高血压中医证型与血液指标的相关性研究进展

许明东 马晓聪 岳桂华

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

高血压中医证型与血液指标的相关性研究进展

许明东 马晓聪 岳桂华

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

近些年来关于高血压中医证型与客观血液生化指标的相关性研究广泛开展并已取得一些进展，血液指标能反映出高血压中医辨证分型的分布规律，文章就高血压中医证型与血液指标的相关性研究作一综述, 但由于采用的证型缺乏统一性，与高血压发病密切相关的一些血液指标与中医证型相关性研究仍缺乏可比性。

高血压；辨证分型；血液指标；综述

高血压是心血管系统的常见病、多发病，以动脉血压持续升高为主要表现，发病机制至今尚不明确。高血压分为原发性和继发性，本文所指高血压为原发性高血压。在我国，高血压具有高患病率、低知晓率的特点，严重危害着人的身体健康。传统以来都将高血压病归属于祖国传统医学“头痛”、“眩晕”等病证范畴，散见于大量医典中。高血压的中医治疗效果如今已取得广泛认可，高血压病中医辨证分型客观化研究随着科学技术手段的进步也已取得一定的进展，尤其在血液指标方面开展的越来越广泛的研究，为中医证型的实质提供现代科学依据，利于中医辨证与西医常用的检查技术手段相结合，基于高血压中医辨证分型的客观化研究中血液指标是参考的较好客观指标， 现就近年来的研究作一综述。

1 中医证型与肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的相关性

在高血压发病中，RAAS系统越来越具有重要地位，在与中医证型的关系中，各个研究有一致亦有差别，严威等［1］发现肝火亢盛组 PRA、AngⅡ明显高于非肝火亢盛组，但是ALD差异无统计学意义。唐兴荣［2］研究发现与正常对照组比较，脾肾阳虚型高血压病患者的肾素(PRA)、血浆心钠素(ANP)均小于正常对照组；与肝阳上亢型比较，脾肾阳虚型 PRA、AngⅡ显著降低，脾肾阳虚型高血压病患者是高血压中医辨证分型中的一种新的类型，在肾素-血管紧张素系统、靶器官损伤方面有其独特的病理生理特点。辛效毅等［3］认为在高血压不同中医证型中，血浆 AngⅡ参与其不同的病理生理变化，高AngⅡ可作为高血压中医证型的客观指标之一。王爱珍等[4]应用放免方法检测了高血压病患者的血浆PRA、AngⅡ水平，发现肝阳上亢型高血压病患者的PRA，AngⅡ含量明显升高。

2 中医证型与胰岛素抵抗(IR)的相关性

胰岛素抵抗(IR)以及因此产生的代偿性高胰岛素血症与高血压病的高发生率被流行病学调查和临床实践证实密切相关，大约有 50%的高血压病患者有胰岛素抵抗，可以说高血压、高血脂、糖尿病等疾病的共同土壤是 IR。桂明泰等[5]研究四个常见中医证型的胰岛素抵抗分布为：痰湿壅盛型＞阴阳两虚型＞阴虚阳亢型＞肝阳上亢型，痰湿壅盛型与肝阳上亢型、阴虚阳亢型之间均存在统计学意义(P< 0.01)。张雪梅等［6］发现空腹胰岛素水平在高血压不同证型之间存在显著差异，其中肝火亢盛组 IR显著高于痰湿壅盛组(P<0.01)，而各组间IR水平依次为肝火亢盛组>阴阳两虚组>阴虚阳亢组>痰湿壅盛组，肝火亢盛组IR 最高，提示有明显的糖代谢紊乱。以上两者研究结果各证型IR水平大小排列不一致。唐兴荣等［7，8］研究发现脾肾阳虚组胰岛素敏感指数（ISI）降低程度大于肝阳上亢组，两组胰岛素敏感指数（ISI）均显著性降低，提示低 IsI 水平与脾肾阳虚型 EH 的证候实质有密切关系。而王萌等[9]研究高血压证型中，发现痰湿壅盛型空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）两个指标比非痰湿壅盛型升高更明显。高丽君[10]认为胰岛素水平由高到低依次表现为痰湿壅盛＞肝火亢盛＞阴阳两虚＞阴虚阳亢，高血压患者高胰岛素血症以实证为重而虚证为轻，这与前面桂氏、张氏所得亦有不同之处。

3 中医证型与血液流变学的相关性

现已研宄证实高血压病患者的血液流变学检测指标不同程度高于正常人，且不同证型间均存在差异，尤其痰淤互结或者痰湿壅盛最为明显。李雪峰[11]研究表明高血压不同中医分型中肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚和痰湿壅盛型等证型与大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）的平均血流速度（Vm）呈负相关性，Vm有可能作为高血压不同中医辨证分型的重要依据。熊伟等[12]发现痰瘀阻络证组血液流变学可视化 TT较阴虚阳亢证组、肾虚证组、老年健康组显著延长(P＜0.05);痰瘀阻络证组在剪切率为 100s－1时的 DI比阴虚阳亢证组、肾虚证组和老年健康组显著降低(P＜0.05)。与老年健康组比较，老年高血压患者 3组血浆Na+-K+-ATP 酶活性、Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性显著降低(P＜0.01)，痰瘀阻络证组 Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性与肾虚证组比较显著降低(P＜0.05)。老年高血压患者不同血流量(10、30、60、100 μL)的血液流变学可视化TT与DI呈显著负相关;血流量100 μL时的血液流变学可视化TT与红细胞聚集指数呈显著正相关。张世亮等[13]研究称高血压患者阳虚型颅底动脉的阻力指数及脉动指数显著高于阳亢型。

4 中医证型与血脂的相关性

血脂异常是高血压病重要危险因素之一。高血压病患者常伴有血脂代谢异常。大多研究都趋向于痰湿壅盛型高血压病与血脂关系最为密切，不同证型阶段亦有不同。付彦君等[14]研究原发性高血压患者血脂水平与中医证型的相关性，发现原发性高血压患者不同证型的TG、CHOL、HDL-C及LDL-C及 APO-A1差异无统计学意义(P>0.05)；阴阳两虚型 APO-B水平显著高于其它各证型(P<0.05)，而 LP(a)水平由高到低依次为阴阳两虚>阴虚阳亢>肝阳上亢)，阴阳两虚>痰湿中阻，提示原发性高血压病患者LP(a)及APO-B水平与中医证型分类相关。刘莹露等[15]研究发现原发性高血压的阴虚阳亢组和痰湿壅盛组的TG、TC和LDL-C的含量均高于正常对照组，有统计学差异（P<0.05），且两中医证型组之间也存在统计学差异（P<0.05）；阴虚阳亢组和痰湿壅盛组的 HDL-C的含量低于正常对照组，有统计学差异（P<0.05），且两中医证型组之间也存在统计学差异（P<0.05），提示原发性高血压与血脂代谢紊乱有关，痰湿壅盛是原发性高血压合并血脂代谢异常的关键病机。汤峥丽等[16]研究认为高血压前期出现率最高的证型为肝火亢盛型，而且更易出现脂质代谢紊乱。罗芳［17］研究得出痰湿壅盛证的TC、LDL-C升高最明显，阴阳两虚证、肝火亢盛证的TG高，阴阳两虚证的HDL-C降低最明显。

5 中医证型与舒缩血管活性物质的相关性

高血压存在血管内皮功能的损伤，血管内皮结构、功能的变化会加剧高血压的进程，形成恶性循环。张臣等[18]研究表明高血压不同证型是高ET，低 No，各型间ET值由高到低依次为肝阳上亢型<阴虚阳亢型<肝肾阴虚型<阴阳两虚型；NO值由高到低依次肝阳上亢型>阴虚阳亢>肝肾阴虚型>阴阳两虚型，提示 ET和NO的失衡从一个侧面反映了EH中医分型的变化规律。王清海等［19］发现各证型中，收缩血管物质血栓素B2均明显升高，气虚痰浊型和阴虚阳亢型最明显；肝火亢盛型的血管紧张素Ⅱ明显升高，余证型无明显变化；各证型的内皮素均无明显升高。舒张血管的活性物质中，各证型一氧化氮与正常人对照组无降低，6-酮-前列腺素F1A和降钙素基因相关肽均有明显升高，提示了各中医证型的内源性血管活性物质有一定的分布规律。王永霞等［20］研究得出高血压病肝火亢盛、肝肾阴虚组与正常对照组相比高血 ET，低血CGRP，肝火亢盛组的血ET 显著升高，而肝肾阴虚组血CGRP显著降低; 各组间血 NO变化无显著差异，提示肝火亢盛血ET 水平以升高居多，而肝肾阴虚血CGRP 水平以降低居多，前者以实证为主，后者以虚证为主，不同证型高血压患者存在不同的病理生理变化。

6 中医证型与C反应蛋白(CRP) 的相关性

血清CRP 是高血压的独立危险因子。向明俊等［21］研究认为高血压脑出血不同中医证型血清CRP的含量、临床神经功能缺损的积分均具有显著差异(P＜0.05)，其含量排序为及积分水平分别为：风火上扰证最高，其次依次为为风疾火亢证、疾热腑买证、阴虚风动证，风疾矫阻证最低;入院后第 2天、第4天、第10天测定的CRP含量、临床神经功能缺损积分有显著差异(P＜0.05)。付彦君等[22]研究表明 CRP 与尿素、尿酸及肌酐水平呈显著正相关(P<0.01)。阴阳两虚型血CRP、肌酐及尿蛋白阳性率显著高于其他各原发高血压患者中医证型(P<0.01)，尿素水平显著高于肝阳上亢型(P<0.01)和阴虚阳亢型(P<0.05)，提示原发高血压患者 CRP水平升高加重肾功能损伤。在原发高血压各中医证型中，阴阳两虚型CRP水平及肾功能改变均较其他证型显著。青姚等［23］测定空腹血中的CRP，高血压组与对照组比较，CRP显著升高(P<0.01)，其中阴虚阳亢型和肝肾阴虚型与阴阳两虚、痰湿壅盛两型比较，CRP差异有显著性意义(P<0.05)提示原发性高血压患者常伴有CRP的升高，而CRP升高，主要体现在阴虚阳亢型和肝肾阴虚型。

7 中医证型与血同型半胱氨酸的相关性

人体血中血同型半胱氨酸水平高于 10mmol/L时称为高同型半胱氨酸血症，高血同型半胱氨酸是卒中等心脑血管病的的危险因素，它是人体蛋氨酸代谢途径的中间产物。医学界将合并Hcy升高的原发性高血压定义为“H型高血压”。吴丽萍等［24］研究结果显示，高血压病中，痰湿壅盛型、阴虚阳亢证、肝火亢盛证、阴阳两虚证四证中痰湿壅盛型Hcy水平最高，与脾失运化，水谷精微不布，水湿停滞，内生痰湿有关。尹宝等［25］对121例高血压病患者进行血浆Hcy检测，高血压病各中医证型的血浆 HCY 均伴有不同程度的升高，且具有一定相关性，痰湿壅盛型的血浆HCY在各中医证型中升高的程度最大，可以将血浆 Hcy作为高血压病痰湿壅盛证分型的客观指标。帕力旦·吾布尔等［26］观察发现，患者中医各证型血浆 Hcy水平痰浊中阻型>阴阳两虚型>阴虚阳亢型>肝火亢盛型， H型高血压与中医各证型均有相关，其中与痰浊中阻型关系密切。夏文进等[27]研究表明高血压患者血浆 Hcy水平显著高于健康对照组(P<0.01)，各中医证型血浆Hcy水平均显著高于健康对照组(P<0.01)，肝火亢盛型、痰湿壅盛型血浆Hcy水平显著高于阴虚阳亢型及气虚痰浊型(P<0.01)，提示血浆Hcy 水平异常增高是高血压病的重要危险因素之一，高血压的肝火亢盛型、痰湿奎盛型可以血浆Hcy水平显著增高为辨证指标。

8 中医证型与基因的相关性

分子生物学技术和生物信息学的迅速发展促进了原发性高血压病易感基因的研究，例如研究发现血管紧张素原（AGT）基因编码的血管紧张素原对维持血管紧张和血压有重要作用，COX-2在高血压的发生和发展过程中起重要作用，原发性高血压与第2外显子的两种突变（M235T，T174M）的关系最为密切。江燕等[28]的研究中，在GT基因启动子区 5个被检CpG位点中，有2个CpG位点甲基化指数存在差异，在正常对照组中呈高甲基化状态，而肝火亢盛证呈低甲基化状态，原发性高血压患者AGT基因mRNA表达量高于正常人群，且呈肝火亢盛证>阴虚阳亢证>痰湿壅盛证>阴阳两虚证排列。AGT基因甲基化修饰与原发性高血压发生有关，并与原发性高血压中医证型相关联。廖慧玲等[29]研究表明高血压的M235T正常对照组的基因型和等位频率除与肝火亢盛证的差异不显著外(P>0.05)，与其它证型间均有显著性差异(P<0.05)；T174M 正常对照组除与痰湿壅盛证比较差异有显著性(P<0.05)，与其它证型间均无明显差异(P>0.05)，提示T174M 基因多态性可能与原发性高血压无关，可能与高血压病中医证型痰湿壅盛有关; 基因多态性在中医的实证和虚证之间可能存在差异。唐靖一等[30]研究发现 COX-1195G/A 基因多态性与高血压肝火亢盛证、阴虚阳亢证的发生有相关性，实证(肝火亢盛+ 痰湿壅盛)GG、CG+ CC基因型频率明显高于虚证(阴虚阳亢+ 阴阳两虚)，提示高血压肝火亢盛证、阴虚阳亢证发生过程的重要遗传因素可能是COX-1195G/A基因变异；高血压病虚实辨证可能与-765G/C 位点GG、CG+CC基因频率有相关性。

9 展望及问题

现今，关于高血压中医辨证分型的客观血液生化指标的研究已涉及到肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统、胰岛素抵抗(IR)、血液流变学、血脂、舒缩血管活性物质、C反应蛋白、血同型半胱氨酸、基因等多个方面和多个层次，分别从不同角度反映高血压中医证型的确存在组间差异，对于探索高血压中医的“证”的内涵有客观的意义，也说明高血压病中医辨证分型是有其病理生理基础的。但目前研究中的问题也暴露出来，例如所采用的辨证分型标准尚没有统一，证型混乱，从而导致研究结果的低可信度，更没有可重复性、可比性可言，甚至无法单纯在某些方面无法达成一致。还有研究的设计上亦不够完善，且研究的样本量偏小，得出实验结果矛盾重重、不利于规律性的总结。在今后的研究中应病证结合、中西结合，找到证的宏观指标和微观指标有机结合的恰当的切入点，按照循证医学的要求进行前瞻性、综合性、系统性、深层次、大样本、多中心的研究，结合病因、病机来确立高血压证的客观血液生化指标，充分利用现代医学的计量手段，系统测定各证型中血液客观化指标的变化并比较组间差异，把患者症状、体征、血液生化检查等综合信息进行有效整合，深入探索高血压的证候要素表达和应证组合规律，并应用统计学分析和多种数据挖掘等方法建立诊断模型，揭示高血压的证型的内在规律及各证型间的血液生化指标相关性，以进一步提高中医辨证的科学性和规律性乃至诊疗水平。

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High blood pressure of traditional Chinese medicine and blood index correlation research progress

Hypertension in recent years the objective research of traditional Chinese medicine have made some progress, this article selects of high blood pressure and blood index, high blood pressure, the paper summarized the relationship of traditional Chinese medicine and blood indexes, partial blood index can reflect the law of the hypertension of traditional Chinese medicine, but due to the lack of uniformity, primary hypertension incidence is closely related to some of the blood index and syndrome classification study is still a lack of comparability.

Hypertension;Syndrome differentiation type; Blood index; review

R544

A

1008-1151(2015)04-0096-04

2015-03-12

许明东（1976-），广西中医药大学硕士研究生，从事中西医结合防治心血管疾病研究。

岳桂华（1969-），广西中医药大学博士，教授，硕士生导师，从事中西医结合防治心血管疾病研究。