从“肝肾同源”论治乙肝相关性肾炎*

陈素枝 陈文军 檀金川* 郭晓玲

（河北医科大学2013级硕士研究生·050017）

乙肝相关性肾炎(HBV-GN)是临床中常见疾病之一，主要是由于免疫复合物沉积于肾小球而致病, HBV直接感染肾组织也起一定作用。临床可表现为肾病综合症、肾炎综合征、血尿、蛋白尿等，与相同病理类型的原发肾小球肾炎相似，其原发病为肝炎，故可出现肝功能损伤。目前对HBV-GN的治疗主要还是以抗病毒、增强机体抵抗力、中西医结合等方法为主。现代医学研究已经证明肝肾两脏有相同生物活性物质和靶细胞，这与祖国医学的肝肾同源理论不谋而合，而且目前以肝肾同治在HBV-GN的治疗中已得到普遍认可。

1 祖国医学对乙肝相关肾炎及肝肾同源认识

1.1 乙肝相关肾炎病因病机

乙肝相关肾炎属中医“血尿”“水肿”“尿浊”等范畴。中医学认为,“正气存内，邪不可干““邪之所凑,其气必虚”，本病的根本内因是人体的正气不足，主要外因是湿热邪毒。正气不足，外感湿热邪毒，内伏于肝，肝肾同源，湿热邪毒下注于肾，湿热邪毒最易伤阴,久必导致肝肾阴虚，肝肾功能失调而发病。肾藏精，肝主疏泄，肝肾功能失调，精微不固下泄,而见蛋白尿；肾虚则关门不利,水液潴留而致浮肿；热伤阴络则见血尿；湿热熏蒸日久气机不畅,血行瘀滞,而致瘀血内生。本病病在肝肾两脏，日久肝木横逆克脾，致肝脾肾三脏同病。

1.2 肝肾同源内涵

“肝肾同源”是指肝肾的结构和功能虽有差异，但其起源相同，生理病理密切相关。“肝肾同源”理论源远流长,此理论的哲学思想渊源于《易经》,医学基础根源于《黄帝内经》,临床实践丰富于汉唐金元,理论体系形成于明代,实验研究发展于现代。此理论一直对临床有着指导作用。《素问·五运行大论》云：“北方生寒,寒生水,水生咸,咸生肾,肾生骨髓,髓生肝”, 可见《内经》认为,“肾”是通过“髓”生养“肝”而体现“母子”联系的；至明李中梓在其《医宗必读》中提出著名的“乙癸同源,肾肝同治”的理论观点。肝肾的生理关系可概括为：母子相生、精血同源、同寄相火、经气相通、藏泄互用。不但“肝肾”生理联系如此,而且病理影响亦然。《灵枢.本神》曰:“肝藏血,血舍魂,肝气虚则恐”。 肝肾的病理关系可概括为：水不涵木、液亏风动、精血不荣、相火妄动、藏泄失司、水失木疏等。“肝肾同源”理论的核心内容是肝肾同源，两脏同病，并且大量的学者用实验证明了这一理论内涵的现代科学性。在此理论指导下,在中医治疗学上形成了“ 肾病治肝”“ 肝病治肾”“ 肝肾同治” 的理论体系。

2 现代医学对肝肾同源与乙肝相关肾炎关系的认识

2.1 乙肝相关肾炎的发病机制

(1)免疫复合物介导 HBV作为抗原刺激机体产生抗体，抗原抗体形成免疫复合物沉积在肾小球引起免疫性炎症而致病；(2)HBV直接感染肾脏HBV的泛嗜性可直接感染肾脏, 使肾脏细胞破坏、死亡而致病；(3)机体免疫功能异常 研究表明HBVGN患者存在CD4+T细胞减少，而CD4+T细胞减少会使特异性抗体产生不足，对HBV及其抗原成分的清除能力降低,以至HBV在体内持续存在,不断地感染组织细胞,易发生HBV-GN。

2.2 现代医学对肝肾同源的认识

随着现代医学研究已经证明肝肾两脏具有相关的重要物质基础：肝细胞生长因子(HGF)最初是作为一种对成熟肝细胞有明显促生长作用的细胞因子被发现的，(HGF)[1]不仅可以促进肝细胞DNA合成、提高肝细胞抗肝毒剂损伤能力，还有抗肝细胞凋亡的活性及抗肝纤维化效应[2]，最近研究表明HGF是一种多效性因子, 且在人体许多器官均有表达，尤其在肾脏局部也存在HGF系统并发挥重要作用，Woolf等认为其在肾脏胚胎发育中起重要作用[3]；Shinya等研究证实HGF通过旁分泌作用形式缓解肾小球硬化, 对肾小球及肾小管间质硬化有预防作用，因此HGF是一种调节因子,也是肾脏的重要保护因子；

陈素枝（第一作者，1989年） 河北医科大学2013 级硕士研究生（石家庄050017）

②檀金川（通讯作者，1964年）河北省中医院肾病科主任、教授、硕士生导师、博士生导师，河北省石家庄市长安区中山东路389号河北省中医院肾病科(石家庄050011)tanjinchuan@medmail.com.cn

②陈文军，天津中医药大学2014级博士研究生

②郭晓玲，河北省中医院肾病科副主任医师

③基金名称：河北省科学技术研究与发展计划项目；编号12276104D-82

王丽敏[4]观察阿霉素肾病大鼠发现，随着肾脏损伤的加重，HGF 的表达也随之保护性的增加；胡志峰[5]等观察到DMN大鼠肝纤维化伴有肾损害时α-SMA 和TGF-β1的表达增高，提示α-SMA和TGF-β1亦可能是肝肾相关的重要物质基础。随后越来越多的科学依据将对“肝肾同源”的认识推进到 “肝肾同源于下丘脑-垂体-肝轴”，肝肾同源于下神经-内分泌-免疫网络”。

2.3 乙肝相关肾炎与肝肾同源之间的关系

HBV-GN是由于乙型肝炎病毒感染引起的肾小球肾炎，由免疫复合物介导或HBV直接感染肾脏，表明肝炎和肾炎的发生与乙型肝炎病毒组织特异性有关，也表明肝肾具有共同的疾病易感性。HBV-GN的发生亦与机体免疫功能异常有关，即中医所认为的正气不足，病变涉及肝肾两脏，这符合中医学所认为的本病病机为正虚邪恋及现代医学所认为的肝肾同源于下神经-内分泌-免疫网络。

3 平补肝肾法治疗HBV-GN

本病病机总属本虚标实，本虚当是肝肾亏虚，湿、热、毒、瘀为标实。病位主要在肝肾，在正气不足这个层面还是以肝肾亏虚为根本，治则应该为肝肾同治。赵勇[6]亦认为该病肝肾亏虚为本，从肝肾同源采用肝肾同补取得较好的临床疗效；邵朝第[7]认为,本病起于正气不足,邪毒湿热相合,内伏于肝,久则血络不畅,肝肾同病,治疗已从肝肾同源论治。

平补肝肾中药具有抗肝纤维化、保肝、调节免疫等作用。贝伟剑[8]通过对文献的研究，发现免疫药理研究表明大多数补肾填精中药都有一定的免疫药理作用，能影响免疫器官、增强吞噬细胞系统的吞噬功能、促进淋巴细胞转化和抗体生成，提高机体免疫功能。肉苁蓉能增强单核-巨噬细胞的吞噬能力;生地黄对外周血T 淋巴细胞具有双向调节作用, 可抑制免功能亢进；女贞子提取物女贞子多糖对正常小鼠和肾上腺皮质激素造型的阴虚小鼠脾T淋巴细胞增殖有显著促进作用, 表明女贞子多糖对正常小鼠及阴虚小鼠均有免疫调节作用[9]，齐墩果酸对CCL4引起的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用并能促进肝细胞再生[10]，并且酒蒸女贞子的保肝、免疫调节作用最强；研究表明[11],鳖甲煎口服液对实验性肝纤维化有一定的治疗作用,对大鼠实验性肝纤维化具有明显的保护作用, 早期应用可以预防或延缓肝纤维化的形成和发展，王慧铭等[12]研究表明, 鳖甲多糖能提高免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能,且有浓度-剂量效应；山茱萸有促进免疫功能[13-15]，李林等[16]以六味地黄汤为主方,重用山茱萸并配用适量冬虫夏草治疗乙肝相关性肾炎收到较好的疗效。

西医认为慢性乙型肝炎系因机体感染乙肝病毒,机体对HVB产生免疫耐受和免疫功能低下有关，细胞免疫低下是其重要表现之一。中医认为“肾主骨,骨生髓”,而免疫活性细胞来源于骨髓的干细胞,故免疫活性细胞的生成与中医“肾”有关,应用具有调整机体免疫功能的补肾药,对于改变HBv的抗原系统(包括HBsAg、抗一HBc和HBeAg)具有一定作用,并对HBsAg和HBeAg的转阴有肯定的近期效果。平补肝肾中药组成中大多具有免疫调节功能,增强机体的非特异性及特异性免疫功能有关[17]。选用补益肝肾为主的中药来治疗慢性乙型肝炎,期望通过调整患者的免疫力机能以达到改善病情,抑制/清除病毒的目的。提示用中医中药的原则进行生物调节疗法,对乙肝相关性肾炎这类由于机体异常免疫反应导致的各种疾病可能有较好的疗效。对中医中药治疗疾病的作用原理的研究提供新的思路及启发。

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