雷公藤多甙联合丹参注射液治疗变应性血管炎及对血清β2-MG影响

彭希亮，倪文琼，张永红

（郑州大学附属郑州中心医院，郑州450007）

变应性血管炎是皮肤变应性血管炎、白细胞碎裂性血管炎。是好发于下肢皮肤，以侵犯真皮毛细血管及小静脉为主的坏死性血管炎。中医属于湿毒流注、热毒流注范畴[1]，本病是由多种综合因素引起的皮肤变态反应，严重者可以累及肾脏。患者外周血β2 微球蛋白（β2-MG）水平可以作为评价早期肾损害的灵敏指标[2]。笔者应用雷公藤多甙联合丹参注射液治疗变应性血管炎，在治疗前后检测了患者外周血β2-MG 水平，观察了其疗效及治疗前后血β2-MG 水平的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 变应性血管炎142 例均为我院门诊患者，发病前有上呼吸道感染者54 例，83 例伴有不同程度的关节痛或下肢皮损灼痛感，34 例血常规化验白细胞多高于正常值，49 例尿常规示蛋白和（或）血尿阳性。入选前2 周内无糖皮质激素及免疫抑制剂治疗史。随机分为治疗组和对照组。治疗组73 例，男18 例，女55 例，年龄19~58 岁，平均（31.5±14.6）岁，病程3 d~2.6 年，平均（2.1±3.1）个月，皮损仅局限下肢者64 例，累及上肢或（和）躯干者9 例。对照组69 例，男12 例，女57 例，年龄17~59 岁，平均（30.7±15.8）岁，病程4 d~2.9 年，平均（2.1±3.1）个月，皮损仅局限下肢者62 例，累及上肢或（和）躯干者7 例。2 组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组予以雷公藤多甙片（浙江得恩德制药有限公司），剂量1～1．5 mg/（kg·d），分3 次饭后服用；丹参注射液（四川三精升和药业）30 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL 静脉滴注，1 次/d。对照组口服西替利嗪片（成都恒瑞制药公司），5 mg，1次/d，吲哚美辛缓释片（江苏瑞年前进药业公司），25 mg，1 次/d。2 组均给予维生素C 及葡萄糖酸钙注射液辅助治疗，对合并感染的患者均以短期抗生素治疗。治疗4 周为1 疗程，1 疗程后观察疗效。

1.3 疗效判断标准 以侯慧霞等文献[1]为参照拟定标准。痊愈：紫癜、瘀斑和丘疱疹等皮损全部消退，疼痛或压痛等自觉症状消失；显效：上述皮损消退80%以上，疼痛、压痛明显缓解；好转：皮损数消退40%以上，疼痛减轻；无效：皮损数消退40%以下或无变化，疼痛无明显改善。总有效率为治愈率加显效率。

1.4 血清β2-MG 的测定 治疗前后分别检测1 次血清β2-MG。β2-MG 采用免疫透射比浊法检测，抽血前禁食12 h，采用北京里德曼公司双液体试剂及SIEMENS ADVIA 1650 全自动生化分析仪，严格按照仪器操作程序进行操作。线性范围为0～26.4 mg/L，生物参考区间：1.0～3.0 mg/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，采用t 检验、方差分析。Ρ<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 在疗程结束后，治疗组总有效率为78.08%，对照组总有效率为62.31%。2 组治疗效果比较差异有统计学意义（Ρ<0.05），见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 2 组治疗前后β2-MG 水平的变化 治疗前，2组血清β2-MG 水平差异无统计学意义（Ρ>0.05）；观察组治疗后血清β2-MG 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（Ρ<0.05）；治疗后，观察组血清β2-MG 水平低于对照组，差异有统计学意义（Ρ<0.05），见表2。

表2 2 组患者治疗前后血清β2-MG 值变化 （±s，mg/L）

表2 2 组患者治疗前后血清β2-MG 值变化 （±s，mg/L）

注：与对照组治疗前比较，#Ρ>0.05；与本组治疗前比较，*Ρ<0.05；与对照组治疗后比较，△Ρ<0.05。

组别治疗组对照组n 73 69治疗前β2-MG 值2.70±1.33#2.68±1.34治疗后β2-MG 值1.87±0.76*△2.48±1.17

3 讨论

变应性血管炎诱因很多，其发病机制尚不清楚，肥大细胞可能促进了皮肤变应性血管炎的皮肤病灶增加[3]。肥大细胞释放的炎症介质（如白三烯B4、组胺、IL-1、IL-6 等）、中性粒细胞抗体、凝血酶、黏附因子、补体系统等共同参与了血管内皮细胞的损伤。

1/3 的病例有肾脏受累，主要为肾小球肾炎[4]。β2-MG 是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白。正常人β2-MG 的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，β2-MG 可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收；故而正常情况下β2-MG 的排出是很微量的，由此血清β2-MG的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况，血清β2-MG 水平是肾小球滤过功能的灵敏指标[5]。肾小球的损伤与血清β2-MG 水平呈正相关[6]。研究表明，血清β2-MG 被认为是肾功能的一个标志[7]，临床上检测血或尿中的β2-MG 浓度为临床肾功能测定的主要指标之一[8]。治疗结果显示，随着皮损状况的好转，患者血清β2-MG 水平显著下降。也印证了血清β2-MG 水平与患者病情的正相关。

中医认为本病病机变化之中心，则和血瘀兼或痰湿有关系，而化瘀通络，是本病治疗始终乃至愈初调理均要重视之处[9]。雷公藤多甙为雷公藤根部提取物精制而成，为祛风除湿、活血通络、消肿解痛之良药[10]。现代医学研究表明，雷公藤多甙可对抗炎症介质，有类似激素样药效，抗炎与免疫抑制作用显著[11]。丹参起活血化瘀、安神宁心止痛、破宿血补新血等功效。现代研究发现，丹参含丹参酮及维生素E，可改善外周血液循环，增加毛细血管血流量，促进组织再生，对机体代谢、免疫系统有一定的影响[12]。两者联合应用，可起协同作用。对照组作为非激素及非免疫抑制剂的西医疗法，也是治疗变应性血管炎常用的方案之一。与之相比，雷公藤多甙联合丹参注射液治疗变应性血管炎，作为安全可靠的中医组合疗法，在改善皮损和预防肾脏病变方面，更胜一筹，临床效果更满意。

[1] 侯慧霞, 陈子良.清热利湿饮治疗变应性皮肤血管炎32 例疗效观察[J].山西中医,2012,28（7）:17.

[2] 章悦.血清胱抑素C、β2 微球蛋白、尿微量白蛋白的检测对2 型糖尿病肾损害的诊断价值[J].成都医学院学报,2012,7（1）:179.

[3] Inamura H,Igarashi Y,Kashiwase Y,et al.Mast Cells in Cutaneous Allergic Vasculitis:A Case Report [J].Allergol Int,2006,55:343-344.

[4] 赵辨,徐文严,毕志刚,等.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:869-870.

[5] 冀红霞,王俊涛,蒋丹丹.β2 微球蛋白测定的临床应用[J].医学信息,2012,25（2）:432-433.

[6] 王丽娜. 人工模拟高温环境下力竭性游泳训练对肾功能的影响[J].军事体育进修学院学报,2012,31（1）:113-114.

[7] Krishnakumar S,Abhyankar D,Lakshmi SA,et al.Establishment of a normal reference value for serum β2 microglobulin in Japanese children:reevaluation of its clinical usefulness[J].Clin Exp Nephrol,2013,17:99-100.

[8] 王飞霞.血清胱抑素C 等三项指标联合检测对妊高征早期肾损伤的诊断价值[J].海南医学,2012,23（14）:114-115.

[9] 刘源,陆原,杨玉峰,等.变应性皮肤血管炎中医辨证治疗临床研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2011,10（1）:19.

[10] 马振友,王香兰,田燕,等.最新皮肤科药物手册[M]. 第2 版.西安:世界图书出版西安公司,2008:469.

[11] 刘贞富.皮肤性病诊疗学[M].武汉:湖北人民出版社,2010:240.

[12] 安家丰, 张芃.张志礼皮肤病医案选萃[M].北京:人民卫生出版社,2000:265.