膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的检测及其临床意义

冯 瑞，李中兴，沈 斌，王 星，葛广成，吴 丹，贾跃军

(镇江市第二人民医院泌尿外科，江苏 镇江212002)

膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的检测及其临床意义

冯 瑞，李中兴，沈 斌，王 星，葛广成，吴 丹，贾跃军

(镇江市第二人民医院泌尿外科，江苏 镇江212002)

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者临床血清CA125检测与肿瘤病理之间的联系。方法对我科2003年8月至2015年3月就诊的251例膀胱尿路上皮癌患者(病例组)行膀胱镜病理及影像学检查明确病理类型，同时行血清CA125检测，观察不同类型病理的CA125检测结果，并进行统计学分析。同时选取100例正常成人行血清CA125检测作为对照组。结果100例正常人CA125均阴性表达，251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125阴性表达92例，占36.7%，阳性表达159例，占63.3%；CA125阳性表达在单发肿瘤中100例，多发肿瘤59例；两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；122例瘤体≤1.5cm的患者中阳性表达78例，129例瘤体＞1.5cm的患者中阳性表达81例，两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；57例G1级肿瘤中阳性表达15例，占26.32%，139例G2级肿瘤中阳性表达95例，占68.35%，55例G3级肿瘤中阳性表达49例，占89.09%，G1级与G2级比较(P=0.041)、G1级与G3级比较(P=0.033)、G2级与G3级比较(P=0.015)差异均有统计学意义；14例Tis期阳性表达1例，占7.14%，115例T1期阳性表达64例，占55.65%，61例T2期阳性表达38例，占62.30%，34例T3期阳性表达31例，占91.18%，27例T4期阳性表达25例，占92.59%，Tis期与T1期比较差异无统计学意义(P=0.925)，而T1期与T2期比较(P=0.031)、T2期与T3期比较(P=0.013)、T3期与T4期比较(P=0.008)差异均有统计学意义。结论膀胱尿路上皮癌患者中CA125的阳性表达与肿瘤数目及大小无关；与肿瘤的病理分级和临床分期相关；随着肿瘤级别和临床分期的改变，不同级别和分期的肿瘤阳性表达率逐渐升高，并与肿瘤的浸润有相关性。

膀胱尿路上皮癌；CA125；病理分级；临床分期；相关性

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其病理类型以尿路上皮癌多见，占总的病理类型的90%以上[1]，根据肿瘤的浸润程度等可以分为非肌层浸润性膀胱肿瘤和肌层浸润性膀胱肿瘤。很多非肌层浸润性膀胱肿瘤因缺乏简单有效的监测指标或未及时治疗转化为浸润性膀胱肿瘤，而发生远处转移最终死亡。目前除膀胱镜及其他影像学检查等器械检查外，没有一种简单有效的肿瘤标记物能够应用于膀胱癌的监测。CA125是一种膜抗原，存在于体腔上皮起源的各类组织中和这类组织起源的肿瘤中，是一种可以通过血清测的肿瘤相关抗原；膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，近来国外学者Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平与膀胱尿路上皮癌预后有相关性。为探讨CA125表达与膀胱肿瘤间的联系，2003年8月至2015年3月我科对我院就诊的251例膀胱尿路上皮癌患者行血清CA125检测，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科251例就诊患者均为膀胱尿路上皮癌(病例组)，男性129例，女性122例；年龄21～92岁，平均(52±7)岁；肿瘤大小0.4～5.4cm，平均(2.1±0.5)cm；肿瘤≤1.5cm者122例，肿瘤＞1.5cm者129例；单发肿瘤157例，多发肿瘤94例；病理分级Ⅰ级57例，Ⅱ级139例，Ⅲ级55例；临床分期Tis期14例，T1期115例，T2期61例，T3期34例，T4期27例。选取正常人100例作为对照组。

1.2 方法 患者入院后行膀胱镜检查及活检病理以及B超、磁共振等影像学检查明确病理类型及临床分期。所有研究对象均晨时空腹抽取5ml静脉血，采集后立刻分离血清，采用湖州数康生物公司试剂，采用电化学发光技术检测血清CA125浓度。研究定义的CA125正常值≤35 U/ml，＞35 U/ml即为阳性。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组与对照组的CA125检测结果251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125阴性表达92例，占36.7%，阳性表达159例，占63.3%。100例正常人CA125均阴性表达。

2.2 肿瘤数目与CA125表达157例单发肿瘤中CA125阳性表达100例，94例多发肿瘤中CA125阳性表达59例，两者比较差异无统计学意义(χ2=0.019，P=0.897＞0.05)。

2.3 肿瘤大小与CA125表达122例肿瘤瘤体≤1.5cm患者中CA125阳性表达78例，129例肿瘤瘤体＞1.5cm中阳性表达81例，两者比较差异无统计学意义(χ2=0.028，P=0.984＞0.05)。

2.4 肿瘤病理分级与CA125表达57例G1级肿瘤中CA125阳性表达15例，阳性率为26.32%；139例G2级肿瘤阳性表达95例，阳性率为68.35%；55例G3级肿瘤中阳性表达49例，阳性率为89.09%。G1级和G2级比较差异有统计学意义(χ2=4.92，P=0.041＜0.05)；G1级和G3级比较差异有统计学意义(χ2=5.92，P=0.033＜0.05)；G2级和G3级比较差异有统计学意义(χ2=6.02，P=0.015＜0.05)。

2.5 肿瘤临床分期与CA125表达 Tis期14例CA125阳性表达1例，阳性率为7.14%；T1期115例阳性表达64例，阳性率为55.65%；T2期61例阳性表达38例，阳性率为62.30%；T3期34例阳性表达31例，阳性率为91.18%；T4期27例阳性表达25例，阳性率为92.59%。Tis期与T1期比较差异无统计学意义(χ2=0.063，P=0.925＞0.05)；T1期与T2期比较差异有统计学意义(χ2=5.01，P=0.031＜0.05)；T2期与T3期比较差异有统计学意义(χ2=6.74，P=0.013＜0.05)；T3期与T4期比较差异有统计学意义(χ2=7.27，P=0.008＜0.05)。再进行Tis+T1期共129例有65例阳性表达与T2+T3+T4期共122例有94例阳性表达比较差异有统计学意义(χ2=7.59，P=0.007＜0.05)。

3 讨论

目前膀胱癌的诊断、随访和监测主要靠膀胱镜及病理检查[3]，以便观察肿瘤复发以及是否进展，但是任何肿瘤早期的分子生物学改变都早于病理改变。针对膀胱肿瘤分子生物学研究较少，目前主要是针对相关致癌基因的研究，如HER-2、CDC91L1的分析[4]，该类研究仍然需要膀胱镜等有创检查获得病理组织后检查，这样就局限了这类研究的广泛开展和临床应用，同时检查方法复杂，临床难以常规开展。相对来说临床上有很多肿瘤都有特异性血清肿瘤标记物检测，如前列腺癌有前列腺特异性抗原检测等等，简答并且准确，可以用于肿瘤的临床监测；那么能否有血清一种肿瘤标记物能简单有效的用于膀胱癌的监测或者评价肿瘤的预后？临床上尚缺少这样的与膀胱肿瘤相关的特异性指标，很多临床医师长期也在研究与其相关性的肿瘤抗原。Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平可能与膀胱尿路上皮癌预后有相关性，CA125的阳性表达提示肿瘤的预后不良，可以作为一个独立的因素来预测患者的生存期。CA125是单克隆抗体(OC125)的抗原，属于IgG1的跨膜转运糖蛋白，CA125含有5979个碱基序列，其氨基酸序列位于染色体19p13.2区域位置，具有黏蛋白分子的活性。目前通过转染技术研究表明CA125的基因为MUC16[5]，CA125结构为外形呈环形的高分子糖蛋白，糖类比例大约为24%，其相对分子质量为20～100万[6]，健康成年人CA125的浓度≤35 U/ml。CA125临床主要用于妇科卵巢恶性肿瘤特别是上皮性肿瘤的生物学特性的监测[7]，膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，是否能用CA125检测对肿瘤进行监测？部分学者做了这方面的研究，研究发现CAl25可能对于膀胱肿瘤生物学特性的监测和预后的判断起一定作用。Manver等[8]研究CA125血清水平可能与膀胱肿瘤的病理改变有相关性，其在血清中的高表达可以预测膀胱尿路上皮癌是否适宜行膀胱癌根治术，并与术后肿瘤复发率有相关性。Wiwanitikit等[9]研究在膀胱癌根治性术前后行CA125检测，CA125术后的阳性表达提示患者预后不良。也有文献报道CA125升高仅发生在晚期膀胱癌伴有远处转移的患者中，非肌层浸润性膀胱肿瘤及非肿瘤性泌尿系疾病患者无一例升高[10]，或者仅为膀胱局部浸润未发生转移患者也无CA125升高。上述研究表明CA125升高与膀胱癌晚期远处转移相关，CA125升高与肿瘤进展及预后有相关性，但均未具体研究CA125阳性表达与膀胱尿路上皮癌病理间的联系。

本研究的目的在于研究膀胱尿路上皮癌病理水平与血清CA125水平的相关性。我们研究表明CA125阳性表达与肿瘤的数目、大小无相关性，但随着肿瘤病理级别的改变，其阳性表达率逐渐升高，提示CA125阳性表达率与肿瘤的恶性程度具有相关性，恶性程度越高，阳性表达率越高。随着肿瘤临床分期的改变，CA125阳性表达率同样逐渐升高，非肌层浸润性膀胱肿瘤Tis期组与T1期组比较(P＞0.05)差异无统计学意义，余各组比较差异有统计学意义；但是把Tis+T1期阳性表达与T2+T3+T4期阳性表达比较(P＜0.05)差异具有统计学意义，提示CA125阳性表达在非肌层浸润性膀胱肿瘤组与浸润性膀胱肿瘤组中有差异性，说明CA125阳性表达与肿瘤浸润具有相关性。在浸润性膀胱肿瘤中，T2期61例CA125阳性表达38例，阳性率为62.30%；T3期34例阳性表达31例，阳性率为91.18%；T4期27例阳性表达25例，阳性率为92.59%，提示临床分期越高阳性表达率也越高。

综上所述，CA125可以作为预测判断肿瘤病理恶性程度及变化和是否发生浸润进展的一个辅助临床依据，但是否能作为膀胱癌的早期诊断和预测膀胱尿路上皮癌患者预后是否良好的指标需要多中心以及大样本的临床随访依据来研究进一步明确。

[1]Allory Y.Classification and natural history of bladder tumors[J]. Rev Prat,2014,64(10):1365-1366,1368-1371.

[2]Ahmadi H,Djaladat H,Cai J,et al.Precystectomy serum levels of carbohydrate antigen19-9,carbohydrate antigen125,and carcinoembryonic antigen:prognostic value in invasive urothelial carcinoma of the bladder[J].Urol Oncol,2014,32(5):648-656.

[3]Ajili F,Kacem M,Tounsi H,et al.Prognostic impact of angiogenesis in nonmuscle invasive bladder cancer as defined by microvessel density after immunohistochemical staining for CD34[J].Ultrastruct Pathol,2012,36(5):336-342．

[4]Hammam O,Wishahi M,Hindawi A,et al.Superiority of fluorescent in situ hybridization over immunohistochemistry in detection ofHER2gene in carcinoma of the urinary bladder associated with and without schistosomiasis[J].J Egypt Soc Parasitol,2014,44(3):719-731.

[5]Matte I,Lane D,Boivin M,et al.MUC16 mucin(CA125)attenuates TRAIL-induced apoptosis by decreasing TRAIL receptor R2 expression and increasing c-FLIP expression[J].BMC Cancer,2014,14:234.

[6]胡 越,陈小如,蔡莲莲,等.超声、肿瘤标记物及其联合诊断卵巢恶性肿瘤的价值[J].中华妇产科杂志,2003,8(11):702-703.

[7]何 军,韩 辉,郭爱华.血清CA125水平临床意义的研究进展[J].新疆医科大学学报,2007,30(5):528-529.

[8]Manvar AM,Wallen EM,Pruthi RS,et al.Prognostic value of CA125 in transitional cell carcinoma of the bladder[J].Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(12):1877-1881.

[9]Wiwanitkit V.CA125 for following up carcinoma of the bladder[J]. Urol Oncol,2010,28(2):226.

[10]杨进益,王 钢,刘建光,等.晚期转移性膀胱癌患者血清CA125检测的临床意义[J].中华泌尿外科杂志,2007,28(4):257-259.

Detection of serum CA125 in patients with bladder urothelial carcinoma and the clinical significance.

FENG Rui,LI Zhong-xing,SHEN Bin,WANG Xing,GE Guang-cheng,WU Dan,JIA Yue-jun.Department of Urology,the Second Hospital of Zhenjiang City,Zhenjiang212002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between detection of serum CA125 in bladder urothelial carcinoma and the pathology of the tumor.MethodsA total of251 patients of bladder urothelial carcinoma in our department from August2003 to March2015(the study group)underwent pathological and imaging examination in cystoscopy for pathological type,and the serum CA125 levels were also detected.The CA125 detection results of different pathological types were observed.At the same time,100 healthy adult people were selected and underwent serum CA125 detection(the control group).ResultsIn the control group,the expression of CA125 was negative in all the patients.In the study group,CA125 was negatively expressed in92 cases(36.7%)and positively expressed in159 cases(63.3%),including100 cases of solitary tumor and59 cases of multiple tumor,with no statistically significant difference(P＞0.05).CA125 was positively expressed in78 of the122 patients with tumors≤1.5cm and in81 of the129 patients with tumors＞1.5cm,showing no statistically significant difference(P＞0.05).Positive expression of CA125 was found in15 of the57 patients of G1grade tumor(accounting for26.32%),95 of the139 patients of G2grade tumor(68.35%),49 of the55 patients of G3grade tumor(89.09%),with statistically significant difference between G1grade and G2grade(P=0.041),G1grade and G3grade(P=0.033),as well as G2grade and G3grade(P=0.015).CA125 was positively expressed in1 of the14 patients of Tis stage(7.14%),64 of the115 patients of T1stage(55.65%),38 of the61 patients of T2stage(62.30%),31 of the34 patients of T3stage(91.18%),as well as25 of the27 patients of T4stage(92.59%),with no statistically significant difference between Tis stage and T1stage(P=0.925),but statistically significant difference between T1stage and T2stage(P=0.031),T2stage and T3stage(P=0.013),T3stage and T4stage(P=0.008).ConclusionPositive expression of CA125 in patients of bladder urothelial carcinoma show no correlation with the number and size of tumor,but it is associated with the pathological grading and clinical staging of tumor. With the increase of the pathological grade and clinical stage,the positive expression rate of CA125 rise gradually,which has correlation with tumor infiltration.

Bladder urothelial carcinoma;CA125;Pathological grading;Clinical staging;Correlation

R737.14

A

1003—6350（2015）20—3018—03

2015-03-28)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1098

镇江市市级科技项目（编号：SH2013055）

冯 瑞。E-mail：13913439473@139.com