黄玉萍,程守科,秦士新,许 萍
健康成年男性性激素增龄性变化及分析
黄玉萍1,程守科2,秦士新3,许 萍4
男性;性激素类;LOH
随着人类寿命的延长,男性处于中老年阶段的时间也延长,部分中老年男性出现烦躁不安、记忆力和认知能力减退、性功能障碍、骨质疏松等症状迟后,即迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH),LOH影响着中老年男性的身体健康及生活质量。联合国老龄委指出:衰老不一定非要伴随疾病,而老龄化所伴发的一些重大疾病可以出现在死亡前的一个短暂时间内。LOH属于可以早期发现、早期干预,不一定非要随着衰老而出现的疾病。为寻求界定LOH的性激素指标,本研究对健康成年男性性激素增龄性变化进行分析。
1.1 对象 来自我院体检中心的健康体检男性,年龄20~78岁,平均(49.00±2.57)岁,根据病史及肝功能、肾功能、血糖等体检结果剔除以下情况者:心脏、肝、肾功能异常,有糖尿病、高血压病等慢性疾病,长期服药史,长期吸烟及酗酒史。所有病例经体检排除性腺器质性疾病。调查对象按年龄分为20~39岁、40~59岁、60岁以上3个年龄段,3组分别是152、160、150例。均获得知情同意。空腹肘静脉采血,分离血清,-80 ℃冰箱保存,所有血清标本由具有资质的实验人员统一测定。
1.2 性激素测定 黄体生成素(luteinzing hormone,LH)、卵泡刺激激素(follicle- stimulating hormone,FSH)、总睾酮(total testosterone,TT)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)采用化学发光法测定,试剂盒及性激素测定仪由Access Prolactin提供,批内变异系数(CV)分别为3.8%、3.1%、2.89%、8.2%和7.2%,批间CV为6.4%、5.4%、4.5%、8.5%和6.6%。
1.3 统计学处理 使用水平输送3.0软件分析实验所得数据,LH、FSH、TT、E2、P均为偏态分布,各年龄组之间激素水平的差异采用秩和检验处理,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 不同年龄组性激素水平比较 LH、FSH水平随年龄增长而升高,TT水平随年龄增长而下降,差异有统计学意义(P<0.05),E2、P无显著变化(表1)。
2.2 激素水平和年龄之间等级相关分析 结果显示,LH、FSH与年龄均具有正相关,TT与年龄呈负相关,FSH与年龄相关性最强,E2、P与年龄无相关性(表2)。
表1 健康体检男性不同年龄组性激素水平比较 ±s)
表2 健康体检男性性激素水平和 年龄(20~78岁)之间等级相关分析
睾酮由睾丸Leydig细胞所分泌,在20~30岁达到最高峰,随后Leydig细胞数量减少,血清睾酮水平也随之下降。同时,随着年龄的增大,下丘脑-垂体-性腺轴功能失常,影响垂体FSH和LH的释放,从而进一步影响睾酮的分泌[1,2]。随着睾酮分泌功能受损或生物活性的下降,可以出现LOH[3,4]。按照LOH的发病机制,男性性激素随着增龄应该出现相应变化。国外有些研究显示,成年男子50岁以后促性腺激素水平逐渐升高, 睾酮水平逐渐下降[5,6]。男性E2、P水平随着年龄的变化,在各个研究中结论不一。在本研究中,随着年龄的增长,LH、FSH逐渐升高,TT逐渐下降,E2、P水平无显著变化。LH、FSH与年龄具有正相关,TT与年龄呈负相关,FSH与年龄相关性最强。
目前,LOH没有实验室激素检查的金标准。Harman等[6]的研究表明,以TT作为界限值来判定LOH时,发病率明显低于以游离睾酮和生物可利用睾酮作为标准时的结果。刘太华等[7]的研究也证实了上述观点。李江源等[8]在北京、西安等地的研究结果显示,游离睾酮随年龄的变化而降低,TT的增龄变化差异无统计学意义。以上研究均显示,在界定LOH时,相比较于TT,游离睾酮、生物可利用睾酮水平具有更高的敏感度。
游离睾酮和生物可利用睾酮不是临床常规检测项目,实用性、方便性较差,不利于临床工作的开展。而我国男性对LOH及其相关问题的知晓率较低,特别是对雄激素及其生理作用的知晓率仅为27.71%[9]。本研究使用目前广泛开展的临床常规检测项目,结果表明,FSH和年龄相关性最强,使用FSH和TT,结合LOH筛查量表,可以更好地界定LOH。
本研究结果显示,20~78岁男性FSH与年龄的相关性较之TT与年龄的相关性强,可能与该年龄段人体的下丘脑-垂体-性腺轴功能尚未失常、对终末靶器官能够发挥正常调节有关。在该年龄段男性TT水平随睾丸Leydig细胞数量减少而下降,但尚可以通过下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节,使TT水平的下降幅度减少,因而随增龄男性TT下降程度不明显,而FSH却有明显的升高。
本研究不包含80岁以上老年男性。在Harman等[6]的研究中,80岁以上男性LOH发病率明显升高,其发病率是50岁以下的5~10倍。在下一步研究中,笔者将增加这部分人群样本量,观察80岁以上男性的性激素是否有同样的变化规律。
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(2015-01-15收稿 2015-04-15修回)
(责任编辑 岳建华)
黄玉萍,本科学历,副主任医师,E-mail:m13761732136@163.com
201103,武警上海总队医院:1.体检中心,2.内分泌科,3.医务处,4.呼吸科
R588.1