5-氟尿嘧啶注射液外用联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣临床观察

赵富芳

（浙江省宁波明州医院，宁波315104）

尖锐湿疣（CA）的发病率逐年上升，近年我院皮肤性病门诊中CA 在性传播疾病的发病中占首位。尽管治疗CA 的方法很多，但仍以减少复发、提高治愈率、起效快、安全、不引起瘢痕为原则。局部治疗为目前最常用和重要的方法[1-2]。笔者于2011 年6月到2013 年12 月采用5-氟尿嘧啶注射液外用联合咪喹莫特治疗CA92 例，取得了较好的临床疗效，总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 患者入选标准：18～65 岁，性别不限。入选患者均具有典型的临床症状和体征，发病部位位于外生殖器或肛周；5%冰醋酸试验阳性或病理诊断，初次确诊为CA；患者病程均在3 个月内；单个疣体直径＜5 mm，疣体数＜10 个；愿意并签署书面知情同意书者。排除标准：对咪喹莫特及其乳膏基质、5-氟尿嘧啶注射液过敏者；治疗前4 周内使用过免疫调节药物或2 周内曾接受过系统或局部抗病毒药物治疗者；单个疣体直径＞5mm或疣体数目＞10 个；合并其他性病者；妊娠或哺乳期妇女；患者免疫功能低下或长期服用皮质类固醇及免疫抑制剂者；有严重心、肝、肾功能损害者。92 例患者随机分为治疗组和对照组，各46 例；2 组在性别、年龄、病程、疣体数目等方面差异无统计学意义。

1.2 方法 治疗组2.5%5-氟尿嘧啶注射液，用棉签蘸取适量涂于已清洗疣体表面，轻按摩并在其上停留5 min，每周3 次（每周1、3、5），药液使用3 次后废弃并更换新的；5%的咪喹莫特乳膏每周3 次（每周2、4、6），适量涂于疣体并轻按摩。对照组单用5%咪喹莫特乳膏每周3 次（每周2、4、6）。两组均于临睡前涂药，涂药处暴露至表面干燥，6~10h 后清水清洗用药部位；2 组疗程都为8 周，每两周复诊1次，观察临床疗效和不良反应。

1.3 观察指标和疗效评价[3]按照痊愈、显效、好转、无效4 级标准评价。痊愈为疣体完全消退；显效为疣体面积减少60%～99%：有效为疣体面积减少20%～59%；无效为疣体面积减少＜20%或继续加重。总有效率以痊愈加显效计。疣体完全消退者继续随访3 个月以观察复发率。

1.4 统计学方法 使用SPSS13．0 统计软件进行χ2检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1。治疗后2、4、8 周的痊愈率在治疗组分别为30.43%、52.17%、78.26%，对照组分别为13.04%、30.43%、58.69%，2 组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。治疗后2、4、8 周的有效率在治疗组分别为58.69%、73.91%、84.78%，对照组分别为36.95%、52.10%、65.21%，2 组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。

表1 2 组疗效比较 例

2.2 不良反应 2 组均出现不同程度的皮肤黏膜刺激反应，主要表现为红斑、水肿、糜烂、灼热、疼痛、瘙痒、色素沉着等症状。大部分患者均能耐受，并随继续用药而逐步缓解。2 组中自觉症状严重者均遵医嘱自行暂停用药后即时复诊；除治疗组有2例皮肤破溃明显者（均为过度用药引起），行红霉素软膏外用治愈，余停药后均自行消退；疗程结束时，2 组均全部完成治疗，不良反应发生率在治疗组为73.00%，在对照组为68．52%，2 组比较无统计学意义；未发生系统不良反应。

2.3 随访情况 治疗组痊愈36 例，随访3 个月，2例复发，复发率5.50%；对照组治愈27 例，随访3 个月有4 例复发，复发率为14.81%。2 组复发率比较差异无统计学意义。

3 讨论

患者因各种原因，不能接受激光或冷冻等局部物理治疗时，局部药物治疗的疗效、安全和方便程度显得尤为重要。在外用药中咪喹莫特是人工合成的非核苷类异环胺类药物，其可诱导人外周血单一核细胞和角质形成细胞产生干扰素α、β、γ，肿瘤坏死因子α 和白细胞介素1、6、8（IL-1，6，8），刺激机体免疫系统发生针对感染HPV 细胞的免疫应答，最终清除病毒[3]。其优点是可以让患者自行用药，疗效较好，复发率相对较低，不良反应轻，使用方便[4-5]，使其在临床上得到广泛的使用。但随着生活节奏的加快和患者强烈的求治心理，咪喹莫特的显效时间和治愈率[3]，难以满足患者的实际需求，从而降低了患者的治疗信心和依从性，影响了最终临床疗效。

为了提高临床疗效，笔者采用5-氟尿嘧啶与其联合，氟尿嘧啶在20 世纪80 年代末90 年代初曾被用于生殖器疣的治疗，药物浓度0.5%到5%之间，并取得了一定的疗效。氟尿嘧啶是一种能干扰脱氧核糖核酸（DNA）合成，对核糖核酸（RNA）的合成也有一定的抑制作用的抗代谢抗肿瘤药物。外用于尖锐湿疣时，选择性作用于疣体组织，抑制其异常增殖，对附近正常组织影响较少[6]。有研究结果显示，氟尿嘧啶可以抑制病毒的复制，可使CA 的凹空细胞超微结构发生改变，诱导凹空细胞凋亡，抑制瘤体生长，防止复发[7]。但因市场氟尿嘧啶乳膏供应稀少，不宜购之，而2.5%氟尿嘧啶注射液常见且价格低廉，为此笔者选用了它。为了减少其保存和稳定性及其吸收度对临床疗效的影响，笔者科室为患者提供了高压灭菌可密闭玻璃容器盛装氟尿嘧啶注射液，并在药液使用3 次后废弃重新加入新的药液；在使用的过程中，涂药按摩同时在疣体表面停留5 min 增加药液渗透吸收。本研究采用氟尿嘧啶注射液与咪喹莫特隔日交替使用，1 周均为3 次，取得了较满意疗效。治疗后2、4、8 周在治疗组和对照组的痊愈率、有效率差异均有统计学意义（P＜0．05），提示治疗组较对照组起效快，疗效更佳。治疗组痊愈36 例，随访3 个月，2 例复发，复发率5.5%；对照组治愈27 例，随访3 个月有4 例复发，复发率为14.81%。2 组复发率比较差异无统计学意义。

2 组的不良反应中，除治疗组有2 例皮肤破溃明显者（均为过度用药引起），行红霉素软膏外用后痊愈，余停药后均自行消退。2 组的不良反应发生率分别为73.00%和68.52%，差异无统计学意义；且未发生系统不良反应，提示两者联合不良反应并未增加。

综上所述，5-氟尿嘧啶注射液与咪喹莫特联合治疗CA 疗效好，起效快，不良反应轻。

[1] 廖济林.老年尖锐湿疣53 例[J].新医学，2003，34（1）:20.

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