长期氧疗对肺部疾病防治作用的研究进展

岳慧娟，张培莉，庞　敏

Research progress on preventive and therapeutic effect of

long-term oxygen therapy for patients with pulmonary disease

Yue Huijuan,Zhang Peili,Pang min

(Nursing College of Shanxi Medical University,Shanxi 030001 China)



长期氧疗对肺部疾病防治作用的研究进展

岳慧娟，张培莉，庞敏

Research progress on preventive and therapeutic effect of

long-term oxygen therapy for patients with pulmonary disease

Yue Huijuan,Zhang Peili,Pang min

(Nursing College of Shanxi Medical University,Shanxi 030001 China)

摘要：介绍了长期氧疗(LTOT)的定义、适应证及对慢性阻塞性肺疾病(COPD)、除COPD外其他慢性肺部疾病及非肺源性疾病防治作用的研究进展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；长期氧疗；低氧血症

长期氧疗(long-term oxygen therapy,LTOT)已成为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)所致低氧血症。血氧分压(PaO2≤55 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)的重要治疗手段。然而，LTOT对除COPD以外的其他慢性肺部疾病和非肺源性疾病的作用目前尚不清楚。现就氧疗在不同疾病中的治疗作用综述如下。

1LTOT的定义

LTOT是指以低流量(1 L/min～3 L/min)每日给慢性低氧血症病人吸氧，并持续较长时间[1]。LTOT的目的是通过吸入高于空气中氧浓度的空气、氧气混合气体，来改善低氧血症或减少其并发症[2]。由于便携式供氧装置的发明和不断改进以及各种节氧装置的使用，LTOT已逐渐被需要氧疗的病人接受。

2LTOT的适应证

经过戒烟、胸部物理治疗和药物治疗后处于稳定状态的COPD病人，静息状态下存在低氧血症或动脉血氧饱和度(SaO2)≤88%，存在或不存在高碳酸血症，是LTOT最主要的适应证。COPD病人PaO2在55 mmHg～60 mmHg或SaO2>89%，伴有以下情况之一者也应进行LTOT：①肺动脉高压；②外周水肿提示充血性心力衰竭；③继发性红细胞增多症(红细胞压积>55%)，以及有明确夜间低氧血症和运动性低氧血症的COPD病人[3]。动脉血气分析或SaO2的测量是确定病人是否需要LTOT的重要指标，但单独测定并不能决定LTOT[4]。在开始LTOT前，对病人潜在肺部疾病的病情稳定状态进行评估是至关重要的[5]。LTOT不推荐用于那些在疾病急性加重时仅通过药物等其他治疗后PaO2便得到改善的病人[6,7]，但对这些病人，应在本次急性加重后数月，再次评估其是否具有LTOT的适应证。而对已经进行LTOT的病人，均应在开始氧疗后的2个月再次评估是否仍有LTOT的适应证[8]。LTOT花费巨大[9]，因此需严格掌握适应证，仅用于有明确LTOT指证的病人。

3LTOT对不同疾病的防治作用

3.1LTOT对慢性阻塞性肺疾病病人的作用

3.1.1LTOT对静息状态下中度低氧血症COPD病人(PaO2≤55 mmHg)的作用

3.1.1.1提高生存率两个多中心双盲对照试验已经证实：LTOT能延长COPD病人的生存期，降低病死率[10,11]。1980年北美夜间氧疗试验小组(NOTT)报告了6个中心203例COPD病人(PaO2<55 mmHg)接受LTOT的结果，102例被随机分配到夜间氧疗组(≥12 h/d)，101例被分配到持续氧疗组(≥19 h/d)，平均随访19.3个月。结果发现，夜间氧疗组1年病死率为21%，2年病死率为41%；而持续氧疗组1年病死率为12%，2年病死率为22%。夜间氧疗组的病死率是持续氧疗组的1.94倍。英国医学委员会(MRC)报告了3个中心87例COPD病人(PaO240 mmHg～60 mmHg)进行LTOT的结果，平均随访5年，结果发现氧疗组(≥15 h/d)病死率为45%，而无氧疗组病死率为67%，并且持续氧疗组病人生活得到改善，尤其在吸氧500 d后作用更明显。因此，对中度低氧血症病人，从生存的角度看，无氧疗者最差，而持续氧疗的效果又优于夜间氧疗。

3.1.1.2增强运动耐力LTOT不仅能改善中度低氧血症病人静息状态下的呼吸困难，还可减轻活动后气喘，增加日间活动，提高运动耐力[12,13]。虽然这种机制目前还不完全明确，普遍认为与降低每分钟通气量、减轻肺过度充气、缓解缺氧性肺血管收缩、降低肺血管阻力、增加心输出量和提高氧气交换有关[14]。

3.1.1.3改善肺血流动力学在COPD病人中，肺动脉高压是由于肺血管阻力增加所致，而与COPD所伴发的心输出量或肺毛细血管楔压的变化无关。肺动脉高压会增加住院和死亡的风险，是预后不良的标志[15]。LTOT可以改善肺血流动力学，降低心脏负荷。Weitzenblum等[16]报道，15例中度低氧血症的COPD病人，氧疗前每年肺动脉压平均上升1.47mmHg，而持续氧疗(14 h/d～18 h/d)，连续随访1年～6年后，肺动脉压平均下降2.15 mmHg。Zielinski等[17]研究显示，经过首个2年的LTOT后，病人的肺动脉压会有一定程度下降，并在随后的6年保持在一个稳定的水平。这些都表明LTOT能稳定或阻断肺动脉高压的发展，对一部分病人则可能缓解肺动脉高压[18]。

3.1.1.4其他益处伴有低氧血症的COPD病人因长期缺氧，可出现头痛、嗜睡、注意力不集中、智力减退、抑郁、烦躁以及定向力障碍等一系列神经、精神异常[19]。LTOT能够改善大脑缺氧状态，进而提高睡眠连续性和睡眠质量，改善情绪和态度，减少住院次数等[20]。目前，关于LTOT在提高生活质量方面的研究结果尚不一致，但大多数研究表明LTOT可以改善生活质量[21]，并且女性病人对LTOT的反应更佳[22]。

3.1.2LTOT对静息状态下轻度低氧血症COPD病人(PaO2> 55 mmHg)的作用针对非中度以上低氧血症及无夜间低氧血症病人的氧疗研究显示，LTOT并不能提高这些病人的生存率，也无法推迟其最终需长期氧疗的日程[23]。夜间缺氧的程度和持续时间是否与平均肺动脉压相关目前还不清楚，一些研究支持这种说法，也有一些研究否认其关联性[24]。此外，Chaouat 等[25]研究显示，出现睡眠相关的血氧饱和度下降并不是白天出现低氧血症的一个前兆，但这也许是那些白天动脉血二氧化碳分压(PaCO2)较高的COPD病人的一个特点。单纯的夜间低氧血症或睡眠相关的SaO2下降既不导致肺动脉高压，也不会引起白天血气分析结果恶化。Górecka等[26]研究了135例轻度低氧血症(静息时PaO256 mmHg～65 mmHg)伴严重气流受限病人。将他们随机分为两组，一组接受常规治疗和LTOT，另一组只接受常规治疗。LTOT组要求每天至少吸氧17 h，使PaO2>65 mmHg。两组病人每3个月随访1次，至少随访3年。结果发现，两组在生存率方面差异无统计学意义。但对于年轻、肺功能较好和体重指数(BMI)较高的病人生存率相对较好。Haidl等[27]做了一项包含4项研究(277例)的Meta分析显示，对于白天处于轻度低氧血症的病人其生存率与是否进行LTOT无明显相关。因此，目前针对那些日间PaO2在55 mmHg～60 mmHg的COPD病人，LTOT仅推荐用于那些合并有高碳酸血症、红细胞增多和肺动脉高压的病人。

3.2LTOT对除COPD以外其他慢性肺部疾病的作用LTOT对其他慢性肺部疾病，例如间质性肺疾病(ILDs)、支气管扩张等也有治疗作用[2]。慢性ILDs是一大组弥漫性实质肺疾病，主要以活动后低氧为特点，进展期也表现为静息状态下低氧。虽然LTOT推荐用于静息状态下低氧的间质性肺炎(ILD)病人，但LTOT对活动后低氧的ILD病人的疗效仍不明确。Crockett等[28]研究表明，接受LTOT的ILD病人在生存率方面显著低于COPD病人。同样,Ström 等[29]报道，接受LTOT 的ILD病人的长期生存率明显低于因其他疾病应用LTOT的病人。一项关于低氧血症的成人ILD病人的随机对照试验显示：LTOT治疗3年后病人的病死率与对照组类似 (约91%)[30]。后续仍有许多关于LTOT应用于ILD病人中的研究[31-33]，结果也提示LTOT对改善病人症状和生活质量方面有益处，但对提高生存率作用不大。肺动脉高压是ILDs的一个常见并发症，导致病人活动耐力急剧下降，预后不良。众所周知，肺动脉高压主要是由于慢性持续缺氧引起肺血管收缩和结构改变所致，因此推荐ILDs进行LTOT来纠正低氧血症[34]。然而关于LTOT是否会降低ILD病人的肺动脉高压的发生研究尚少。

3.3LTOT对非肺源性疾病的作用姑息医学科学委员会的一项工作报告对LTOT对减轻晚期癌症和慢性心力衰竭病人呼吸困难的作用进行了阐述[35]。仅有很少的证据支持氧疗对癌症和慢性心力衰竭病人有姑息治疗作用，其他研究则结论相反[36]。Currow等[37]连续观察4年的413例难治性呼吸困难癌症病人的研究显示，LTOT并不能改善其呼吸困难症状。Jaturapatporn等[38]报道，在改善呼吸困难方面，阿片类明显优于氧疗，即使对伴有缺氧的病人，结果也如此。但是，LTOT对晚期癌症病人利大于弊。

4展望

随着患有慢性呼吸道疾病病人寿命的延长及氧疗适应证的扩大，会有越来越多的人使用LTOT。医生将继续对呼吸困难的病人(如慢性心力衰竭病人、晚期癌症病人和其他类似情况的病人)开氧疗处方，即使缺乏证据支持LTOT在他们中的治疗作用，但不能否认对终末期病人为缓解症状而进行的氧疗具有一定的姑息治疗作用。进一步改善供氧装置将提高氧疗的使用效益，同样，将吸氧费用降低到一个可担负的范围也会增加氧疗依从性。

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(本文编辑张建华)

收稿日期：(2015-01-26；修回日期：2015-11-05)

通讯作者

作者简介岳慧娟，硕士研究生在读，单位：030001，山西医科大学护理学院；张培莉()单位：030001，山西医科大学护理学院；庞敏单位：030001，山西医科大学第一医院。

中图分类号：R472

文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.35.005

文章编号：1009-6493(2015)12B-4365-03