硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激反应及炎症递质水平的影响

李 帅

(辽宁省营口市中医院，辽宁 营口 115100)

硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激反应及炎症递质水平的影响

李 帅

(辽宁省营口市中医院，辽宁 营口 115100)

目的 探讨硫辛酸对2型糖尿病(T2DM)患者氧化应激反应及炎症递质水平的影响。方法 80例T2DM患者按照治疗方法不同随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予常规降血糖药物和/或胰岛素等治疗，治疗组在此基础上加用α-硫辛酸，连续治疗4周后评价2组血糖指标、氧化应激反应及炎症递质水平。结果 治疗后治疗组尿白蛋白(UACR)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显改善，与治疗前、同期对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 T2DM患者早期应用α-硫辛酸有利于改善机体氧化应激反应和炎症递质水平，对延缓相关并发症发生、改善患者预后均有重要价值。

2型糖尿病；硫辛酸；氧化应激；炎症递质

糖尿病临床表现主要为糖代谢紊乱，以高血糖为其特征，长期糖尿病患者常易并发各种慢性并发症，如动脉粥样硬化、糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变、神经病变和白内障等，有关糖尿病慢性并发症发生的确切机制目前仍不完全清楚，但肯定与持续性高血糖状态有关。研究表明，持续高血糖状态下存在着明显的氧化应激反应，尤其是自由基的产生增加，并参与糖尿病慢性并发症的发生过程[1]。另外，机体氧化应激反应还与炎症因子的产生有关，这也成为糖尿病慢性并发症的重要参与因素之一[2]。本研究旨在探讨应用α-硫辛酸辅助治疗2型糖尿病(T2DM)过程中对机体氧化应激反应及炎症因子的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2009年4月—2013年10月收治的80例T2DM患者，均符合1999年WHO制定的T2DM临床诊断及分型标准，DN分期符合Moganson分期标准[3]。排除1型糖尿病、严重心肝肾等脏器功能不全、严重感染、肿瘤、酮症酸中毒、血液系统疾病、自身免疫功能障碍、近期服用其他抗氧化剂、过敏体质及妊娠哺乳期等患者。采用前瞻性随机分组法将患者分为2组：治疗组40例，男26例，女14例；年龄34～76(53.2±7.4)岁；BMI(53.8±4.3)kg/m2；T2DM病程3～17(6.8±2.1)年；合并DN 27例(68%)，其中Ⅰ期17例，Ⅱ期10例。对照组40例，男23例,女17例；年龄32～74(54.1±8.3)岁；BMI(52.4±5.7)kg/m2；T2DM病程2～15(6.4±1.5)年；合并DN 23例(58%)，其中Ⅰ期15例，Ⅱ期8例。2组年龄、性别、BMI、病程及DN分期等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予规范化降糖治疗，给予二甲双胍、胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等口服降糖药物，对血糖控制不佳者给予胰岛素强化治疗，保证血糖水平达标，即控制空腹血糖(FBG)<7 mmol/L、餐后2 h血糖(2hPG)<10 mmol/L。治疗组不论是否伴有DN均在此基础上给予α-硫辛酸注射液(亚宝药业太原制药有限公司生产，国药准字H20055869)600 mg加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。

1.3观察指标

1.3.1血糖及尿白蛋白 于治疗前、治疗4周后采集空腹静脉血测定2组FBG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，同时采用免疫比浊发测定尿白蛋白(ALB)水平，最终结果以UACR表示。

1.3.2氧化应激指标 治疗前后分别采集空腹静脉血，采用全自动生化检测仪分别测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及总抗氧化能力(TAOC)水平。

1.3.3炎症因子 治疗前后采用ELISA法(试剂盒购自武汉博士德生物有限公司)测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后血糖及尿蛋白水平比较 2组治疗前FBG、2hPG、HbA1c及UACR水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后上述指标均较治疗前明显降低(P均<0.05)，FBG、2hPG、HbA1c组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗组UACR水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖及尿蛋白水平比较

2.2治疗前后氧化应激水平比较 2组治疗前MDA、SOD及TAOC水平组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗4周后治疗组上述指标较治疗前明显改善(P均<0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后氧化应激指标比较

2.3治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗前IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后治疗组上述指标水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨 论

大多数DM患者均存在不同程度的氧化应激反应，而这一病理过程与糖尿病慢性并发症的发生发展有关[4]。其确切机制尚不清楚，可能与下列因素有关：①自由基产生增加。糖尿病患者主要表现为高血糖和组织蛋白糖基化增加，而单糖及糖化蛋白可自动氧化而产生自由基，有研究也证实DM患者血清单胺氧化酶活性增高及多核粒细胞活化均可增加氧自由基[5]。②自由基清除系统功能衰退。正常生理条件下，机体自身可利用抗氧化酶和抗氧化剂通过相关化学反应达到自主清除自由基的目的，如SOD、过氧化氢酶(CAT)等，而病程较长的DM患者上述抗氧化酶功能降低，从而引起自由基在机体内堆积导致机体过氧化损害，这也是引起DM相关并发症的重要病理基础。③强化氧化应激反应。DM患者机体糖脂代谢异常，这些物质可通过代谢反应和非酶反应产生活性羟基从而进一步氧化修饰蛋白质等而参与和强化氧化应激反应，造成组织缺氧、缺血及损伤，同时也可反馈性抑制自由基清除能力而造成恶性循环[6]。

DM患者机体氧化应激反应增强同时也可诱发相关炎症因子水平增高，如CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等，这些炎症因子过分表达则可能对机体造成多种损害，对机体细胞膜内大量不饱和脂肪酸造成氧化损伤，形成脂过氧自由基，引发脂质过氧化连锁反应，最后导致细胞功能紊乱或死亡。另外，过氧自由基与另一不饱和脂肪酸相互作用，形成新的不饱和脂肪酸自由基，本身则分解为丙二醛和乙烷等。丙二醛具有很强的交联性质，可与含有氨基的蛋白质、核酸等交联形成Schiff碱，从而妨碍蛋白质、核酸及细胞功能，加速组织老化，增加血管通透性[7]。而脂质过氧化物还可抑制环氧化酶，促进血栓素(TXA2)合成，造成血小板功能亢进，抑制抗凝血酶Ⅲ活性，致血液长期处于高凝状态，提示DM患者高氧化应激及炎症因子状态参与了机体血液流变学改变，与其血液高黏、高凝和高聚的形成有关。

因此，T2DM患者不论是否存在相关并发症(DN、周围神经病变等)均应及时给予抗氧化剂治疗，以积极参与改善糖脂代谢及降低细胞损害过程。遗憾的是，现在临床上并没有将抗氧化剂作为初期糖尿病的常规治疗方案，往往待患者出现神经损伤时才给予抗氧化剂治疗，这样就错过了减缓DM并发症发生、改善患者预后的最佳时期。尽管当前抗氧化治疗对DM患者慢性并发症的临床研究并不多，但不少研究提示DM患者体内自由基产生增加、清除系统功能减弱，伴有慢性并发症者更明显[8]。α-硫辛酸为双向氧化应激抑制剂，有极强的抗氧化作用，目前在治疗DM相关并发症尤其周围神经病变中已取得确切效果，但关于对DM或DN的治疗临床研究较少。本研究结果表明，早期应用α-硫辛酸并未对血糖控制产生明显影响，因其并无直接降血糖或胰岛刺激作用，故2组治疗后FBG、2hPG及HbAlc水平比较差异无统计学意义，这也可能与应用胰岛素进行血糖强化控制有关。但治疗组UACR水平较治疗前、同期对照组明显降低，表明α-硫辛酸对改善肾功能、降低尿蛋白水平有显效。这与α-硫辛酸可降低机体氧化应激作用、减轻肾小管损伤等有关。同时对照组治疗前后MDA、SOD、TAOC等氧化应激指标及IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎症因子水平比较差异无统计学意义，显示常规降血糖治疗对机体氧化应激性和炎症反应并无改善作用；而治疗组加用α-硫辛酸后上述指标均得到明显改善，与同期对照组和治疗前比较差异均有统计学意义，表明α-硫辛酸作为辅助性治疗手段对初治2型糖尿病患者仍有一定价值，其可显著改善T2DM患者机体氧化应激性及炎症反应，这对糖尿病并发症靶器官具有明显保护作用。本研究中，治疗组加用α-硫辛酸治疗后，T2DM患者血清SOD活性明显升高、MDA水平明显降低，提示在常规降血糖治疗基础上进行抗氧化治疗，可有效增强机体抗氧化和清除自由基能力，从而提高TAOC水平。同时，hs-CRP作为临床心血管事件的常用预测因子之一，可准确反映DM患者血管病变；TNF-α作为脂代谢异常的重要分泌物之一，其可抑制胰岛素受体磷酸化、刺激游离脂肪酸(FFA)生成，而后者也是DM患者胰岛素抵抗的重要因素之一[9]；IL-6由脂肪组织分泌，机体强氧化应激反应可刺激其生成，其除可刺激hs-CRP过度分泌外，还可通过升高FFA水平，促进脂质氧化、抑制脂肪组织脂蛋白酯酶活性从而发挥对抗胰岛素作用[10]。上述三种指标联合检测可较为全面地反映DM患者机体炎症递质状况及对胰岛素的抵抗情况，而降低三种炎症递质水平，既可准确反映机体炎症状态的减弱，同时可增强组织细胞对胰岛素的敏感性。本研究治疗组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前、同期对照组明显降低，表明α-硫辛酸对T2DM患者机体炎症水平具有改善作用。

综上所述，抗氧化剂在初治T2DM患者中可表现为抗氧化应激反应、降低炎症递质水平作用，有利于减缓上述病理过程引发的相关并发症过程，但对纠正血糖水平并无直接影响，故可在常规降血糖治疗基础上早期应用以改善患者预后。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.012

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1008-8849(2015)07-0717-03

2014-06-20