儿童脑膜炎患者血清降钙素原水平与血C-反应蛋白的关系研究

武　静，于瑞杰

(泰安市妇幼保健院 检验科，山东 泰安271000)

儿童脑膜炎患者血清降钙素原水平与血C-反应蛋白的关系研究

武静，于瑞杰

(泰安市妇幼保健院 检验科，山东 泰安271000)

摘要：目的探讨儿童脑膜炎患者血清降钙素原(PCT)水平的变化及其与C-反应蛋白(CRP)的关系。方法检测44例脑膜炎患儿血清PCT水平，其中化脓性脑膜炎患儿12例，病毒性脑膜炎患儿32例，同时测定其血CRP、白细胞(WBC)及脑脊液相关指标[蛋白、WBC、氯化物及葡萄糖]，并做统计学分析。结果化脓性脑膜炎组血清PCT水平为(9.30±20.47)μg/L，明显高于病毒性脑膜炎组[(0.37±0.27)μg/L](P<0.01)；脑膜炎患儿血清PCT与CRP、脑脊液蛋白、WBC呈明显正相关[相关系数(r)分别为0.343、0.437、0.439，P均<0.05)，与氯化物呈负相关(r=-0.387，P<0.01)；进一步多元回归分析显示，血CRP(β=0.648，P<0.01)影响了40.5%的PCT变化，且PCT也是脑膜炎患儿CRP水平的决定因素之一。结论化脓性脑膜炎患儿血清PCT水平明显升高。升高的PCT与CRP的增加有一定关联，可能通过参与细菌感染诱导的炎症反应促进化脓性脑膜炎的发生、发展。

关键词：降钙素原；C-反应蛋白；炎症；脑膜炎；儿童

(ChinJLabDiagn,2015,19:1872)

降钙素原(procalcitonin,PCT)是由甲状腺C 细胞分泌的一种无激素活性的糖蛋白，细菌感染时其浓度显著升高，而在病毒感染、非感染性疾病时保持低水平，可作为细菌感染的早期标志物[1]。近年来，PCT作为一种新的炎性标志物，已广泛应用于感染性疾病如系统性炎症反应综合征、脓毒症、败血症等的诊断及鉴别诊断[2,3]。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，在细菌感染、炎症及组织损伤时其水平显著升高，可作为一项早期感染的敏感指标[4]。血清PCT和CRP的测定已逐渐成为实验室常规的检测指标，为临床上鉴别、诊断病毒或细菌感染性疾病提供重要依据。儿童脑膜炎主要由细菌或病毒感染引起，是儿童死亡的重要原因之一。目前，关于脑膜炎患儿血清PCT水平与炎症相关指标关系的研究较少，PCT与CRP之间的关系尚不明确。据此，我们拟探讨脑膜炎患儿血清PCT与CRP的相关性，为进一步阐述PCT相关的炎症反应机制提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象随机选取2014年1月至2015年1月在泰安市妇幼保健院儿内科住院并确诊为脑膜炎的患儿44例，所有患者均于入院24 h内行脑脊液常规及生化检查。根据临床表现和脑脊液检查结果，确诊化脓性脑膜炎12例，其中男10例，女2例；病毒性脑膜炎32例，其中男25例，女7例，两组病例脑脊液特点见表1。

1.2方法所有对象静脉血液标本均为入院24 h内采集。人血清PCT水平采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂购自安徽伊普诺康生物有限公司，仪器为Hitachi 7180全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)；全血CRP水平采用高敏感干化学微粒增强型压积校正免疫速率法测定，试剂购自深圳市博诚生化试剂仪器有限公司，仪器为QuikRead go CRP分析仪(芬兰Orion Diagnostica Oy公司)；全血WBC计数采用电阻抗法测定，试剂购自济南森蓝科贸有限公司，仪器为Sysmex XS-1000i全自动五分类血液分析仪(日本Sysmex公司)。

2结果

2.1脑膜炎患儿血PCT、CRP及WBC水平 与病毒性脑膜炎组比较化脓性脑膜炎组血PCT、CRP水平均显著升高(P<0.01)，而血WBC水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表1　脑膜炎患儿脑脊液基本特征

注：与病毒性脑膜炎组比较，*P<0.05，**P<0.01。a：数据经对数转换。

表2　脑膜炎患儿血PCT、CRP及WBC水平

注：与病毒性脑膜炎组比较，*P<0.05，**P<0.01。a：数据经对数转换。

2.2脑膜炎患儿血PCT、CRP与WBC、脑脊液各指标间的相关性分析血清PCT与CRP水平呈正相关(r=0.343，P<0.05)，与脑脊液蛋白、WBC水平呈正相关(r分别为0.437、0.439，P均<0.01)，与氯化物呈负相关(r=-0.387，P<0.01)；血CRP与脑脊液蛋白含量呈正相关(r=0.472，P<0.01)，见表3。分别以PCT、CRP为自变量，以与有相关性的其他指标为应变量进行多元线性回归分析。分析结果显示，脑膜炎患儿血CRP(β=0.648，P<0.01)影响了40.5%的PCT变化；而脑脊液蛋白(β=0.577，P<0.01)和血清PCT(β=0.303，P<0.05)则共同决定了61.5%的CRP变化。

表3　脑膜炎患儿血PCT、CRP与WBC、脑脊液各指标间的相关性分析[r值]

注：WBC表示血中的白细胞总数； WBC＇表示脑脊液中的白细胞总数；*P<0.05，**P<0.01。

3讨论

PCT是降钙素前肽物质，半衰期为25-30 h，在体外稳定性好。当机体感染细菌、真菌时，体内PCT大量产生，而感染病毒时其浓度无明显改变或仅有轻度升高[5]。本研究亦证实化脓性脑膜炎组血PCT浓度较病毒性脑炎组显著升高，与林应荣等[6]的研究结果一致。CRP作为机体炎症反应的一种较为敏感的指标，在正常人血液中浓度很低，但当机体受到刺激如细菌感染、炎症、创伤时其水平显著升高，这与本研究结果一致，化脓性脑膜炎组血CRP水平明显高于病毒性脑炎组，血CRP与脑脊液蛋白含量呈正相关。外周血WBC计数在疾病感染期可升高，但易受诸多因素如情绪、运动、体温及气候等的影响，且在观察治疗中，发现部分细菌感染患儿白细胞计数变化不显著。本研究中，与病毒性脑膜炎组相比，化脓性脑膜炎组血WBC水平无明显升高，且血清PCT水平与WBC无明显相关性。因此，临床上常用WBC计数联合其他辅助指标如CRP来进行疾病早期感染的诊断。儿童脑膜炎以化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎最为常见，联合检测PCT和CRP能够实现化脓性、病毒性脑膜炎的早期鉴别诊断从而进行及时、有效的治疗进而提高疾病治愈率、降低病死率。

目前，PCT参与细菌感染诱导的炎症反应机制尚未阐明。当机体受到细菌感染时，细胞内毒素及炎症因子如白介素-6、肿瘤坏死因子-α等均可诱导PCT、CRP的产生，触发炎症反应并加大炎症过程，从而引起组织损伤[7,8]。本研究显示血清PCT水平与CRP、脑脊液蛋白、WBC水平均呈正相关，与氯化物呈负相关，证实在细菌感染引起的炎症反应过程中伴随PCT水平的改变。进一步多因素分析显示，血CRP影响了40.5%的PCT变化，且血清PCT和脑脊液蛋白共同决定了61.5%的CRP变化，提示升高的PCT与CRP的增加有一定关联，PCT水平与炎症反应可能存在相互影响，推测PCT参与炎症反应的可能机制之一是：细菌感染诱导大量炎症介质及细胞因子的释放，进而升高PCT浓度；同时，高水平PCT作为次级炎症因子可放大并加重炎症反应过程，进一步诱导炎症因子的产生，刺激机体产生PCT，最终导致PCT浓度升高，二者相互促进，加速疾病进程。

总之，化脓性脑膜炎患儿血清PCT与细菌感染程度密切相关，PCT可能通过调节炎症反应，参与了化脓性脑膜炎的发生、发展。连续监测血清PCT水平对评估患者病情及判断预后具有重要指导意义。

参考文献：

[1]Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341 (8844):515.

[2]Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med,2003,31 (4):1250.

[3]Arkader R,Troster EJ,Lopes MR,et al.Procalcitonin does discriminate between sepsis and systemic inflammatory response syndrome[J].Arch Dis Child,2006,91 (2):117.

[4]Du Clos TW.Function of C-reactive protein[J].Ann Med,2000,32 (4):274.

[5]Dandona P,Nix D,Wilson MF,et al.Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J].J Clin Endocrinol Metab,1994,79 (6):1605.

[6]林应荣,江金彪,罗玲玲,et al.降钙素原在儿童不同病原体感染脑膜炎鉴别中的临床应用研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24 (002):492.

[7]Tilg H,Trehu E,Atkins MB,et al.Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine:induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55[J].Blood,1994,83 (1):113.

[8]Christ-Crain M,Muller B.Procalcitonin in bacterial infections-hype,hope,more or less?[J].Swiss Med Wkly,2005,135 (31/32):451.

Research on relationship between the levels of serum procalcitonin and C-reactive protein in children with meningitisWUJing，YURui-jie.(WomenandChildrenHealthCareHospitalofTaian，Taian271000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the level change of serum procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in children with meningitis.MethodsThe levels of serum PCT in 41 children with purulent(n=12) or viral(n=32) meningitis were determined,the levels of CRP,white blood cell (WBC) and cerebrospinal fluid related indicators[protein,WBC,chloride and glucose] were determined simultaneously,and the results were analyzed statistically.ResultsThe PCT levels in purulent meningitis group [(9.30±20.47) μg/L] were significantly higher than those in viral meningitis group [(0.37±0.27) μg/L] (P<0.01).The PCT levels in children with meningitis were positively correlated with CRP,cerebrospinal fluid protein and WBC[correlation coefficient (r)= 0.343,0.437 and 0.439,P<0.05],and negatively with chloride (r=-0.387,P<0.01).Multiple linear regression analysis found that the change of CRP(β=0.648,P<0.01) influenced the 40.5% of the change of PCT.In addition,PCT was one of factors for the CRP levels in children with meningitis.ConclusionThe levels of serum PCT in 41 children with purulent meningitis increase significantly,which are associated with the increase of CRP,promoting the occurrence and development of purulent meningitis by participating in the bacterial infection-induced inflammatory response.

Key words:Procalcitonin;C-reactive protein;Inflammation;Meningitis;Child

(收稿日期：2015-03-12)

文献标识码：A

中图分类号：R512.3

文章编号：1007-4287(2015)11-1872-03