抗HBV主动免疫联合核苷（酸）类似物抗病毒治疗ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎2例

熊建成 陆志冲

·病例报道·

抗HBV主动免疫联合核苷（酸）类似物抗病毒治疗ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎2例

熊建成 陆志冲

患者1，女性，40岁，已婚育，有一子，父亲肝癌病故。2012年3月21日体检发现HBs Ag（+），抗-HBc（+），HBV DNA 20.9×104拷贝/mL，ALT 65.0 IU/L，AST 47.0 IU/L，B超示慢性肝损伤，无脾脏肿大，无肝硬化征象，甲、丙、丁、戊型肝炎血清标志物检查均为阴性，诊断为慢性乙型肝炎，建议采用HBV特异性主动免疫疗法联合核苷（酸）类似物抗病毒治疗［3］，经患者同意后，选用阿德福韦酯（代丁）10 mg口服每日一次，特异性主动免疫疗法（乙肝疫苗40ug，重组人粒细胞刺激因子（rG-CSF）75μg，重组人白细胞介素-2（rIL-2）、20万IU皮下注射每月一次，经12周治疗后查HBs Ag弱阳性，抗-HBc阳性，HBV DNA 1.0×103拷贝/m L，治疗到第18周ALT为239.0 IU/L，AST 119.0 IU/L HBV DNA仍为1.0×103拷贝/m L，即给予静脉滴注复方甘草酸150 mg、苦黄40 mg每日一次，2周后肝功能恢复正常，24周后复查HBs Ag阴性、抗-HBs阳性、抗HBc阴性，肝功能正常HBV DNA 1.0×103拷贝/m L，即停止抗病毒治疗，特异性主动免疫治疗延续到一年半，随访2年半，检查HBV DNA 1.0×103HBs Ag（-），抗-HBc（-），抗-HBs仍为（+），ALT正常。

患者2，男性，53岁已婚，育有一子，父亲肝癌病故。2011年12月体检发现HBs Ag（+）-HBc（+），ALT 63.0 IU/L，AST 60 IU/L，HBV DNA 1.0×105拷贝/mL，甲、丙、丁、戊型肝炎血清标志物检查均为阴性，诊断为慢性乙型肝炎，建议采用HBV特异性主动免疫疗法联合核苷（酸）类似物抗病毒治疗，经患者同意后选用阿德福韦酯（代丁）10 mg，口服每日一次，特异性主动免疫疗法（乙肝疫苗40μg，rG-CSF 75μg，rIL-2、20万IU），皮下注射每月1次，12周后检查HBV DNA 1.0 ×103拷贝/m L，HBs Ag（+），抗-HBc（+），ALT、AST均正常，两年后检查HBs Ag（-），抗-HBc（-），即停止药物治疗，随访二年半检查，HBV DNA 1.0×103拷贝/m L、HBs Ag（-）、抗-HBc（-），抗HBs（+），ALT恢复正常。

讨 论

抗HBV特异性主动免疫疗法方案是采用重组乙型肝类疫苗加上rIL-2与r G-CSF。重组乙型肝炎疫苗制剂内的HBV S片段蛋白作为本疗法的HBV特异性抗原，rIL-2与rG-CSF为本疗法的佐剂。两者混合后用于对慢性HBV感染患者进行免疫，可能会激活患者的抗HBV适应性免疫反应。

HBV抗原特异性CD8+T细胞是清除HBV感染病人肝内HBV的主要免疫细胞［1］，它的功能状况与慢性HBV感染者的临床过程与转归有密切关系。慢性HBV感染患者，特别是慢性HBV携带者ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的患者，由于呈长期慢性高载量病毒持续感染状态，常会发生HBV抗原特异性CD8+T细胞功能性耗竭或免疫耐受［2］。由于考虑到这种免疫学问题，因此，对本文报告的两例ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的慢性乙型肝炎患者，我们采用了阿德福韦加抗HBV特异性主动免疫疗法联合治疗。可能阿德福韦在降低病毒载量时在一定程度上提高HBV抗原特异性CD8+T细胞的抗HBV功能，而在这种情况下，加用抗HBV特异性主动免疫法，更有利于修复HBV抗原特异性CD8+T细胞的功能性耗竭与免疫耐受，从而在临床上取得满意的疗效，这一临床治疗过程与结果提示：核苷（酸）类似物抗病毒药与抗HBV特异性主动免疫疗法联合治疗可能是治疗ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的慢性乙型肝炎较好的治疗策略，值得进一步研究。

［1］ ThimmeR，WieLandS，Steiger C，et al.CD8+Tcells mediate. viral clearance anddisease pathogenesis during acute hepatitis B virus infection.J Virol，2003，77：68-76.

［2］ Bertoletti A and Gehring A.Therapeutic vaccination and novel strategies to treat chronic HBV infection.Gastroenterol Hepatol，2009，3：561-569.

［3］ 苏盛.慢性HBV感染治疗新策略.个体化疗法的理论与临床.北京大学出版社，2006年10月.

［4］ 田庚善.慢性乙型肝炎的免疫治疗.2000年第二届全国生物治疗学术研讨会论文汇编.

2014-10-13）

（本文编辑：茹素娟）

224100 江苏大丰市第三人民医院

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