AFP、AFP-L3、GP73联合检测对原发性肝癌的诊断价值

赵树艳

(皇岛市第一医院 检验科，河北 秦皇岛066000)

AFP、AFP-L3、GP73联合检测对原发性肝癌的诊断价值

赵树艳

(皇岛市第一医院 检验科，河北 秦皇岛066000)

摘要：目的探讨甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体- L3(AFP-L3)、高尔基体蛋白73(GP73)在原发性肝癌的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法和电化学发光法检测68例原发性肝癌、49例良性肝病及68例健康体检者血清中AFP、AFP-L3、GP73的含量，并进行比较。结果原发性肝癌患者组血清AFP、AFP-L3、GP73含量明显高于良性肝病及健康对照组(P<0.05和P<0.01)；三者联合检测的特异度和敏感度优于单独检测，所得数据有统计学意义。结论AFP、AFP-L3、GP73联合检测可明显提高原发性肝癌诊断的敏感性和特异性。

关键词：原发性肝癌；甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体- L3；高尔基体蛋白73

(ChinJLabDiagn,2015,19:1901)

原发性肝癌(hepatocellular，PHC)是常见的恶性肿瘤，发病率高且预后较差，及早发现及诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。血清中甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)对PHC的早期诊断具有重要价值，但由于10%-30%的PHC患者血清的AFP可呈阴性[1]，故联合检测血清AFP及其他肿瘤标志物可望提高PHC的早期诊断率。本研究主要探讨甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)，甲胎蛋白异质体-L3(Alpha fetoprotein heteroplasmon-L3,AFP-L3)，高尔基体蛋白73(Golgi body protein,GP73)联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值。

1资料与方法

1.1研究对象选择2012年1月至2014年5月在我院住院原发性肝癌患者68例，男性39例，女性29例，年龄23-74岁；良性肝病患者(肝炎或肝硬化)49例，男26例，女23例，年龄30-68岁；另设健康对照68例，男34例，女34例，年龄30-70岁，均为我院健康体检者。所有入选者均排除心、肝、肾等器质性疾病。

1.2方法所有入选者均空腹12 h采集静脉血液3 ml及时分离血清，-80℃保存。AFP采用罗氏公司Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪测定，由罗氏公司提供配套试剂，严格按试剂说明书操作。血清AFP-L3检测采用ELISA法，试剂由上海逸峰生物技术有限公司提供。

GP73采用酶联免疫吸附试验法在罗氏全自动酶标分析仪进行定量测定，由罗氏公司提供配套试剂，严格按试剂说明书操作。

1.3判断标准AFP>20 ng/ml者为阳性；血清AFP-L3>37.89 ng/ml为阳性； GP73>150 ng/ml者为阳性。

2结果

2.1各组AFP、AFP-L3、GP73血清含量的比较见表1。

表1　各组AFP、AFP-L3、GP73血清含量的比较

注：与健康对照组比较，▲P<0.01；与良性肝病组比较，△P<0.05。

三组间进行两两比较，原发性肝癌组血清AFP、AFP-L3、GP73的含量明显高于健康对照组和良性肝病组，差异显著具有统计学意义，分别为P<0.01和P<0.05。良性肝病组血清AFP、AFP-L3、GP73的含量明显高于健康对照组，差异显著具有统计学意义，P<0.05。

2.2各组血清AFP、AFP-L3、GP73检出阳性率比较见表2。

表2　各组血清AFP、AFP-L3、GP73检出阳性率比较

与良性肝病组比较，△P<0.05。

原发性肝癌组血清AFP、AFP-L3、GP73检出阳性率明显高于良性肝病组，差异显著具有统计学意义，P<0.05。

2.3AFP、AFP-L3、GP73及不同组合诊断原发性肝癌的特异度、敏感度、诊断效率的比较见表3。

表3　三项标志物及不同组合诊断原发性肝癌的特异度、敏感度、诊断效率的比较

以病理组织诊断为金标准，分别计算：特异度、敏感度、诊断效率(符合率即一致性)[2]68例原发性肝癌AFP、AFP-L3、GP73特异度、敏感度、诊断效率比较，单项检测中，GP73的特异度、敏感度和诊断效率都最高，联合检测中，AFP+AFP-L3+GP73系列实验特异度最高，AFP/AFP-L3/GP73平行实验敏感度最高，AFP-L3/GP73平行实验检测的诊断效率最高。

3讨论

肝癌的发生与多种因素有关，其发病率逐年增高，因此，早期诊断、早期治疗尤为重要。AFP是目前全世界应用最广泛的肝肿瘤标志物，其敏感度40%-65%不等，特异度76%-96%不等。因此，各国学者从未停止寻找新的、更好的肝癌标志物，以提高其肝癌诊断的敏感度及特异度[3]。目前，临床上肝癌的诊断主要依据患者的AFP含量测定及影像学检查，因AFP单独诊断肝癌的敏感度不高，联合检测其他肿瘤标志物以提高其诊断敏感度及特异性，为临床肝癌的早期诊断提供依据，以达到早诊断、早治疗，从而改善肝癌患者的生存质量。

AFP由于糖链结构上的差别，其分子存在异质性，目前认为其至少三种异质体(AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3)，其中AFP-L1主要存在于良性肝病中，AFP-L2来自孕妇，而AFP-L3为PHC所特有，有研究认为[4]AFP-L3比AFP具有更高的特异性，其敏感性和特异性分别为36%-96%和89%-94%。AFP-L3是肝癌诊断的高特异性指标，被称为新一代肝癌标志物，有助于PHC的早期鉴别诊断[5]。

GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，Kladney[6]等于2000年首先描述了在正常人体肝组织中，GP73主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染可引起GP73的高表达。Block[7]等于2005年首先提出，在肝癌患者血清中，GP73水平显著升高。本研究结果显示：原发性肝癌组血清AFP、AFP-L3、GP73检出阳性率明显高于良性肝病组，差异显著具有统计学意义，P<0.05。AFP、AFP-L3、GP73对原发性肝癌诊断的特异度、敏感度、诊断效率分别为93.16%、50.00%和77.30%；96.58%、66.18%和85.95%；97.44%、80.88%和91.35%。而三者联合检测AFP+AFP-L3+GP73同时阳性，诊断PHC的特异度达100%，可作为确诊PHC的较好组合标志物。选用GP73、AFP-L3和AFP标志物任一阳性诊断PHC的敏感度升高，AFP/AFP-L3/GP73敏感度达95.59%，可作为排除PHC的较好的判断方法。GP73对原发性肝癌的诊断其特异度、敏感度显著高于AFP和AFP-L3，说明GP73用于诊断原发性肝癌的效果更好，与杨华瑜[8]等的报道相一致。总之，三者联合检测优于单独检测，三项标志物联合检测相互补充，相互印证，从而提高原发性肝癌的检出率，对早期诊断和治疗均有重要的临床意义。

参考文献：

[1]周秀艳，侯振江，邢桂芝，等.蛋白芯片检测多肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断价值评价[J]．世界华人消化杂志，2007，9：1016.

[2]袁聚祥，黄悦勤，刘桂芬.预防医学.第2版[M].北京：人民卫生出版社，2000：122-123．

[3]徐海峰，杨华瑜，张宏冰，等.改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物[J].基础医学与临床，2008，1(28)：105.

[4]T aketa K,Okada S,Win N,et al.Evaluation of tumor markers for the detection of hepatocellular carcinoma in Yangon General Hospital Myanmar[J]．Acta Med Okayama，2002,56:317.

[5]Li D,Mallory T.AFP-L3:a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma[J].Clin Chim Acta,2001,313:15.

[6]Kladney RD,Bula GA,Guo Linsheng，et al.GP73 a novel golgi-localized protein upregulated by viral infection[J].Gene,2000,249.53．

[7]Block TM,Comunale MA,LowmanM,et al.Use of targeted glycoproteom ics to identify serum glycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and humans[J].Proc NatlAcad SciUSA,2005,102:779．

[8]杨华瑜，王绎忱，徐海峰，等.血清AFP、GP73、GPC3单独及联合检测对肝细胞癌的诊断价值[J].癌症进展，2013，5(11)：249.

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Application of Combined Detection of AFP,AFP-L3,GP73 in the Diagnosis of Primary Hepatocellular CancerZHAOShu-yan，QinHuang-dao.(FirstHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao066000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of detection AFP,AFP-L3 and GP73 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was adopted to detect AFP、AFP-L3 and GP73 level of senum in hepatocellular carcinoma patients(68cases),benign liver disease (49 cases) and healthy people (68cases),and comparison was done.Resultsthe Serum AFP,AFP-L3 and GP73 level in hepatocellular carcinoma were significantly higher than those of patients with benign liver diseases and control group (P<0.05，P<0.01).The specificity and sensitivity of the combined detection of the three was better than that of the individual test,and the difference was statistically significant.ConclusionCombination test of serum AFP,AFP-L3 and GP73 has good diagrnosis value for hepatocellular carcinoma

Key words:Primary Hepatocellular Cancer；Alpha fetoprotein；Alpha-fetoprotein L3；Golgi protein 73

(收稿日期：2014-06-20)

文献标识码：A

中图分类号：R735.7

文章编号：1007-4287(2015)11-1901-03