温肾健脾法治疗晚期肿瘤恶病质的临床研究*

刘 娜 孟令占 刘 勇 郑卫琴 程 俊 张 琼 邹文娟

重庆市中医医院肿瘤科(重庆400011)

温肾健脾法治疗晚期肿瘤恶病质的临床研究*

刘 娜 孟令占△刘 勇 郑卫琴 程 俊 张 琼 邹文娟

重庆市中医医院肿瘤科(重庆400011)

目的：探讨温肾健脾法治疗晚期肿瘤恶病质的疗效。方法：将晚期肿瘤恶病质患者随机分为治疗组和对照组，每组各41例。治疗组给予温肾健脾汤口服，每日1剂，分2次服，对照组给予醋酸甲羟孕酮分散片250mg/次，1d1次。两组均以30d为1疗程。结果：治疗组在临床疗效、证侯积分、KPS评论分、食欲改善、生活质量等方面均优于对照组，且未见不良反应；对照组有发生血栓、水肿等风险。结论：温肾健脾法治疗晚期肿瘤恶病质疗效显著，且安全可行。

肿瘤恶病质是恶性肿瘤并发的一组多因素系统综合征，以进行性肌肉组织萎缩和体重下降为主要特征[1]。其临床特征包括厌食、体重进行性下降、衰弱、贫血、多器官功能障碍。晚期肿瘤恶病质严重影响患者的生存时间及生活质量，严重干扰肿瘤的治疗过程。对于恶病质的治疗，大多采用营养支持对症治疗为主，但其仍存在一定的副作用且价格昂贵；而目前研究发现，即使采用常规营养支持，仍不能阻止恶病质的肌肉萎缩致使多器官功能衰竭的进程[2]。本研究采取温肾健脾法对重庆市中医院肿瘤科收治的晚期肿瘤恶病质患者进行临床观察与总结分析，现将结果报道如下。

临床资料 选择2011年6月～2014年3月在我科住院的82例晚期肿瘤恶病质患者，随机分为两组各41例。治疗组：男24例，女17例；年龄46～74岁，平均年龄60.23岁；肺癌12例，食道癌5例，大肠癌7例，肝癌5例，胃癌6例，前列腺癌6例。对照组：男22例，女19例；年龄48～75岁，平均年龄61.37岁；肺癌11例，食道癌4例，大肠癌8例，肝癌3例，胃癌8例，前列腺癌7例。两组一般情况无统计学差异，具有可比性。

纳入标准 西医诊断标准参照2009年《肿瘤学》诊断标准，均为无手术机会或术后复发不能进行放化疗的患者，临床分期ⅢB至Ⅳ期，病理类型不限，预期生存在2个月以上者；且符合恶病质的诊断标准。中医证候诊断标准参照2002年《中医病证诊断标准》及2002年《中药新药临床研究指导原则》的脾肾阳虚证。

排除标准 无明确的病理或估计生存期小于2个月；正在行手术、放疗、化疗、生物治疗者；存在明显进食障碍、严重心脏病、高血压、糖尿病、血栓栓塞、心理疾病、肠道梗阻之一者；血常规、肝肾功能明显异常者；正在接受或近期接受孕激素、皮质激素等治疗者；阴虚热盛、湿毒热蕴证。

治疗方法 治疗组：给予温肾健脾汤口服。主要方药组成：黄芪、党参、女贞子、菟丝子、仙灵脾、肉苁蓉、鸡血藤、薏苡仁各30g，茯苓、鸡内金、干姜各15g，细辛10g。由重庆市中医院药剂科制备煎煮提供，1d1剂，早晚两次服用。对照组：口服醋酸甲羟孕酮分散片(250mg/片，国药准字H20010122)，1次1片，1d1次。所有患者均给予营养支持及对症处理(氨基酸、脂肪乳等)。两组患者均连服30d为1疗程，30d后判定疗效。

疗效标准 中医症状积分：症状、体征治疗前后各记录1次。根据眩晕耳鸣、纳差、乏力、便溏、畏寒肢冷、五心烦热等常见症状和体征按轻、中、重分为3级(参照2002年《中药新药临床研究指导原则》)。轻、中、重三级分别记为+(1分)、++(2分)、+++(3分)，无症状记0分。KPS评分：参照2001年《内科肿瘤学》；食欲改善按照生活质量调查表各项指标记分，1分：几乎不进食；2分：食量<正常的1/2；3分：食量为正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。生存质量(QOL)：根据1990年我国参照国外的指标制定的试行肿瘤病人生活质量评分标准。恶病质指标：治疗前后清晨空腹排尿后测定患者体重，采空腹静脉血检查患者的血浆血红蛋白、血清白蛋白及前白蛋白含量的情况。

临床疗效标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》；痊愈例数与显效例数之和为总显效例数；痊愈例数、显效例数与有效例数之和为总有效例数。食欲改善显效：增加≥1分；稳定：分数无变化；无效：减少≥1分。

治疗结果 疗效比较 治疗组痊愈0例，显效16例(39.02%)，稳定19例(46.34%)，无效6例(14.64%)，总有效率为85.36%。对照组痊愈0例，显效12例(29.27%)，稳定18例(43.90%)，无效11例(26.83%)，总有效率为73.17%。两组总有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。

中医证候积分比较 治疗组治疗前、后的平均中医证候积分别为(11.27±2.37)分、(5.38±2.41)分；对照组分别为(11.31±2.38)分、(8.30±3.17)分。两组治疗前中医证候积分比较(P>0.05)；组内治疗前、后比较(P<0.05)；治疗后治疗组积分高于对照组(P<0.05)。

KPS评分比较 治疗组治疗前、后的平均KPS评分别为(55.50±5.75)分、(65.21±4.47)分；对照组分别为(54.94±5.93)分、(60.56±4.73)分。两组治疗前KPS评分比较(P>0.05)。组内治疗前、后比较(P<0.05)；治疗后治疗组评分高于对照组(P<0.05)。

食欲改善程度比较 治疗组显效15例(36.59%)，稳定21例(51.21%)，无效5例(12.20%)，总有效率为87.80%。对照组显效11例(26.83%)，稳定19例(43.34%)，无效11例(26.83%)，总有效率为73.17%。两组总有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。

生存质量(QOL)比较 治疗组治疗前、后的平均QOL评分别为(36.18±3.14)分、(44.67±3.24)分，对照组分别为(35.45±3.43)分、(40.35±4.09)分。两组治疗前QOL评分比较(P>0.05)；组内治疗前、后比较(P<0.05)；治疗后治疗组评分高于对照组(P<0.05)。

恶病质指标比较 两组治疗前HGB、ALB、前白蛋白及体重比较(均P>0.05)；组内治疗后HGB、ALB、前白蛋白及体重均较治疗前明显上升(均P<0.05)；治疗组在HGB、ALB及前白蛋白均优于对照组(均P<0.05)；治疗后组间体重差异不显著(P>0.05)，见表1。

表1 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后恶病质指标的比较

不良反应 治疗组未见不良反应；对照组发生下肢肿胀5例，深静脉血栓8例，2例患者血糖升高。经对症处理后均能耐受。

讨 论 晚期肿瘤恶病质其发病机制复杂，目前仍尚未明确，因此对于其治疗有效的药物法研发及筛选均受到了限制，故目前尚无单一性、特异性的且疗效确切药物。对此研究的药物主要有食物刺激药(如孕激素、大麻类)、β2肾上腺素受体激动药、同化激素等[3]。目前研究肿瘤恶病质防治的主要药物有孕激素如甲羟孕酮、甲地孕酮，此类药物已用于临床，其主要作用是刺激食欲、增加食物的摄取，然其具有诸多的副作用如静脉血栓、水潴留、子宫出血、电解质紊乱、肾功不全等，在临床上有着一定的禁忌症[4]。β2肾上腺素受体激动剂和同化激素虽然能够具有对抗肌肉萎缩及肌蛋白降解，但由于其有着诸多的药理效应和副作用，一直未被批准用于恶病质的临床治疗[5]。因此，现代医学对于晚期肿瘤恶病质的防治尚无特效之法，而探索中医药在此领域的研究，具有深远的意义。

中医学无恶病质病名，但一系列脏腑虚损表现症状如形体消瘦、纳呆、疲劳等症状，与恶病质的临床表现极为相似，因此可将恶病质大致归于中医学“虚劳”范畴；然恶病质不仅仅是一个独立的疾病，可以发生在诸多疾病过程中，伴有其他证型转归，属于严重的虚证阶段。“肾藏精，主生长发育，为先天之本，脾主水谷运化，气血生化之源，为后天之本。”因此，脾肾不足是肿瘤发病的基础，正所谓“邪之所凑，其气必虚”。同时，肿瘤本身耗伤人体气血，或因手术、化放疗等戕伐气血，使得气血生化无源，进一步导致脾肾亏虚，恶性循环。脾失健运，水谷精微失化不布，肾精亏虚，失于温化荣养，则可出现神倦乏力、肌肤失养、食欲不振，大肉尽脱、全身浮肿、大骨枯槁、腰膝酸软，终致恶病质。因而，我们认为晚期肿瘤恶病质的基本病机为脾肾两虚，目前关于晚期肿瘤恶病质的中医研究相对较少，大多认为晚期肿瘤恶病质患者证型的转归趋于阴阳两虚，基本上没有单纯的实热证，近年来尚无采用温肾健脾法治疗晚期肿瘤恶病质的研究。因此，根据其病机特点，把握脾肾是治疗的关键，采用温肾健脾法组方治疗晚期肿瘤恶病质。本方由党参、黄芪、茯苓、女贞子、菟丝子、仙灵脾、肉苁蓉、鸡内金、鸡血藤、薏苡仁、细辛、干姜等组成。党参补中健脾、仙灵脾补肾壮阳共为君；黄芪补中益气，女贞子滋补肝肾，菟丝子补肾益精，薏苡仁健脾、利湿，共为臣；肉苁蓉补肾阳、益精血，干姜温中散寒、回阳通脉，鸡血藤补血活血通络，鸡内金消积滞、健脾胃，共为佐，茯苓利水渗湿、健脾安神，细辛祛风、散寒、行水、开窍，同为使。诸药共奏温肾健脾、益气养血之效。本方特点在脾肾的治疗中加用偏温药物，以振奋阳气，带动或加强五脏功能，这在肿瘤晚期恶病质阶段极为重要，也是肿瘤恶病质能否逆转的关键，体现了“阳化气，阴成形”。

本研究结果显示，温肾健脾法及甲羟孕酮对肿瘤恶病质均有治疗作用，是治疗肿瘤恶病质的有效手段，但温肾健脾法治疗肿瘤晚期恶病质较醋酸甲羟孕酮分散片更具有明显优势。本文以中医经典理论重脾肾特别是重肾阳为指导，对肿瘤恶病质普遍存在的虚证进行治疗，将有助于挖掘传统医学的内涵，从分子机制方面有更进一步的认识；低廉的费用，良好的依从性将起到降低医疗费用、使家庭、社会和谐稳定的作用。

[1] Nicolini A，Ferrari P，Masoni MC，et al.Malnutrition,anorexia and cachexia in cancer patients: A mini-review on pathogenesis and treatment[J].Biomed Pharmacother，2013，67(8)：807-817.

[2] Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al.Definition and classification of cancer cachexia：an international consensus[J].The Lancet Oncology，2011，12(5)：489-495.

[3] 杨全军，李 斌,万丽丽，等.肿瘤恶病质治疗药物的基础和临床研究进展[J].中国药房,2014,25(14):1320-1323.

[4] Ruiz Garcia V，López-Briz E，Carbonell Sanchis R，et al.Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，28(3)：CD004310.

[5] Yang Q，Yang G，Wan L，et al.Serum metabolic profiles reveal contribution of formoterol to cachexia in a tumor-bearing mouse[J].Mol Bio Syst，2013，9(12)：3015-3025.

(收稿2015-03-10；修回2015-04-15)

*重庆市卫生局中医药科技项目(2011-2-28)

△通讯作者

恶病质/中西医结合疗法 @温肾健脾法 @醋酸甲羟孕酮分散片

R273

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.022