消痰化瘀方对短暂性脑缺血发作患者血脂、血流变、血小板聚集率、颅内动脉平均血流速度的干预作用

李继业，赵 辉，杨 莉，徐 瑾，王 倩

消痰化瘀方对短暂性脑缺血发作患者血脂、血流变、血小板聚集率、颅内动脉平均血流速度的干预作用

李继业1，赵 辉1，杨 莉1，徐 瑾1，王 倩2

目的 观察消痰化瘀方对痰阻血瘀型短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)患者血脂、血流变、血小板聚集率、颅内动脉平均血流速度的干预作用。方法 将符合纳入条件的64例TIA患者为观察对象，并按入院先后顺序奇偶数分组法分为治疗组和对照组各32例。治疗组在对照组西药治疗方案的基础上口服消痰化瘀方。观察两组患者治疗前后血脂、血流变、血小板聚集率、颅内动脉平均血流速度指标变化。结果 血脂:治疗组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)指标较对照组降低显著，高密度脂蛋白(HDL-C)指标较对照组升高显著，差异有统计学意义(P<0.05)；血流变及血小板聚集率:治疗组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率较对照组降低显著，差异有统计学意义(P<0.05)；颅内动脉平均血流速度:治疗组颅内动脉平均血流速度较对照组升高显著，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论 消痰化瘀方能显著降低患者血脂中的TC、LDL-C水平并升高HDL-C水平，能显著改善患者血流变，降低血小板聚集率，提高颅内动脉平均血流速度。

消痰化瘀方；短暂性脑缺血发作；干预作用

短暂性脑缺血发作(trahsient ischemic attack,TIA)是脑或视网膜局灶性缺血所导致的短暂性、局灶性神经功能障碍。缺血性脑卒中已成为中国居民病死率和致残率最高的疾病。由于TIA患者早期发生急性脑梗死的风险很高，加强TIA的早期防治是有效阻止脑梗死发生的重要途径。笔者旨在通过对消痰化瘀方的临床应用，观察其对痰阻血瘀型TIA 患者血脂、血流变、血小板聚集率、颅内动脉平均血流速度的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 2012-10至2013-10我院神经内科、中西医结合科、急诊科同期住院患者，将满足纳入条件的64例TIA患者按入院先后顺序奇偶数分组法分为两组，治疗组和对照组均为32例。治疗组男20例，女12例；年龄 50～75岁，平均(63.5±5.2)岁，均于发病后2～24 h入院，平均发病时间 10.2 h。对照组男21例，女11例；年龄 49～74岁，平均(61.5±5.6)岁，均于发病后2～24 h入院，平均发病时间10.7 h；在性别、年龄、病程等方面两组比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参照2010年中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性卒中诊治指南》中TIA的诊断标准[1]；中医辨证分型参照《中风病诊断与疗效评定标准》中痰阻血瘀型诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)病程在24 h以内；(2)发病后存在颈内动脉系统临床表现，包括言语不利、对侧肢体运动及感觉障碍等；(3)所有TIA入选病例均符合中医痰阻血瘀型症候特点；(4)头颅MRI中DWI成像无信号异常，排除急性脑梗死。排除标准：(1)脑外伤患者；(2)合并严重的心、肝、肾功能受损、造血及代谢系统疾病患者；(3)对本项临床研究用药不耐受或过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 入院后两组病例立即按照缺血性脑卒中处理流程接受规范化治疗，包括病因治疗和预防性药物应用。(1)对照组：阿司匹林肠溶片100 mg口服,1次/d；瑞舒伐他汀钙片10 mg口服,1次/d；28 d为一个疗程。注射用丹参酮ⅡA磺酸钠80 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴入,1次/d；胞二磷胆碱0.5 g加入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴入,1次/d，14 d为一个疗程。(2)治疗组：在对照组治疗方案基础上给予消痰化瘀方[3](天竺黄15 g，浙贝母12 g，白附子10 g，胆南星10 g，郁金12 g，丹参15 g，红花10 g，川芎10 g，地龙12 g，鸡血藤15 g)，每次留取煎滤液400 ml，200 ml早晚各服用1次，28 d为一个疗程。

1.4.2 观察指标 (1) 血脂指标检测；(2) 血流变指标检测,包括全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原；(3)血小板聚集率检测，采用二磷酸腺苷(ADP)诱导的方法；(4) 经颅多普勒(TCD)检测颅内动脉平均血流速度，包括左侧大脑中动脉(LMCA)、右侧大脑中动脉(RMCA)、左侧大脑前动脉(LACA)、右侧大脑前动脉(RACA)、左侧大脑后动脉(LPCA)、右侧大脑后动脉(RPCA)。两组病例均于治疗第2天及治疗后第28天，分别对上述指标进行检测。

2 结 果

2.1 血脂 治疗前两组病例血脂主要项目无统计学差异(P>0.05)，与同组治疗前比较，血清TC、LDL-C指标较治疗前均降低，HDL-C 指标较治疗前均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗组在血清TC、LDL-C指标较对照组降低更加显著，HDL-C指标较对照组升高更加显著，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 TIA患者治疗组和对照组治疗前后血脂变化比较 ±s；mmol/L)

注： 与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.2 血流变、血小板聚集率 治疗前两组病例血流变、血小板聚集率差异无统计学意义(P>0.05)，与同组治疗前比较，全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率指标较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率指标较对照组降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.3 颅内动脉平均血流速度 治疗前两组病例颅内动脉平均血流速度主要项目无显著差异，与同组治疗前比较，颅内动脉平均血流速度较治疗前均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗组颅内动脉平均血流速度较对照组升高更加显著，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表2 TIA患者治疗组和对照组治疗前后血流变、血小板聚集率比较 ±s；n=32)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

表3 TIA患者治疗组和对照组治疗前后颅内动脉平均血流速度比较 ±s；n=32；cm/s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

TIA确切发病机制目前尚不完全明确，通常认为多与高血压、高血脂及动脉粥样硬化密切相关。根据不同的发病机制，现在将TIA分为血流动力学型、微栓塞型、梗死型3种类型。上述机制往往相互作用，使脑局部血循环紊乱，血流减少或中断，最终导致相应病变血管远端的供血不足。流行病学资料显示，TIA患者发作1周内发生急性脑梗死的概率为10%左右, 而反复发作TIA患者其1个月发生脑梗死的风险高达25%以上[4]。TIA和脑梗死是缺血性脑损伤这一动态过程的不同阶段，加强TIA的早期防治是有效阻止脑梗死发生的重要环节。

TIA在中医学属于“中风先兆”，“痰阻血瘀”是其重要病因，此类型在临床上所占比例最高。消痰化瘀方是治疗痰阻血瘀型TIA发作的验方，证见形体肥胖、舌暗红、苔白腻、脉弦滑，特别适用于伴颈动脉狭窄及白色软血栓形成者，临床疗效显著。方中以化痰消痰、活血化瘀类中药为主要组成，组方重用天竺黄、浙贝母、胆南星，均具有清热、化痰之功效，共为君药；丹参、红花、鸡血藤发挥活血、祛瘀之作用，并增强清热化痰之功，共为臣药；地龙、白附子具有通经活络之功效，川芎、郁金具有行气活血的功效，共为佐药；以上药物合用，共同发挥消痰、化瘀、活血、通络的疗效。现代药理研究证实：浙贝母主要活性成分浙贝素能降低大鼠在低切变率时全血黏度，对红细胞聚集有明显抑制作用[5]；丹参主要成分为丹参酮，能显著提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解，具有抗血栓形成，抑制血小板聚集等作用[6]。地龙具有抗血小板聚集、降低血脂、稳定斑块、延长血栓形成时间的作用[7]。

本研究结果显示，消痰化瘀方可显著降低痰阻血瘀型TIA患者血脂中的TC、LDL-C指标，并升高HDL-C指标，差异有统计学意义(P<0.05)；可显著降低患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量及血小板聚集率，差异有统计学意义(P<0.05)；显著提高患者颅内动脉平均血流速度，差异有统计学意义(P<0.05)。消痰化瘀方通过改善上述指标能显著减少TIA的发作次数和预防脑梗死。其机制是通过改善脑血管血流、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、调节血脂、稳定斑块、缓解血管痉挛等方面实现的，而且临床用药安全性高，特别适于痰阻血瘀型TIA的治疗，可显著减少TIA发作次数和预防脑梗死的发生，值得推广应用。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153.

[2] 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准[J].北京中医学院学报, 1996，19(1):55-56.

[3] 杨光福，王宏建.中西医结合辨证论治短暂性脑缺血发作[J].河北职工医学院学报, 2007，24(4):33-34.

[4] 李惠允,李亚斐.ABCD2评分联合血清高敏C反应蛋白检测对短暂性脑缺血发作患者发生脑梗死风险的预测价值[J]. 疑难病杂志, 2014,13(6):570-572.

[5] 张明发，沈雅琴. 浙贝母药理研究进展[J].上海医药，2007,28(10):459-461.

[6] 赵 涛，赵步长，伍海勤，等. 丹红注射液处方组分的心脑血管药理研究进展[J]. 中医临床研究，2014，6(24)：47-49.

[7] 周二付.地龙的现代药理及常见临床配伍分析[J].中国现代药物应用，2014,8(3)：238-239.

(2015-02-09收稿 2015-04-20修回)

(责任编辑 张 楠)

Interventioning effect of Xiaotan Huayu Formula on blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate, and average blood flow velocity of intracranial artery in patients with transient ischemic attack

LI Jiye1,ZHAO Hui1,YANG Li1，XU Jin1，and WANG Qian2.

1. Department of Emergency,2. Department of Obstetrics and Gynecology, Baoding City First Hospital, Baoding 071000,China

Objective To observe phlegm obstruction and blood stasis on the observation the interventioning effect of Xiaotan Huayu Formula on blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate, and average blood flow velocity of intracranial artery in patients with transient ischemic attack. Methods 64 patients with TIA meeting the conditions were recruited as observed objects, and according to the order of admission in hospital, and odd even, they were divided into study group and control group, 32 cases each. The two groups of patients’ age, sex, course of the disease, and indicators were observed without statistical significant difference (P>0.05). The study group that was treated on the basis of Western medicine as in the control group receiued Xiaoran Huayn Formula (eliminating phlegm and removing blood stasis). We observed two groups of patients, before and after treatment, blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate，average intracranial artery blood flow velocity index changes. Results For blood fats, in the study group, serum total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) index was reduced significantly, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) indicators were higher than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). For hemorrheology and platelet aggregation rate, in the study group, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen, platelet aggregation rate decreased significantly than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). In terms of average intracranial artery blood flow velocity, in the treatment group, average of intracranial artery blood flow velocity (Vm) was higher than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions Xiaotan Huayu Formula can significantly reduce the patients’ blood fat of TC, LDL-C level and increase HDL-C level, can significantly improve patient’s hemorrheology, decrease the rate of platelet aggregation, make higher average blood flow velocity of intracranial arteries.

Xiaotan Huayu formula；transient ischemic attack； interventioning effect

李继业，硕士，副主任医师，E-mail:lijiye642519@sina.com

071000，河北省保定市第一医院 ：1.急诊科，2.妇产科

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