慢肝康丸配合西药治疗急性乙型肝炎及对病毒复制的影响

崔璐璐 聂俊军

湖北省黄石市第五医院中西医结合科(黄石435000)

慢肝康丸配合西药治疗急性乙型肝炎及对病毒复制的影响

崔璐璐 聂俊军△

湖北省黄石市第五医院中西医结合科(黄石435000)

目的：观察中西医结合疗法治疗急性乙型肝炎及对病毒复制的影响。方法：将本院2012年6月到2013年6月住院收治急性乙型肝炎患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组采用常规西药拉米夫定胶囊及常规保肝治疗；治疗组在对照组治疗基础上采用慢肝康丸(柴胡、女贞子、黄芪、枳壳、虎杖、甘草、鳖甲、人参、白芍等)与欣复诺及外敷药治疗本病40例，观察两组肝功能指标、病毒复制情况。结果：治疗组总有效率为92.5%，对照组总有效率77.5%，治疗组优于对照组，经过检验两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前ALT、AST、A/G、TBil水平在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组ALT、AST、 A/G、TBil趋于正常范围，对照组中ALT、AST、A/G、TBil也有降低，但高于治疗组，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)；两组组内各指标治疗后与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后 HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阳性率在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阴转率分别为47.5% (19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，对照组分别为12.5%(5/40)、 0.0%、10.0%(4/40)，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论： 中西医结合疗法对急性乙型肝炎有缓解症状，抑制病毒复制的作用。

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病[1]。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌[2]。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发，近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势[3]，所以寻找一个有效的治疗药物和方法已经成为迫切要解决的问题。西医认为肝炎的发展主要是因为病毒DNA复制活跃，中医认为慢性乙型肝炎属胁痛、黄疽的范畴，大量研究表明中医药在治疗乙肝方面发挥着独特的疗效[4]。本文通过收集本院感染科2012年6月到2013年6月住院治疗急性乙肝患者80例，随机分为治疗组和对照组，采用中西医结合疗法治疗急性乙型肝炎40例,取得了较好疗效，现报道如下。

临床资料 选择本院感染科2012年6月到2013年6月门诊和住院治疗急性乙型肝炎患者80例，其中男47例，女33例，年龄在25～75岁，平均50.25±6.79岁,肝功能分级(Chilc-Pugh分级)：A 级8例，B级34例，C级38例。纳入标准：①所有患者乙肝五项检测均为HBsAg+、HBeAg+、HBc-、IgG+、HBV-DNA+。②不合并有甲肝、丙肝、丁肝、戊肝等，以及其他严重并发症，或者内分泌性疾病，未服用可能对研究的指标有影响的药物，并且患者HBV-DNA阳性，无慢性心脑肾疾病。③符合伦理道德，家属或者患者签署了知情同意书等。排除标准：①患有其他严重器官衰竭性疾病，或者内分泌性疾病，比如：肝肾衰竭、糖尿病等，或者患有其他危害肝脏功能疾病，比如酒精性肝病、自身免疫性肝病、WilSon病等。②近3个月服用可能影响研究效果和结局药物的患者，或者对本次研究所用药物过敏患者。③凡对试验调查研究不依从、不配合、容易产生失访以及拒绝参加试验者都应排除。④试验过程中不按照规定进行检查，或者在调查过程中采用了其他的治疗措施的可能影响试验结果的。⑤在治疗过程中病情突然加重不能在参加试验的。随机分为治疗组和对照组，每组40例，一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法 对照组采用常规护肝疗法。拉米夫定胶囊治疗：拉米夫定胶囊(国药准字H20110078，北京万生药业有限责任公司)，每天1次，1片/次；欣复诺(国药准字H20080497，北京双鹭药业股份有限公司)口服，每次10 mg，每日1次，饭前或饭后；再辅以维生素C、B6、E；一般治疗4周。

治疗组在对照组治疗基础上加服慢肝康丸：柴胡、女贞子各12g，黄芪 、枳壳、虎杖各10g,甘草、鳖甲、人参、白芍各 6g 等。用法：将上述药物研细，过100目筛，炼蜜为丸,每丸9g, 每次 2 丸, 每日3次(早、中、晚)均在饭后服用。外敷药选用乙肝药磁贴：当归、三七各 15g，制乳香、制没药各10g，樟脑2g ,人工牛黄 1g 等，将上述药研极细，过100目筛, 再加氮酮、磁粉适量制成厚为2.5mm、直径大约3cm薄贴。用法：外贴于肝俞、三阴交、章门、日月、期门等穴位, 每次两个穴位, 3d换1次。

两组治疗时间相同，治疗期间均给予营养支持疗法及充足的睡眠和休息。

观察指标 血清标志物测定：两组均在入院后第一天以及结束后采取清晨空腹静脉血4mL,装于专门的离心管中，在3000r/min离心10min，分离血浆，-20℃冰箱保存备用。HBV-DNA定量采用荧光定量PCR反应，试剂购自北京康为世纪生物科技有限公司，同时检测HBSAg、HBGAg水平。

疗效标准 两组疗效参照《中药新药临床研究指导原则》。治愈：症状消失, 肝脾肿大回缩或稳定不变, 且无明显压痛,肝功能恢复正常, HBV复制指标转阴；有效：症状明显好转, 但未完全消失, 肝脾肿大稳定不变, 无明显压痛, 肝功能恢复正常或下降至峰值12以下, HBV复制指标不变或1项转阴；无效：未达到上述标准；总有效率=(治愈+有效)/总病例。比较两组治疗前后及两组治疗后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg转阴率变化，说明病毒感染水平，比较两组肝功能指标变化谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝功能白球比例(白球比)=白蛋白/球蛋白=白蛋白/(总蛋白-白蛋白)(A/G)、总胆红素(TBil)，肝功能是否有所好转。

治疗结果 两组治疗效果比较 治疗组40例, 治愈8例, 有效29例, 无效3例,治疗组总有效率为92.5%；对照组40例, 治愈4例, 有效27例, 无效9例,对照组总有效率77.5%，两组平均总有效率为85.0%，两组均有一定治疗效果，其中治疗组略优于对照组,经过检验两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。

两组治疗前后肝功能变化 治疗前ALT、AST、A/G、TBil水平在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组中ALT、AST、A/G、TBil趋于正常范围，对照组中ALT、AST、A/G、TBil也降低，但是高于治疗组，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)；两组组内各指标治疗后与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后肝功能变化(±s)

注：△治疗后组间比较；治疗前ALT、AST、A/G、TBil水平在两组间比较P>0.05,两组组内各指标治疗后与治疗前相比P<0.05

两组血清乙肝指标变化比较 治疗后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阳性率在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组中HBV-DNA、HBsAg、HBeAg的阴转率分别为47.5%(19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，对照组分别为12.5%(5/40)、0.0%、10.0%(4/40)，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清乙肝指标阴转率比较[n(%)]

注：卡方检验为两组治疗后各指标阳性率比较

讨 论 乙肝病毒(HBV)，是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，HBV 的抵抗力较强，一般在65℃10h、煮沸10 min 或高压蒸气均可灭活HBV，我国的乙肝病毒感染率约60%～70%[5]；乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18%，以此计算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中乙肝患者大约有3000万[6]。乙肝病毒在肝内繁殖复制，但是对肝细胞无明显的直接损伤作用，这一点在HBV甲亢携带者中的得到病例和动物实验证实，对于慢性乙肝发病机制尚未清楚[6]，但是已认识到与机体对HBV免疫应答异常有关，HBV持续感染所形成的慢性化主要是病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受状态，特别是与细胞毒性T细胞低反应状态有关[7]。目前，由于克隆化DNA完整核苷酸已经确定，现已证实HBsAg和HBcAg都是由Dane颗粒的DNA所编码，并且二类基因存在同一DNA分子上[8],现在临床治疗乙肝患者主要方法有早期严格卧床休息最为重要、饮食清淡为主、抗病毒治疗(α-干扰素、干扰素诱导剂)、中药治疗(急性肝炎的治疗应清热利湿、芳香化浊、调气活血。热偏重者可用茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减，或龙胆草、板蓝根、金钱草、金银花等煎服；湿偏重者可用茵陈四苓散、三仁汤加减)[9-10]，本文主要应用药物主要为拉米夫定、欣复诺、慢肝康丸、乙肝药磁贴。

本文收集本院感染科2012年6月到2013年6月住院治疗急性乙肝患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例，治疗组给予常规护肝疗法后采用中西药内服外敷四联疗法，对照组同样采用常规的护肝后拉米夫定胶囊治疗，观察两组肝功能指标以及对急性乙肝患者病毒复制的抑制作用，结果显示，两组治疗总的有效率为85.0%，说明两组治疗方案均有一定的效果，其中治疗组有效率为92.5%，高于对照组有效率77.5%，经过检验两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前ALT、AST、A/G、TBil水平在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组中ALT、AST、A/G、TBil趋于正常范围，对照组中ALT、AST、A/G、TBil也降低，但是高于治疗组，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)，两组治疗方案都有一定的效果，治疗组效果更好，说明中西药内服外敷四联疗法具有一定临床实用价值；两组组内各指标治疗后与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阳性率在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组中HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阴转率分别为47.5%(19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，对照组分别为12.5%(5/40)、0.0%、10.0%(4/40)，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)，从HBV-DNA阳性率和阴转率可以定性看出疾病受到一定控制。HBV-DNA含量就可以反映病毒复制强弱，HBV-DNA检查正常值是：1000copies/mL，如果小于1000copies/mL，就说明HBV-DNA为阴性，体内乙肝病毒数量减少，乙肝病毒复制较少，传染性较弱，大于1000copies/mL，就说明乙肝病毒DNA为阳。本文虽然取得了一些效果但是还有相当高的阳性率，这可能与样本量以及研究过程有一定关系。

综上所述，中西药内服外敷四联疗法可以明显抑制急性乙肝患者病毒复制，HBV-DNA阳性率明显降低，进一步缓解急性乙肝患者临床症状，提高患者生命和生活质量。

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(收稿2014-11-11；修回2014-12-09)

乙型肝炎/中西医结合疗法 @慢性肝康丸

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.033

△湖北省黄石市第五医院药剂科(黄石435000)