丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP水平的影响

王锦鹏 田永丰 徐涛 张哲 刘欣

丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP水平的影响

王锦鹏 田永丰 徐涛 张哲 刘欣

目的 观察冠心病心绞痛患者血清脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏 C-反应蛋白(hs-CRP)水平，分析丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对其水平的影响。方法 选取2014年1月至2015年1月诊治的冠心病心绞痛患者160例。同期进行健康体检的正常人100例为对照。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。将160例冠心病心绞痛患者随机分为观察A组和观察B组，每组80例，观察A组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗，观察B组在观察A组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，疗程30 d，比较2组治疗效果。观察2组治疗前后血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。结果 与对照组比较，冠心病心绞痛患者组血清APN水平显著降低，TNF-α、hs-CRP水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05);且随着心功能分级增加，血清APN水平逐渐降低，TNF-α、hs-CRP水平逐渐升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，治疗后观察A组和观察B组APN水平显著升高，TNF-α、hs-CRP水平显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，但观察B组改善程度更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀通过升高血清脂联素水平发挥抗炎作用，这可能是丹参酮ⅡA磺酸钠发挥治疗作用的机制之一。

丹参酮ⅡA磺酸钠;阿托伐他汀;冠心病心绞痛;脂联素;肿瘤坏死因子α;超敏C-反应蛋白

冠心病是严重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理机制是在冠状动脉粥样硬化基础上局部血栓形成造成冠脉血流下降，最终导致心肌缺血和实质性损伤［1］。研究显示，炎性反应是动脉粥样硬化发生发展的病理基础，在斑块形成、演变及破裂等多个环节发挥关键作用［2，3］。本研究观察了冠心病心绞痛患者血清脂联素(APN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对其表达的影响，旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的可能机制，为丹参酮ⅡA磺酸钠在冠心病治疗领域的应用提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年1月河北省人民医院心内科收治的冠心病心绞痛患者160例，所有患者均经临床症状、冠脉造影、心电图检查确诊为冠心病，其中男75例，女85例;年龄40～66岁，平均年龄(59.02±8.43)岁;选取同期于我院进行健康体检的正常人100例为对照组，其中男46例，女54例;年龄37～64岁，平均年龄(55.22±7.46)岁。160例患者随机分为观察A组和观察B组，每组80例，2组年龄、性别比、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合中华医学会心血管病学分会制定的《冠心病诊治指南(2011版)》;(2)患者签署知情同意书;(3)经皮冠脉支架形成术治疗效果良好者。排除标准:(1)恶性肿瘤患者;(2)严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者;(3)血液系统、免疫系统疾病患者;(4)经皮冠脉支架治疗失败者;(5)有他汀类药物过敏史者;(6)有精神疾病病史者。

表1 2组一般资料比较 n=80

1.3 治疗方法 2组均给予吸氧、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、阿司匹林等常规治疗，并给予低脂饮食。对照组给予口服阿托伐他汀片(石家庄以岭药业股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(石家庄以岭药业股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d。疗程均为30 d。

1.4 观察指标 分别在治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。

1.5 心电图疗效判定标准 显效:心电图基本恢复至正常;有效:心电图S-T段降低，治疗后升高 ＞1.5 mm，但未达正常水平或倒置T波变浅＞50%或T波由平坦变成直立;无效:心电图较治疗前无变化。

1.6 试验方法 采用ELISA法测定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。严格按照试剂盒说明书操作。960酶标仪购自美国Sigma公司。

1.7 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和冠心病心绞痛患者组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较 与对照组比较，冠心病心绞痛患者组血清APN水平显著降低，TNF-α、hs-CRP水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 对照组和冠心病心绞痛患者组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较±s

表2 对照组和冠心病心绞痛患者组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 APN(mg/L)TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)对照组(n=100)9.21±1.43 16.25±2.65 1.06±0.16冠心病心绞痛患者组(n=160)3.26±0.52*88.21±13.44* 6.43±1.02*

2.2 不同心功能分级冠心病心绞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较 与对照组比较，不同心功能分级冠心病心绞痛患者血清APN水平显著降低，TNF-α、hs-CRP水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 不同心功能分级冠心病心绞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较±s

表3 不同心功能分级冠心病心绞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与心功能Ⅰ级比较，#P＜0.05;与心功能Ⅱ级比较，△P ＜0.05;与心功能Ⅲ级比较，☆P＜0.05

组别 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)对照组(n=100)9.21±1.43 32.14±5.25 1.06±0.16冠心病心绞痛患者组Ⅰ级(n=37) 5.08±0.83* 42.23±6.45* 4.79±0.56*Ⅱ级(n=43) 4.31±0.72*# 61.54±8.25*# 5.87±0.71*#Ⅲ级(n=42) 3.21±0.50＊△ 87.42±10.32＊△ 6.41±1.03＊△Ⅳ级(n=38) 2.37±0.41＊☆ 134.11±18.24＊☆ 7.21±1.13＊☆

2.3 血清APN、TNF-α、hs-CRP水平与心功能的关系Sperman相关分析结果显示，血清APN水平与心功能呈负相关性(r=-0.46，P ＜0.05)，TNF-α、hs-CRP水平与心功能呈正相关性(r=0.54、0.49，P ＜0.05)。

2.4 治疗后2组心电图疗效比较 观察B组总有效率较观察A组明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 2组心电图疗效比较 n=80，例

2.5 治疗后2组症状改善情况比较 与治疗前比较，观察A组和观察B组心绞痛发作频率、持续时间明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 治疗后2组症状改善情况比较n=80，±s

表5 治疗后2组症状改善情况比较n=80，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与观察A组比较，#P ＜0.05

组别 发作频率(次/周) 持续时间(min/次)观察A组治疗前 7.73±0.88 9.04±1.42治疗后 4.98±0.64* 5.47±0.65*观察B组治疗前 7.62±0.80 8.97±1.34治疗后 2.58±0.36*# 3.12±0.43*#

2.6 治疗后2组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较治疗前观察A组和观察B组APN、TNF-α、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组APN水平均较治疗前有不同程度升高，TNF-α、hs-CRP水平有不同程度降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，但观察B组改善程度更明显，与观察A组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

3 讨论

APN是脂肪细胞分泌的由244个氨基酸组成的生物活性多肽或激素，具有抗炎、降低单核细胞在损伤血管壁的黏附作用，并能抑制血管内皮细胞表达VCAM-1、ICAM-1等黏附分子。国内外研究发现，冠心病心绞痛患者血清APN水平降明显降低，后者造成冠状动脉狭窄程度进一步增加及疾病恶化，因此，低APN血症是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素［4，5］。越来越多的证据表明，炎性反应导致的斑块不稳定性增加及破裂是冠心病的重要病理机制，消除或减弱炎性反应是治疗缺血性心脏疾病的重要措施［6］。TNF-α、hs-CRP是目前研究最多的与冠心病密切相关的炎性因子。TNF-α由单核细胞、巨噬细胞产生，具有损伤血管内皮细胞及促进凝血、血栓形成等作用，最终导致动脉粥样硬化发生发展［7］。hs-CRP是反应机体炎性状态的标志性炎性因子，具有高度敏感性，可作为判断斑块稳定性、疾病严重程度及预后的独立预测因子［8］。Kablak-Ziembicka 等［9，10］研究认为 TNF-α、hs-CRP水平对于冠状动脉粥样硬化和冠心病患者发生心血管事件的危险性具有重要意义。

表6 治疗后2组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较n=80，±s

表6 治疗后2组血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比较n=80，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与观察A组比较，#P＜0.05

组别 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)观察A组治疗前 3.21±0.50 87.13±11.42 6.48±1.04治疗后 5.77±0.83* 69.25±8.68* 4.86±0.71*观察B组治疗前 3.30±0.53* 89.05±12.75 6.39±0.98*治疗后 7.56±1.14*# 30.21±4.11*# 3.45±0.47*#

本研究采用Elisa法检测了160例冠心病心绞痛患者，结果表明:与健康对照组比较，冠心病心绞痛患者血清APN水平显著降低，TNF-α、hs-CRP水平显著升高(P＜0.05)，提示低APN血症及炎性因子高表达参与了冠心病心绞痛的发生发展。另外，本研究结果发现，冠心病心绞痛患者血清APN水平与心功能分级成负相关，hs-CRP、TNF-α水平与心功能分级成正相关，进一步说明慢性炎性反应及血清炎性因子hs-CRP、TNF-α水平升高与冠状动脉粥样硬化、冠心病心绞痛的发生发展密切相关。因此，监测冠心病心绞痛患者血清TNF-α、hs-CRP变化对于了解病情严重程度、判断治疗效果具有重要指导价值。

阿托伐他汀是目前临床广泛应用的降脂药物，具有抗炎、改善血管内皮功能及促进斑块消退的作用［11］。丹参酮ⅡA磺酸钠是从传统中药丹参中提取的二萜醌类化合物，具有抗炎、抗氧化应激、降低血液粘稠度、增加冠脉血供等多重药理作用［12］。本研究在以上研究基础上，观察了丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效及对血清APN、TNF-α、hs-CRP水平的影响，结果发现，丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对患者的心电图具有显著改善作用，同时能够显著升高血清 APN水平，降低 TNF-α、hs-CRP水平(P＜0.05)，且观察B组改善程度优于观察A组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能进一步发挥抗炎作用，且这一作用与上调APN水平有关，与前人研究结果［13］一致。

综上所述，冠心病心绞痛患者血清APN水平明显下降，通过介导血管内皮炎性反应参与了冠心病心绞痛的发生发展。丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能够发挥协同作用，通过升高血清脂联素水平、下调炎性因子的分泌和释放改善患者高炎症状态，这可能是丹参酮ⅡA磺酸钠发挥治疗作用的可能机制之一。

1 薛娟.冠心病的治疗与预防.中国实用医药，2014，9:255-256.

2 Hansson GK，Hermansson A.The immune system in atherosclerosis.Nature Immunology，2011，12:204-212.

3 Libby P，Okamoto Y，Rocha VZ，et al.Inflammation and atherosclerosis.Circ J，2010，74:213-220.

4 Wilson SR，Sabatine MS，Wiviott SD，et al.Assessment of adiponectin and the risk of recurrent cardiovascular events in patients presenting with an acute coronary syndrome:observations from the pravastatin or atorvastatin evaluation and infection trial-thrombolysis in myocardial infarction 22.Am Heart J，2011，161:1147.

5 Turer AT，Hill JA.Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy.Am J Cardiol，2010，106:360-368.

6 李俊哲，何冠蘅，赵青武，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效观察.辽宁医学院学报，2014，35:22-24.

7 Abhashi SA，Kryeziu FU，Nazreku FD.Increased carotid intima-media thickness associated with high hsCRP levels is a pridictor of unstable coronory artery disease.Cardiovas J Afr，2013，24:270-273.

8 Shpektor A.Cardiogenic shock:the role of inflammation.Acute Card Care，2010，12:115-118.

9 Kablak-Ziembicka A，Przewlocki T，Sokoowski A，et al.Carotid intimamedia thickness，hs-CRP and TNF-α are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease.Atherosclerosis，2011，214:185-190.

10 朱娜，曹雪明，蔡颖娴，等.黄连解毒汤对冠心病心绞痛患者C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的影响.中国中医急症，2012，21:542-543.

11 冯艳，袁丽品，徐长水，等.阿托伐他汀联合氯吡格雷稳定老年脑梗死患者颈动脉粥样斑块效果分析.中华神经医学，2011，10:505.

12 焦阳，李思铭，高铸烨，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与冠心病炎症因子的研究进展.世界中医药，2013，8:1404-1406.

13 张国桃，张慧，杨光.脑心通胶囊对冠心病高脂血症患者脂联素及血管内皮功能的影响.中国实验方剂学杂志，2013，19:295-298.

R 541.4

A

1002-7386(2015)23-3586-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．022

项目来源:河北省中医药管理局课题(编号:2015031)

061000 河北省沧县医院医务科(王锦鹏)，药剂科(田永丰);河北北方学院附属第一医院心内科(徐涛);河北省人民医院老年医学重点实验室(张哲)，功能科(刘欣)

2015-03-27)