盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的临床效果

杨春丽+汪连香+苏宏

[摘要] 目的 探讨盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床效果及安全性。 方法 将120例纳入研究的AOPP患者随机分成两组：观察组60例，应用盐酸戊乙奎醚治疗；对照组60例，应用阿托品治疗。比较两组的解毒效果及不良反应发生率。 结果 观察组的总有效率为93.33%，对照组为80.00%，观察组的疗效明显优于对照组（P<0.05）；观察组的M样症状持续时间为（1.70±0.45）h、N样症状持续时间为（6.38±2.09）h和中枢神经系统症状持续时间（12.50±3.22）h，均显著短于对照组的（2.31±0.52）、（10.25±4.88）、（18.37±3.16）h（P<0.05）；观察组患者所需的意识障碍恢复时间为（23.46±11.30）h、ChE活性恢复时间为（46.81±13.27）h、住院天数为（7.03±2.85）d，均显著短于对照组的（40.58±12.35）h、（63.50±18.94）h、（11.52±3.06）d（P<0.05）；观察组出现心动过速、躁动、视力模糊、尿潴留等不良反应发生率均明显低于对照组（P<0.05）。 结论 盐酸戊乙奎醚治疗AOPP比阿托品更安全、有效。

[关键词] 急性有机磷农药中毒；盐酸戊乙奎醚；阿托品；不良反应

[中图分类号] R139+.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）1（a）-0117-03

有机磷农药品种多、药性强，是我国使用最广泛的杀虫剂[1]，诸如：敌敌畏、敌百虫、乐果等。农药经口、呼吸道、皮肤及黏膜进入体内，均会引起中毒，临床表现为胆碱能神经兴奋及危象[2]、中间综合征、迟发性神经病。有机磷农药中毒病情发展迅速，应当及时抢救治疗，否则极易死亡。阿托品是一种有毒的生物碱，通常与氯解磷定合用救治有机磷农药中毒，但是，由于阿托品用量大、毒副作用较多[3]，故寻求新药替代阿托品尤为必要。本院通过对比研究盐酸戊乙奎醚和阿托品的药物疗效及副作用，探讨盐酸戊乙奎醚抢救中毒的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月～2014年5月本院救治的AOPP患者120例，年龄16～72岁，均符合AOPP诊断及分级标准[4]。按照随机数字表法，将120例AOPP患者分成两组：观察组60例，男28例，女32例，年龄16～71（35.2±18.6）岁，经口中毒45例，中毒至就诊时间15～60 min，经呼吸道及皮肤中毒15例，中毒至就诊时间2～25 h，重度、中度、轻度分别为11、35、14例。对照组60例，男25例、女35例，年龄18～72（35.3±18.4）岁，经口中毒43例，中毒至就诊时间18～60 min，经呼吸道及皮肤中毒17例，中毒至就诊时间3～25 h，重度、中度、轻度分别为10、37、13例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

经口中毒的AOPP患者给予洗胃导泻，经皮肤中毒的AOPP患者给予清洗皮肤，所有患者均给予吸氧、补液、利尿、肌内注射氯解磷定等综合治疗。此外，观察组患者再肌内注射盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司，批号：120702-1，规格，1 ml∶1 mg），重度、中度、轻度的首次用量为4～6、2～4、1～2 mg，分别伍用氯解磷定1.5～2.5、0.75～1.5、0.5～0.75 g，1 h后症状未消失者再给予半量治疗，直至症状消失，重度中毒每次间隔6 h肌内注射1～2 mg维持，中轻度中毒每次间隔8～12 h肌内注射1 mg维持。对照组患者除给予观察组相同剂量的氯解磷定（上海旭东海普药业，批号：120309）治疗外，改用阿托品（天津金耀氨基酸有限公司，批号：121204）治疗，重度、中度、轻度的首次用量为10、4～6、2～4 mg，每次间隔5～10、15～30、30～60 min追加剂量，直至阿托品化再减量维持。

1.3 观察指标

记录比较两组患者的中毒症状（M样、N样、中枢神经系统）持续时间、意识障碍恢复时间、胆碱酯酶（ChE）活性恢复时间、住院天数，统计分析各组的临床疗效以及毒副作用发生情况。AOPP临床疗效标准[5]：①显效为肌肉震动、抽搐和流涎等中毒症状完全消失，神志清醒，生命体征恢复正常；②有效为中毒症状基本消失，意识由迟缓变得清晰，生命体征呈好转迹象；③无效为中毒症状无改善，甚至加重或死亡。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为具有差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.615，P<0.05）（表1）。

表1 两组疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.615，*P<0.05

2.2 两组症状改善时间及住院天数的比较

观察组的中毒症状持续时间以及所需的意识障碍恢复时间、ChE活性恢复时间、住院天数均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组的主要不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

3.1 AOPP的确诊

有机磷农药中毒是医院最常见的中毒性急症，居农药中毒首位[6]。有机磷农药进入体内与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶的活性[7]，未被水解的乙酰胆碱大量蓄积，继而产生一系列毒蕈碱样症状（恶心呕吐、多汗、流涎、心跳减慢等）、烟碱样症状（肌肉强制性痉挛、呼吸肌麻痹、心律失常等）和中枢神经系统症状（头痛、烦躁、谵妄等），个别患者后期还可能出现迟发性神经病，引起下肢瘫痪等症状。有机磷农药中毒常因呼吸衰竭、肺水肿、脑水肿等导致死亡，死亡率较高，其中以呼吸衰竭为主，文献报道有机磷农药中毒患者因呼吸衰竭死亡者约占66%，甚至更高。AOPP一旦确诊，即应立即给予救治，但由于治疗方案、条件的不同，救治成功率也存在很大差异。

3.2 目前临床有机磷农药中毒的解救

参考中毒机制，目前临床上多采用胆碱酯酶复活剂与抗胆碱药物救治有机磷农药中毒[8]。其中，氯解磷定为胆碱酯酶复活剂，其能作用于有机磷农药和胆碱酯酶的结合产物磷酰化胆碱酯酶，游离胆碱酯酶且恢复其生物活性，水解乙酰胆碱，减少蓄积，消除中毒症状。阿托品为抗胆碱药，主要通过阻断M胆碱受体，既可以解除平滑肌痉挛又能减轻迷走神经对心脏的抑制作用，兴奋呼吸中枢，应用于救治有机磷农药中毒的效果肯定，但是，阿托品半衰期短[9]，临床实践中需反复给药，且用药剂量不易掌握[10]，用药不足则达不到较好的解毒效果，用药过量将出现阿托品依赖或导致阿托品中毒，停药或减量过快均易导致“反跳”现象。此外，阿托品还极易引起口干、心动过速、躁动、视力模糊等不良反应。

3.3 盐酸戊乙奎醚用于解救有机磷农药中毒

盐酸戊乙奎醚是我国自己研发的一种新型抗胆碱药物[11]，具有高选择性。盐酸戊乙奎醚能通过血-脑脊液屏障进入脑内，拮抗中枢和外周M、N受体，对脑、平滑肌的亚型M1、M3受体有直接作用，对心脏、神经元突触前膜的亚型M2受体无明显作用，故对心率的影响小，不易引起心动过速等不良反应[12]，降低了心血管系统发生意外的危险，笔者认为对于老年患者和心脏病患者很有益。盐酸戊乙奎醚还可通过解除小血管平滑肌痉挛，扩张小血管改善肺循环，并可通过解除支气管平滑肌痉挛而降低气道阻力，可以改善患者的肺功能。

3.4 盐酸戊乙奎醚与阿托品用于治疗AOPP的比较

具体而言，盐酸戊乙奎醚具有以下临床优势：盐酸戊乙奎醚抗M样症状的效应比阿托品更强；盐酸戊乙奎醚能拮抗N受体，可有效解除肌肉强直性痉挛，而阿托品对N受体无作用；盐酸戊乙奎醚可同时发挥中枢及外周抗胆碱作用；盐酸戊乙奎醚半衰期比阿托品较长，无需频繁给药；盐酸戊乙奎醚用药剂量小，不良反应少、中毒发生率低。本研究结果显示，两组的总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。盐酸戊乙奎醚的M、N样症状和中枢神经系统症状持续时间均显著短于阿托品；使用盐酸戊乙奎醚患者所需的意识障碍恢复时间、ChE活性恢复时间、住院天数均显著短于使用阿托品患者；使用盐酸戊乙奎醚患者出现心动过速、躁动、视力模糊、尿潴留等不良反应发生率均明显较低。

综上所述，盐酸戊乙奎醚用于AOPP的抢救疗效显著、起效快、用量少、不良反应少，值得临床推广。

[参考文献]

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（收稿日期：2014-09-30 本文编辑：许俊琴）