氟比洛芬酯与帕瑞昔布钠用于原发性淋巴水肿下肢吸脂术后镇痛效果的比较

盛崴宣 关 雷 冯 枫

(首都医科大学附属北京世纪坛医院麻醉科，北京 100038)



·临床论著·

氟比洛芬酯与帕瑞昔布钠用于原发性淋巴水肿下肢吸脂术后镇痛效果的比较

盛崴宣 关 雷*冯 枫

(首都医科大学附属北京世纪坛医院麻醉科，北京 100038)

目的 探讨氟比洛芬酯用于原发性淋巴水肿下肢吸脂术后的镇痛效果。 方法 2012年11月～2014年9月选择全麻下肢吸脂60例，按照手术先后顺序分为A、B、C组(每组20例)，手术结束前10～20 min，A组不给予任何止痛药物，B组静注帕瑞昔布钠40 mg，C组静注氟比洛芬酯100 mg。观察术后1、2、6、12、24 h的VAS和术后不良反应。 结果 与A组相比，B组静息痛和运动痛术后1、2、6、12 h VAS显著降低(P<0.05)，C组静息痛和运动痛术后1、2、12 h VAS显著降低(P<0.05)。B组和C组术后1、2 h静息痛和运动痛VAS差异无统计学意义(P>0.05)， 6、12 h VAS差异有统计学意义(P<0.05)。3组术后24 h静息痛和运动痛VAS差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者恶心呕吐、头疼头晕发生率比较无统计学差异(P>0.05)。 结论 原发性淋巴水肿下肢吸脂术使用氟比洛芬酯和帕瑞昔布钠均能取得较好的术后镇痛效果。

淋巴水肿； 氟比洛芬酯； 帕瑞昔布钠； 术后镇痛

下肢吸脂手术时间短、创伤小，术后疼痛轻微，但相应的炎性反应与疼痛仍可以导致血压升高，心率增快，烦躁不安等[1]。环氧化酶抑制剂可以通过降低外周环氧化酶(COX)和前列腺素合成酶活性,减少痛觉神经对内源性炎性因子的反应，抑制外周损伤冲动向中枢传递，从而达到镇痛的目的[2]。帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯作为环氧化酶抑制药，被广泛用于术后镇痛。帕瑞昔布钠为水溶性药物，氟比洛芬酯利用特殊工艺制成脂微球载体制剂，但由于原发性淋巴水肿患者淋巴液回流障碍，因乳糜丢失有可能影响脂微球氟比洛芬酯的释放及在羧基酯酶的作用下生成活性代谢产物氟比洛芬。本文旨在观察帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯用于原发性淋巴水肿下肢吸脂术后的镇痛效果和不良反应。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年11月～2014年9月因原发性淋巴水肿行下肢吸脂手术60例。所有患者既往无神经和心/肺系统疾患，术前肝、肾、凝血功能正常，无药物过敏史、溃疡史，术前1周未服用麻醉性镇痛药物和非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。按照手术先后顺序将患者分为3组，每组20例，手术结束前 10～20 min，A组不给予任何止痛药物，B组将帕瑞昔布钠40 mg(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20130044)用生理盐水液稀释至10 ml静注，C组静注氟比洛芬酯100 mg(北京泰德制药有限公司，批准文号：国药准字H20041508)。3组患者性别、年龄、体重、水肿程度和吸脂量比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

病例选择标准：原发性淋巴水肿，年龄20～60岁，体重45～80 kg，ASA Ⅰ～Ⅱ级。病例剔除标准：既往无神经和心/肺系统疾患，术前肝、肾、凝血功能正常，无药物过敏史、溃疡史，术前1周未服用麻醉性镇痛药物和NSAIDs。

组别Group性别Gender男Male女Female年龄(岁)Age(yearsold)BMI吸脂量(ml)Theamountofliposuction患侧腿部周径超过对侧百分比(%)Thepercentageofipsilaterallegcircumferenceoverthecontralateral(%)小腿上1/31/3abovelowerleg膝关节Knee大腿上1/31/3abovethighA组(n=20)GroupA51541．5±10．425．3±2．92695±87314．7±7．312．4±5．714．0±5．9B组(n=20)GroupB71339．1±12．324．7±2．62875±99816．8±6．613．0±4．915．5±5．9C组(n=20)GroupC41636．3±12．026．7±3．02910±112517．9±6．012．5±5．413．2±6．3F(χ2)Pχ2=1．1930．551F=1．010．372F=2．610．082F=0．260．769F=1．190．311F=0．070．930F=0．750．478

1.2 麻醉方法

患者入手术室后开放静脉，采用飞利浦多功能麻醉监护仪监测患者的血压、心率、血氧饱和度。全麻诱导采用丙泊酚2 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg快速插管。在诱导插管后, 给予患者机械通气，潮气量为 8～10 ml/kg，呼吸频率10～12次/min，氧流量 2 L/min。术中持续监测呼气末二氧化碳分压，使其维持在35～45 mmHg。应用瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1和七氟烷1～1.33 MAC，间断给予罗库溴铵0.1 mg/kg维持麻醉。

1.3 观察指标

①术后1、2、6、12、24 h疼痛VAS评分。②术后24 h内哌替啶的补救例数。③术后72 h不良反应：恶心呕吐、头晕头痛、皮肤瘙痒、运动和感觉障碍和消化道出血情况等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 镇痛效果

与A组相比，B组静息痛和运动痛术后1、2、6、12 h VAS显著降低(P<0.05)，C组静息痛和运动痛术后1、2、12 h VAS显著降低。B组和C组静息痛和运动痛术后1、2 h VAS差异无统计学意义(P>0.05)， 6、12 h有统计学意义(P<0.05)。3组术后24 h静息痛和运动痛VAS差异无统计学意义(P>0.05)。见表2、3。

2.2 追加镇痛药物

A组3例24 h内给予哌替啶50 mg，B、C组术后24 h内未追加镇痛药物。

2.3 不良反应(术后72 h内)

3组患者恶心呕吐、头疼头晕发生率比较无统计学差异，见表4。3组患者均未出现皮肤瘙痒、运动和感觉障碍、消化道出血等不良反应。

组别Group1h2h6h12h24hA组GroupA2．6±0．82．7±0．82．5±0．52．2±0．61．5±0．5B组GroupB1．8±0．91．9±0．71．4±0．51．3±0．41．2±0．4C组GroupC1．8±0．91．9±0．81．8±0．81．7±0．51．4±0．5F5．667．2316．3215．842．12P0．0060．0020．0000．0000．129q，PqA-B=4．122，P<0．05qA-B=4．658，P<0．05qA-B=7．980，P<0．05qA-B=7．945，P<0．05qA-C=4．122，P<0．05qA-C=4．658，P<0．05qA-C=5．078，P<0．05qA-C=4．414，P<0．05qB-C=0．000，P>0．05qB-C=0．000，P>0．05qB-C=2．902，P<0．05qB-C=3．531，P<0．05

组别Group1h2h6h12h24hA组GroupA3．3±0．73．5±0．63．0±0．62．5±0．52．0±0．6B组GroupB2．7±0．72．8±0．72．3±0．41．9±0．41．8±0．6C组GroupC2．8±0．52．9±0．62．7±0．72．2±0．41．9±0．7F5．047．117．339．470．50P0．0100．0020．0030．0000．612q，PqA-B=4．191，P<0．05qA-B=4．929，P<0．05qA-B=5．395，P<0．05qA-B=6．156，P<0．05qA-C=3．492，P<0．05qA-C=4．225，P<0．05qA-C=2．312，P>0．05qA-C=3．078，P<0．05qB-C=0．698，P>0．05qB-C=0．704，P>0．05qB-C=3．083，P<0．05qB-C=3．078，P<0．05

表4 3组术后72 h内不良反应比较Table 4 Comparison of adverse reactions among the three groups within 72 h after operation

3 讨论

手术作为一种伤害性刺激，会引起创伤区域直接释放的各种炎性介质(如组胺、前列腺素、缓激肽等)，它们可激活花生四烯酸的代谢途径、补体系统和细胞因子系统, 从而引起应激反应[3]，致机体代谢和内环境紊乱，影响术后恢复。

目前，NSAIDs通过抑制COX活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandin，PG)，产生镇痛作用，被广泛用于术后镇痛。帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯均属于NSAIDs。李晓倩等[4]meta分析显示帕瑞昔布钠能明显提高患者对术后镇痛的满意程度，且不增加阿片类药物的不良反应。贾慧等[5]meta分析显氟比洛芬酯能明显减轻术后疼痛。

本研究中，与A组相比，B、C组术后1、2、6、12 h VAS评分明显降低，在追加镇痛药物上也有统计学差异，说明帕瑞昔布钠40 mg与氟比洛芬酯100 mg的镇痛效果相当；术后24 h 3组VAS评分无差异，这与药物的有效作用时间相一致，因此，为完善术后镇痛，可以根据药物作用时间和病人的情况追加药物。3组患者VAS评分随着时间推移，呈现下降趋势，波峰出现在术后2 h，这可能与阿片类药物的半衰期和残余镇痛作用有关。

B组和C组术后1、2 h VAS差异无统计学意义，但6、12 h VAS评分有统计学差异，原因如下：①帕瑞昔布和氟比洛芬酯的高峰时间大约为30 min，氟比洛芬酯的消除半衰期为6 h，帕瑞昔布的消除半衰期为8 h，6 h后C组病人的血药浓度明显下降；②原发性淋巴水肿患者淋巴液回流障碍, 大量脂蛋白及乳糜丢失[6], 积聚在组织间隙或体腔中。而氟比洛芬酯是利用特殊工艺制成脂微球载体制剂, 脂质微球是一种以脂肪油(豆油)为软基质并被磷脂膜包封的微粒分散体系。C组患者因乳糜丢失影响了脂微球氟比洛芬酯的释放及在羧基酯酶的作用下生成活性代谢产物氟比洛芬。基于此2个原因，可能影响氟比洛芬酯镇痛效果和镇痛持续时间[7]。

本研究中，3组患者术后72 h内恶心呕吐、头晕头痛、皮肤瘙痒、运动和感觉障碍发生率无统计学差异(P>0.05)，且所有患者术后亦未发生消化道出血。与氟比洛芬酯比较，帕瑞昔布钠为选择性COX-2抑制剂，在发挥镇痛作用的同时避免胃肠道不良反应[8]，对血小板介导的正常凝血过程影响较小[9]，而氟比洛芬酯为非选择性COX-2抑制剂。但B组和C组患者术后均未出现消化道出血，这可能是由于氟比洛芬酯是一种脂微球制剂，选择性地滞留在炎症组织级血管损伤部位，使药物聚集在手术切口及炎症部位，改变了药物的体内分布有关。综上所述，原发性淋巴水肿下肢吸脂术使用氟比洛芬酯和帕瑞昔布钠均能取得较好的术后镇痛效果。

1 柯剑娟，吴 云，饶 艳，等.不同麻醉方式对炎性细胞因子的影响.临床麻醉学杂志,2007,23(9):723-724.

2 王 琳,李 瑛,林学正. 帕瑞昔布钠超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术患者术后炎性因子及应激激素的影响. 中国微创外科杂志,2011,11(7):630-635.

3 White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management of post operative pain. Anesth Analg, 2005, 11(7): 5-22.

4 李晓倩，孙捷豪，马 虹,等.帕瑞昔布术后临床镇痛效果和安全性的Meta分析.中国循证医学杂志,2009,9(8):887-892.

5 贾 慧，裴 凌.氟比洛芬酯临床镇痛效果和安全性的Meta分析.中国循证医学杂志,2011,11(12):1409-1418.

6 Vokes DE， Linskey ME， Armstrong WB. Propofol lipema mimicking chyle leak during neck dissection. Head Neck,2006,28(12):1147-1149.

7 关 雷，李 群，于浩杰.不同镇痛方式对胸导管颈外静脉吻合术患者血浆皮质醇和血糖的影响.临床麻醉学杂志,2011, 27(1):1150-1152.

8 Stuart I，Harris MD，Randall R，et al. Parecoxib Sodium Demonstrates Gastrointestinal Safety Comparable to Placebo in Healthy Subjects. J ClinGastroenterol,2004,38(7):575-581.

9 Martinez V，Belbachir A，Jaber A，et al. The influence of timing of administration on the analgesic efficacy of parecoxib in orthopedic surgery. Anesth Analg,2007,104(6):1521-1527.

(修回日期：2015-04-27)

(责任编辑：李贺琼)

Comparison of Analgesic Effects Between Flurbiprofen and Parecoxib Sodium in Lower Extremity Liposuction for Primary Lymphaticedema

ShengWeixuan,GuanLei,FengFeng.

DepartmentofAnesthesiology,BeijingShijitanHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,ChinaCorrespondingauthor:GuanLei,E-mail:willqun1@sina.com

Objective To investigate analgesic effects of flurbiprofen in lower extremity liposuction for patients with primary lymphedema. Methods A total of 60 patients receiving lower extremity liposuction under general anesthesia were allocated to 3 groups: the control group (group A) received no analgesic drug 10-20 min before the end of operation, the parecoxib group (group B) received intravenous parecoxib 40 mg, and the flurbiprofen group (group C) received intravenous flurbiprofen 100 mg. The VAS was recorded at 1, 2, 6, 12, and 24 h after operation. Adverse reactions were also recorded. Results The VAS of rest pain and motion pain at 1, 2, 6, and 12 h were significantly lower in the group B than those in the group A (P<0.05); the VAS of rest pain and motion pain at 1, 2, and 12 h were significantly lower in the group C than those in the group A (P<0.05). The VAS at 1 and 2 h did not differ between the group B and C (P>0.05), but had significant difference at 6 and 12 h (P<0.05). No significant differences in the VAS at 24 h were observed among the three groups (P>0.05). Adverse reactions were not different among the three groups (P>0.05). Conclusion Both flurbiprofen and parecoxib sodium can achieve good postoperative analgesic effects in patients with lymphedema receiving lower extremity liposuction.

Lymphedema; Flurbiprofen; Parecoxib sodium; Postoperative analgesia

R614.2

A

1009-6604(2015)06-0527-04

10.3969/j.issn.1009-6604.2015.06.012

2014-12-05)

* 通讯作者，E-mail：willqun1@sina.com