多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其不良反应

郭晓莺，申国宏，孙昌友，李 颖，耿 丽

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其不良反应

郭晓莺1，申国宏2，孙昌友1，李 颖3，耿 丽2

目的 观察多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的临床疗效及其不良反应。方法 选取2012-05至2014-05有明确病理诊断的晚期NSCLC患者214 例，其中79例为一线化疗(一线组)，135例为二线化疗(二线组)，化疗方案均选取多西他赛(75 mg/m2，首日)联合顺铂(80 mg/m2，第1～3天)，21 d为一疗程。定期检测相关化验。2个疗程后评价临床疗效和不良反应,并对一、二线组进行比较。结果 总有效率为25.23%。未出现完全缓解(CR)病例，两组有效率分别为31.64%、21.48%，无统计学差异(P=0.283)。不良反应主要为骨髓抑制和恶心、呕吐，血小板、白细胞减少等，出现Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制的患者23例，占总数10.75%。一线组和二线组Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率分别为2.53%和8.15%(P<0.05)，比较两组其他不良反应，未见统计学差异。结论 多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC近期疗效较好，尤其对肝脏转移病灶疗效显著，不良反应可耐受。

多西他赛；顺铂；非小细胞肺癌

近年来，随着以多西他赛为代表的第三代化学药物治疗(简称化疗)药物及其与铂类药物联合化疗方案的应用，NSCLC的化疗获得了较大进展，一年生存率已达35%，2年生存率为15%～20%[1-4]。铂类药物在化疗中一直占主导地位，顺铂(DDP)为铂的金属络合物，是现今认为对NSCLC具有较高疗效的药物[5]。多西他赛是紫杉类药物，是目前欧盟(EU)和美国FDA唯一批准既可用于一线也可用于二线治疗NSCLC的药物[6]。多西他赛与微管蛋白结合的能力比紫杉醇高2倍，而且紫杉醇治疗后无效的患者，仍可用多西他赛有效[7]。多西他赛联合卡铂同期放化疗治疗晚期NSCLC，在2014版NCCN指南已明确为2A级证据。但是临床上许多患者因各种原因限制不能接受上述方案治疗或接受非多西他赛治疗后出现肿瘤病灶增大、增多。笔者对多西他赛联合顺铂作治疗晚期NSCLC患者进行回顾性分析，旨在进一步观察近期临床疗效及其不良反应。

1 资料与方法

1.1 资料 通过我院病案管理系统，查阅2012-05至2014-05收治的晚期NSCLC患者病历资料，选择符合标准的NSCLC的患者。入选标准：(1)经病理学或细胞学确诊为晚期(Ⅳ期)NSCLC的未出现脑转移患者；(2)采用多西他赛联合顺铂治疗；(3)有可测量或可评估的病灶；(4)全身功能状态(KPS)评分在80 分以上；(5)年龄18～70 岁；(6)预计生存期3个月以上；(7)血液学指标、肝肾功能在正常范围内的患者。排除标准：伴随严重的心脑血管病或其他影响患者生存期的严重疾病。

1.2 化疗方法 国产多西他赛注射液(艾素)75 mg/m2，第1天，顺铂80 mg/m2，分3 d给药，21 d为一疗程。输注多西他赛当天口服(顿服)地塞米松8 mg预处理，输注30 min前给予苯海拉明肌内注射，防止变态反应和水潴留。至少接受2个疗程治疗。

1.3 疗效和不良反应的评定标准 按WHO近期疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)进行评定[8]，以PR+CR为有效，有效或稳定继续原方案，进展则改用其他方案。有效者4周后再次复查确认。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应表现和分级标准进行观察判断，分为0-Ⅳ度[8]。

1.4 指标 收集患者的性别、年龄、病理类型、转移情况，以及化疗方案、近期疗效及不良反应等资料。

2 结 果

2.1 一般情况 共214例，其中79例入组前未接受其他化疗药物治疗的患者为一线组，135例入组前曾接受非多西他赛化疗的患者为二线组。两组患者临床基本情况差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

2.2 近期疗效 所有患者均完成2～6个疗程化疗，并进行评价疗效。治疗后总有效率为25.23%；

一线组有效率较二线组明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)，具体疗效见表2。

表1 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者临床特征 (n；%)

表2 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞 肺癌患者疗效情况 (n；%)

注：与二线组比较，①P<0.05

2.3 不良反应 最常见的不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。出现Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制的患者23例，占总数10.75%，骨髓抑制以白细胞下降为主，多在化疗后7 d发生。未出现严重肝肾功能损害病例。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐和食欲不振。一线组和二线组Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率分别为2.53%和8.15%(P<0.05)，比较两组其他不良反应，差异无统计学意义(表3)。

表3 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者两组不良反应比较

3 讨 论

NSCLC患者在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术切除的机会，多采用放化疗联合治疗。结合我国现状，部分患者仅进行了化疗。本研究的目的是为仅进行化疗的晚期NSCLC患者提供治疗依据。因为目前没有可替代化疗的其他治疗措施，第三代化疗药物与铂类联合已成为晚期NSCLC治疗的标准方案。美国立癌中心(NCI)和美国食品药品监督管理局(FDA)已经认同改善肿瘤相关症状和生活质量本身也是当今治疗癌症的一个有价值的目标[7]。

本研究中采用多西他赛单药与顺铂联合用于晚期NSCLC的治疗。结果显示，其总体有效性为25.23%，与文献[9]报道的相近。本研究所包含的研究对象大部分已处于治疗后再次进展的患者，因此在研究过程中同时进行了一线二线分组比较,结果显示两组有效性差异无统计学意义。多西他赛干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络与游离的微管蛋白与微管结合，不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同[8]。另外，多西他赛快速且不断进入肿瘤细胞，对生长动力学不同的多种癌细胞有效，还具有抗血管生成样作用，并减少药物不良反应，改善化疗的依从性，增加与其他药物联合作用[10]。国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验均显示出其疗效为32%～39%[6,7]，本研究中一线组近期有效性达到31.64%，接近上述疗效。

多西他赛联合顺铂方案主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，以血小板减少为主。二线组骨髓抑制明显，Ⅲ/Ⅳ度白细胞及血小板降低分别有18 例和11 例，与一线组相比，血小板降低有明显性差异。无中度以上发热和严重感染，无毒性相关死亡。临床上使用重组人粒细胞集落刺激因子(150 μg或200 μg)皮下注射后，血常规均在较短期内恢复，因此该方案对晚期NSCLC即便是一线化疗方案失败的患者在治疗中出现的不良反应程度可以接受。

总之，在晚期NSCLC患者治疗中，铂类与多西他赛的联合有效性显著，对患者生存质量起到明显的改善作用；并且晚期患者在出现疾病进展后再次使用该方案，表现出很好可可耐受性和有效性。

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(2015-02-11收稿 2015-04-12修回)

(责任编辑 武建虎)

Clinical observation of docetaxel combined with cisplatin in treatment of advanced non-small cell lung cancer

GUO Xiaoying1, SHEN Guohong2,SUN Changyon1, LI Ying3, and GENG Li2.

1.Department of Pharmacy, 2.Department of Oncology, 3.Department of Medicine,Shanxi Provincial Crops Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Taiyuan 030006, China

Objective To study the efficacy and toxicities of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 214 patients with advanced NSCLC confirmed pathlogically and/or cytologically from May 2012 to May 2014 were divided into two groups, group one (n=79) received first-line chemotherapy, the other group (group two,n=135) received second-line chemotherapy. The two groups were given docetaxel 75 mg/m2, D1; plus cisplatin 80 mg/m2, D1-3. The process was repeated every 3 weeks. The efficacy and toxicities were assessed after 2 cycles. Results The total efficacy was 25.23%. The two groups had no CR patient. The effective rate in the two groups were 31.64% and 21.48% respectively (P=0.283). The major toxicity was myelosuppression, nausea and vomiting. The III/IV° myelosuppression was 10.75%. The serious reduction rates of platelets in the two groups were 2.53% and 8.15%, respectively(P<0.05). There was no other obviously different side effects in the two groups. Conclusions The combined chemotherapy of docetaxel with cisplatin is effective in the treatment of advanced NSCLC patient,especially in liver metastasis, and toxicities are tolerable.

docetaxel; cisplatin; non-small cell lung cancer

郭晓莺，硕士，副主任药师，E-mail: guo429567@163.com 13934565556

030006 太原,武警山西总队医院:1.药剂科, 2.肿瘤科，3.医务处

孙昌友，E-mail:janet7777@163.com

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