同型半胱氨酸水平与冠状动脉慢血流现象的相关性研究

夏继辉

摘要：目的 探讨同型半胱氨酸与冠状动脉慢血流现象（SCF）的关系。方法 选择冠状动脉造影检查提示SCF的患者31例为SCF组，以及冠状动脉造影检查示冠脉无狭窄且血流正常者36例为对照组，比较两组血同型半胱氨酸的水平。结果 SCF组与对照组相比血同型半胱氨酸水平明显升高（P<0.05）。相关性分析显示：血同型半胱氨酸水平是发生SCF的独立危险因素，且呈正相关。结论 同型半胱氨酸可能通过对血管内皮的损失作用参与SCF的病理生理过程。

关键词：冠状动脉慢血流；同型半胱氨酸；相关性

冠状动脉慢血流现象（SCF）是指除外溶栓治疗后、冠状动脉成形术后、冠状动脉扩张、冠状动脉痉挛、心肌病、瓣膜病等因素，常规行冠状动脉造影检查后未发现冠状动脉明显病变，却出现冠状动脉灌注延迟的现象。冠状动脉慢血流可引起心肌细胞水平低灌注，导致相应心肌缺血，使心血管事件的发生率明显增高，可出现心电图异常和运动负荷试验阳性率增高，临床表现为高血压、心绞痛、心肌梗死及猝死等。这一现象由Tambe等于1972年首次提出。Mangieri等报道[1]称有7%怀疑有冠心病的患者进行冠状动脉造影有慢血流现象发生。本研究通过测定血清同型半胱氨酸水平拟发现其与冠状动脉慢血流现象发病之间的关系，从而能有效的防止冠状动脉慢血流的发生。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取冠状动脉造影检查示冠状动脉无狭窄且血流正常者36例为正常对照组，其中男21例，女15例，年龄（55.0±12.1）岁，合并糖尿病5例，高脂血症11例，高血压20例。冠状动脉造影检查示SCF的患者31例为SCF组，其中男18例，女13例，年龄（57±11.5）岁，合并糖尿病4例，高脂血症9例，高血压17例。两组病例一般资料比较无明显差异。以TIMI血流计帧法[1]为计量指标：以30帧/s的速度采集图像，计数造影剂从进入某支冠状动脉并占满近端整个宽度，最后一帧为造影剂到达各支冠状动脉的远端标记，其中前降支为远端分叉处，通常在心尖部，回旋支为最远端的分叉，右冠状动脉为后降支发出后的第一个分支。一般公认的正常冠状动脉的血流速度（30帧/s的记录速度下）在前降支为（36.2±2.6）帧，左旋支为（22.2±4.1）帧，右冠状动脉（20.4±3.0）帧，平均（21.0±3.1）帧。将TIMI帧数大于冠状动脉正常血流速度的两个标准差定义为冠状动脉慢血流。平均TIMI血流帧数为该患者三支血管的平均值。

1.2方法 所有受检者经桡动脉或股动脉路径应用Judkins法行冠状动脉造影，在冠状动脉造影的第2d清晨空腹抽取静脉血送检，以酶循环速率法测定血清同型半胱氨酸水平，试剂盒由上海华臣生物试剂有限公司提供，正常值<4.0～15.4μmol/l，严格按照产品说明书操作。

1.3统计学处理 应用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用χ2检验，相关性采用Pearson线性相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

SCF组同型半胱氨酸水平为（13.72±3.81），正常对照组同型半胱氨酸水平（9.91±3.65），提示SCF组同型半胱氨酸水平明显升高（P<0.05），相关性分析显示同型半胱氨酸水平与冠状动脉平均血流帧数呈正相关（r=0.408，P<0.01）。

3 讨论

Hcy是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程的重要的中间产物。Hcy的巯基是具有反应性的基团，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。高同型半胱氨酸血症是指血浆或血清中游离及与蛋白结合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高，由甲硫氨酸代谢障碍引起。同型半胱氨酸（HCY）是心血管疾病发病的一个重要危险因子。研究表明Hcy对血管内皮细胞有直接毒性作用，可出现内皮下血小板及凝固因子的暴露，增加细胞黏附，激活炎症反应。并且Hcy可削弱内皮细胞的抗氧化能力，抑制一氧化氮（NO）合成酶（NOS）的合成和活性，抑制L-精氨酸（L-Arg）的转运，从而使血管内皮NO的生成减少，NO的降解增加。而慢血流现象的主要原因传统上被认为是微血管功能失调[2]。它的证据来源于心肌组织病理活检[3，4]。内源性一氧化氮（NO）是一种内皮释放的血管舒张因子，它是目前已知的调节血管张力的主要物质，内皮功能主要是指内皮释放NO的功能，表明慢血流患者的内皮释放NO的功能受到了损伤。Tanriverdi H等发现SCF患者丙二醛超氧化物歧化酶水平增高，还原型谷胱甘肽水平降低，证实了Hcy所致的高氧化应激反应损伤血管内皮功能，可能在SCF发病中起一定作用。国内也有多个研究提示同型半胱氨酸以及尿酸等可能是SCF的发病危险因素[5]。本研究结果显示SCF组血清Hcy水平较正常对照组明显升高，进一步证实了Hcy水平与SCF的发生密切相关，提示Hcy水平升高激活血管内皮炎症反应以及导致NO减少等作用参与了SCF的病理生理过程，进一步推测Hcy水平升高是SCF发生的危险因子之一，降低同型半胱氨酸应可以改善血管内皮功能，从而减少SCF的发生[6]。总之，作为一种冠状动脉造影中并不罕见的现象，慢血流现象发生机制不是单一的，目前尚没有专门治疗高同型半胱氨酸血症的药物，但研究已经证实补充维生素B6、维生素B12和叶酸可以降低血浆中同型半胱氨酸水平。另一方面可限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。因此目前国内多个针对Hcy水平的升高正有他汀类、叶酸、维生素B12等药物试用于临床，还需要在其发生机理、与临床症状的关系以及治疗方法方面进一步的研究，假以时日，势必会对冠状动脉慢血流的防治产生深远的影响。

参考文献：

[1]Gibson CM，Cannon CP，DaleyML，et al.TIMI frame count：aquantitative method of assessing coronary artery flow[J].Circulation，1996，93（5）：879-888.

[2]DiverDJ，BierJD，FerreiraPE，et al.Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI1-3 A Trial）[J].Am J Cardiol，1994，74：531-537.

[3]Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with other wisenormal epicardial coronary arteries[J].Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37：375-381.

[4]MosseriM，YaromR，GotsmanMS，et al.Histologic evidence for small vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries[J].Circulation，1986，74：964-972.

[5]张磊，董晓雁.冠状动脉慢血流现象影响因素分析[J].临床心血管病杂志，2013，29（8）594-596.

[6]PENG Z，ZHAOS，HEB，et al.Protective effect of HDL on endothelial NO production：the role of DDAH/ADMA pathway[J].Mol Cenu Biochemic，2011，351：243-249.编辑/成森