±87.81眼底病变(n=34)387.52 ±72.47

2.6 病例组SUA与临床病例资料相关性分析 Pearson相关分析结果显示，SUA与高血压患者年龄(r=0.291)、TC(r=0.037)、TG(r=0.346)、LDL-C(r=0.314)、BUN(r=0.415)、Cr(r=0.429)、FBG(r=0.289)、LVMI(r=0.551)、SBP(r=0.445)、DBP(r=0.442)呈显著正相关性(r= －0.449，P＜0.05)，与 HDL-C 呈显著负相关性(P＜0.05)。见表5。

表5 病例组SUA与临床病例资料相关性分析

3 讨论

3.1 高血压与尿酸相互作用机制 尿酸是机体嘌呤代谢的终产物，细胞外液尿酸浓度取决于肾脏排出速度及尿酸生成速度，当排泄减少或分泌增加时，均可导致尿酸积累使得SUA升高，当SUA＞416 mmol/L时即可诊断为高尿酸症。目前，高血压患者往往伴有SUA异常升高。高血压患者SUA水平显著高于健康人群，与临床相关研究［7］一致。不过高血压患者SUA水平升高机制尚未完全明确，多数研究主要与以下因素有关［8］:(1)降压药物影响。高血压患者在服用氢氯噻嗪等利尿剂类药物进行降压治疗时，可对尿酸排泄造成一定影响，导致尿酸排泄出现增加等异常反应;同时，小剂量阿司匹林也会对尿酸排泄造成影响。(2)机体微血管损害。长期高血压可导致患者微血管出现程度不同损害，而微血管损害可引起肾小管受损、肾血管阻力增加、肾小动脉硬化及肾血管有效血流量等，使得肾功能降低，从而对患者肾脏排泄功能造成不良影响，使得尿酸滞留引起SUA升高。同时，SUA能够转化为尿酸结晶，可直接直接沉积于患者血管壁，对血管内膜造成损害，能够促进血小扳的聚集及黏附，而且SUA可促使肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)异常激活，使得血管阻力增加，造成血管不断硬化，从而引起血压升高。因此，高血压与SUA之间相互作用，形成恶性循环现象，加重了高血压患者病情，促使高血压并发症的发生。

3.2 SUA与高血压靶器官损害关系 高血压受累靶器官包括心、脑、肾、视网膜等器官，通过高血压病情进展过程可以看出，大动脉及细小动脉病变是导致靶器官损害的病理学基础。由于SUA可激活RAAS，而血管紧张素Ⅱ是RAAS主要作用分子，是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质，血管紧张素Ⅱ能够降解缓释肽，从而使得一氧化氮合成显著减少，又因促进了氧化应激诱导氧自由基的大量合成;同时，又可以引起血管收缩，又可以增加血容量，提高血管阻力，ATⅡ与一氧化氮生成不平衡加剧了血管内皮的损伤，造成白细胞粘附性增加、血管持续收缩以及血小板聚集等血液循环障碍发生，从而诱发及加重心、脑、肾、视网膜等器官损害发生［9］。鲁雪丽等［10］的研究显示，伴有高尿酸症的原发性高血压患者缺血性脑卒中发生风险显著增加。表2显示，有靶器官损害组SUA水平显著高于无靶器官损害组及对照组，表明高血压伴靶器官损害患者SUA水平显著升高。通过表3可以看出，伴有3个及以上靶器官损害患者SUA水平显著高于伴有1个及2个靶器官损害患者SUA水平，表明随受累靶器官数目增多，高血压患者SUA水平逐渐升高。不过本研究发现，不同受累靶器官之间SUA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。可能与样本量偏少有关，有待于扩大样本量进一步研究明确。

3.3 相关性分析 流行病学调查显示，高血压患者往往伴有糖脂代谢异常［11］。血脂代谢异常患者血小板聚集及黏附增加，并损害了内皮细胞功能，使得血管反应性出现异常和血液黏滞性增加。此外，血脂能够引起动脉硬化发生，加剧血管狭窄。通过表5可以看出，高血压患者 SUA 与 TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、FBG、LVMI、SBP、DBP 呈显著正相关性(r＞0，P＜0.05)，与HDL-C呈显著负正相关性(r＜0，P＜0.05)，表明高血压患者SUA与糖脂代谢异常有密切关系。这提示我们要对糖脂代谢异常的高血压患者进行及时纠正和改善，调节体内SUA水平，从而减少心、脑、肾、视网膜等器官损害发生风险［12］。

综上所述，SUA水平与高血压靶器官损害及患者糖脂代谢紊乱有密切关系，临床中对于病程较长的高血压患者要定时监测其SUA水平，并对糖脂代谢异常患者进行及时纠正。由于本研究仅对高血压患者进行入院时检测SUA水平，未进行出院后的随访观察，在随后的研究中可开展长期随访，以探讨不同SUA水平对高血压患者预后评估的临床价值。

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6 宋宁，张显坤，孙艳玲，等.肾功能指标联合检测对老年原发性高血压患者早期肾损伤的诊断价值.山东医药，2012，55:60-61.

7 Wang J，Qin T，Chen J，et al.Hyperuricemia and risk of incident hypertension:a systematic review and meta-analysis of observational studies.PLoS One，2014，9:114-159.

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9 产芳晓，白谊涵，马全福，等.原发性高血压患者血尿酸和血脂水平变化分析.中华保健医学杂，2012，14:438，444.

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