地黄灵仙汤治疗膝关节骨性关节炎的临床观察

彭翠宁

陕西中医学院第一临床医学院骨伤教研室 (咸阳 712000)

地黄灵仙汤治疗膝关节骨性关节炎的临床观察

彭翠宁

陕西中医学院第一临床医学院骨伤教研室 (咸阳 712000)

目的：观察地黄灵仙汤治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和安全性。方法：将100名膝关节骨性关节炎患者随机分成两组。对照组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊，治疗组在上述治疗方案的基础上加用地黄灵仙汤水煎剂，疗程均为1个月。采用国际膝骨关节炎WOMAC量表进行关节指数评分，记录治疗前后关节指数评分和用药后的不良反应。结果：治疗后单项症状评分比较，治疗组的疼痛评分和日常生活评分与对照组相比差异显著，两组治疗后的僵硬评分相比差异明显。治疗组疗效优于对照组,两组均未见明显不良反应。结论：地黄灵仙汤联合盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝关节骨性关节炎在改善疼痛和日常生活质量上优于单纯使用盐酸氨基葡萄糖胶囊。

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，好发于膝关节、髋关节、踝关节等。膝关节骨性关节炎是中老年人易患的一种骨性关节炎，以膝关节疼痛、肿胀、活动不利为主要临床表现。随着社会发展，人均预期寿命延长，人口老龄化日益明显，膝关节骨性关节炎的发病率和患病人数也呈上升趋势，严重影响患者的生活质量。膝关节骨性关节炎的治疗方式有手术治疗(包括膝关节镜手术、膝关节周围截骨术、膝关节融合术、人工关节置换术等)和保守治疗(包括理疗、针灸、针刀、推拿及关节腔内治疗、药物等)两种。其中，中医治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效确切，副作用低，患者依从性高。膝关节骨性关节炎属中医学“骨痹”、“膝痹”范畴，肝肾亏损、筋骨失于濡养是其发病基础，通过补养肝肾、通络蠲痹能获得良好的治疗效果。笔者从事骨科临床多年，采用自拟地黄灵仙汤治疗膝关节骨性关节炎效果显著，不良反应少，现报告如下。

临床资料 选取2014年1月～2014年12月在我院门诊就诊的膝关节骨性关节炎患者(肝肾亏虚型)100例，随机分为两组。治疗组：68例，男29例，女39例；年龄58.37±14.75岁；病程11.49±5.22年。对照组：37例，男13例，女24例；年龄56.93±10.86岁；病程10.78±3.14年。两组在性别、年龄、病程上比较，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准 参照中华医学会骨科学分会制订的《骨关节炎诊治指南》(2007年版)中关于膝关节骨性关节炎的诊断标准。①近1个月内反复膝关节痛；②X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节边缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮、黏稠， WBC<2000个/mL；④中老年患者≥40岁；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨摩擦音(感)。结合临床、实验室、X线检查，符合①+②或①十③十⑤+⑥或①+④+⑤+⑥条，可诊断为膝关节骨性关节炎。中医证型符合《膝痹病(膝关节骨性关节炎)诊疗方案》中肝肾亏虚证。

排除标准 有严重的心、肝、肾等重要器官疾病及活动性消化性溃疡者；合并有痛风、骨结核、骨髓炎或急性膝关节创伤及血管神经损伤患者；继发性膝关节骨性关节炎患者；无法判断疗效或资料不全者；有认知障碍的患者。

治疗方法 对照组选用盐酸氨基葡萄糖胶囊(国药准字H20060748)0.24g，口服，0.48g/次，3次/d，疗程1个月。治疗组在上述治疗方案的基础上加用地黄灵仙汤(成份：熟地、怀山药各24g，山茱萸、川牛膝、白芍各18g，桑寄生30g，补骨脂、虫、延胡索、独活各15g，姜黄12g，威灵仙30g，乌梢蛇、川芎各9g)，水煎，口服，200mL/次，1d3次，疗程亦为1个月。治疗期间所有患者均不加用其它治疗措施，亦不采取康复理疗等手段。

疗效标准 参照《膝痹病(膝关节骨性关节炎)诊疗方案》，采用国际膝骨关节炎WOMAC量表进行关节指数评分，记录治疗前后关节指数评分和用药后的不良反应，判定疗程。

统计学方法 采用SPSS 12.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计量资料的组间比较采用t检验，组内前后的比较采用配对t检验；计数资料比较采用秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

治疗结果 症状评分比较 组内治疗前后单项症状评分比较，治疗组、对照组在疼痛、僵硬和日常生活评分比较 (P<0.05)。治疗组的疼痛评分和日常生活评分与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后的僵硬评分相比 (P>0.05)，表明治疗组在改善疼痛和日常生活质量上优于对照组，见表1。

表1 症状评分比较(分)

注：与治疗前相比，△P<0.05；与治疗前相比，▲P<0.01；与对照组相比，□P<0.01

两组间疗效比较 疗程结束后，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较

不良反应 两组受试者在治疗期间均未见与用药相关的不良反应。

讨 论 膝关节骨性关节炎是以膝关节软骨为病变的慢性疾病，其发病机制尚未完全阐明，好发于中老年人。随着我国老龄化的进程，老年人比例愈来愈高，流行病学调查显示，膝关节骨性关节炎的发病率逐年上升，亦愈来愈影响老年人的日常生活[1]。不仅严重影响中老年人的身体健康，还影响其心理健康，在治疗上，主张采取非手术综合治疗，如健康教育、物理治疗、药理治疗、薰蒸等,中医治疗和中西医结合治疗膝关节骨性关节炎受到人们的重视[2]。

中医学认为，膝关节骨性关节炎属“膝痹”、“骨痹”范畴，认为本病属本虚标虚，以肝肾亏虚为本，以风、寒、湿、痰、瘀阻滞经络、关节为标。膝痹多发于中老年人，中老年人多有气血不足、肝肾虚损，肢体筋脉失养、腠理空疏，易感受风、寒、湿邪或因寒致瘀，闭阻经络，影响气血运化，而致关节疼痛、重着、酸楚、麻木或关节屈伸不利、僵硬、肿胀、变形等，正如《类证治裁·痹证》中说“诸痹……良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚内袭,正气为邪阻，不能宣行，因而留滞，气血凝涩，久而成痹”[3]。故治疗应补益肝肾、蠲痹通络，以达到标本兼治的原则。地黄灵仙汤组成以熟地、山茱萸、怀山药、川牛膝、桑寄生、补骨脂、白芍、姜黄、威灵仙、虫、乌梢蛇、川芎、延胡索、独活为主，具有补肝益肾、蠲痹通络止痛的功效。方中以熟地、山茱萸、怀山药、桑寄生、补骨脂等药补益肝肾、充实精血，威灵仙、姜黄、川芎、延胡索、白芍通行经脉、理气止痛，虫、乌梢蛇搜剔通络、化瘀疗伤，独活、川牛膝作为引经药，引药下行至膝关节。

地黄灵仙汤是以地黄为代表的补益肝肾药物和以威灵仙为代表的活血通络药物组成的方剂,研究表明补益肝肾的中药能够保护关节软骨细胞，抑制软骨内胶原纤维转型，维持软骨正常形态和功能的完整性，从而有效地抑制骨性关节炎的形成和发展，益于骨性关节炎的防治[4]。熟地黄，为玄参科植物地黄的块根，经酒炖法或蒸法加工炮制而成，性甘、微温，归肝、肾经，具有补血滋阴、填精益髓的功效，主要用于治疗精血不足、肝肾亏虚证。熟地含有多种有效成份，实验表明具有较强的抗炎作用；熟地还有显著的抗疲劳的作用,可以显著提高大鼠爬杆时间和游泳时间,说明熟地对体力疲劳有显著的对抗作用；以熟地为主的中药组合能够抑制软骨细胞凋亡，从而抑制骨性关节炎的形成与发展[5]。威灵仙为双子叶植物毛茛科( Ranunculaceae)威灵仙(Clematis chinensis Osbeck)的干燥根及根茎，性辛、温、咸，具有祛风除湿，通络止痛，常用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。研究表明，威灵仙水提取液能明显降低兔膝骨关节炎关节液中IL-1β、TNF-α 和PGE2 的水平能够延缓软骨退行性改变，抑制软骨细胞凋亡，缓解软骨细胞的退变和降解，维持软骨结构的相对完整，减轻和改善膝兔骨关节炎关节组织的病变程度和改善关节功能[6]。自拟方以熟地、威灵仙为主药，配伍其它补益肝肾、活血化瘀、祛风通络的中药，共同起到缓解疼痛、改善关节功能的作用。本试验显示，地黄灵仙方能够显著减轻膝关节骨性关节患者关节疼痛，缓解关节僵硬，改善其日常生活质量。

[1] 曾敏川,李康华.湖南省郴州地区膝关节骨性关节炎流行病学调查[J].实用预防医学,2014,21(10):1157-1160.

[2] 肖丽娜,王延冰.293例中老年膝骨性关节炎患者心理及社会支持调查分析研究[J].贵阳中医学院学报,2014,36(4):69-72.

[3] 刘志强,车兆义.膝关节骨性关节炎的非手术综合治疗[J].中国医药指南，2014,12(14):55-56.

[4] 魏桂芳,刘雪萍,何希瑞.地黄药理与临床应用[J].陕西中医.2013.34(8):1073-1096.

[5] 武纪玲,石瑞芳,王想福.膝关节骨性关节炎中西医结合治疗研究进展[J].中医研究，2014,27(9):75-78.

[6] 姚舒馨,张育民,刘曙光.独活寄生汤配合西药治疗膝骨性关节炎41例[J].陕西中医,2013,34(11):1500-1501.

(收稿2015-01-12；修回2015-03-10)

Observation on Dihuang Lingxian decoction in treating knee osteoarthritis

Department of Othopaedics Teaching and Research Section，First Clinical Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712000)

Peng Cuining

Objective: To observe the efficiency and safety on Dihuang Lingxian decoction in treating knee osteoarthritis.Methods: 100 cases with knee osteoarthritis were enrolled and randomly divided into experimental group (68 cases) and control group (32 cases).Cases in control group were given orally glucosamine hydrochloride capsules for one month,and cases in experimental group were given orally Dihuang Lingxian decoction,besides glucosamine hydrochloride capsules.The western ontario and mcmaster universities arthritis Index (WOMAC) scores and adverse events in each group were recorded before and after treatment.Results: Scores of pain and physical functioning of the joints after treatment in experimental group were significantly lower than those in control group.There were no significance between scores of stiffness after treatment in both groups.Compared with efficiency,experimental group was better than control group.Besides,no adverse events were observed in both groups.Conclusion: Efficiency of Dihuang Lingxian decoction with glucosamine hydrochloride capsules on pain and physical functioning of the joints were more excellent than that of glucosamine hydrochloride capsules alone.

Osteoarthritis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Dihuang Lingxian decoction Comparative effectiveness research

骨关节炎/中西医结合疗法 @地黄灵仙汤 疗效比较研究

R816.8

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.021